髄腔内細胞性養子免疫療法を用いた自家CD8+抗原特異的T細胞による癌性髄膜炎（レプトメニンゲアル・メラノーマ）患者を対象とした第I相臨床試験

包含基準：

1. 患者は、LMDの画像学的および/または脳脊髄液細胞学的証拠を有していること。
2. 転移組織および/またはがん細胞の組織学的分析（アーカイブ組織可）に基づき、原発性中枢神経系黒色腫、黒色細胞腫、または転移性黒色腫（皮膚性、末端黒子型、眼ぶどう膜性、または粘膜由来）の確定診断を有していること。
3. 18歳以上の男性または女性被験者。
4. HLA-A2またはHLA-A24の発現を有すること。
5. 本治療のスクリーニング時点でのECOG/Zubrodパフォーマンスステータスが≤1であること。
6. 文書によるインフォームドコンセントを理解し、署名する意思と能力を有すること。

7. 内因性T細胞（ETC）療法の発達中のヒト胎児への影響は不明である。このため、妊娠可能年齢の女性および男性は、研究参加前に、および研究参加期間中、適切な避妊法（ホルモン法またはバリア法による避妊；禁欲）を使用することに同意しなければならない。（妊娠評価ポリシーMD Anderson機関方針# CLN1114参照）。これには、以下の除外要因のいずれかを示さない限り、月経開始（8歳から）から55歳までのすべての女性患者が含まれる：

   • 閉経後（12か月以上連続して月経がない）。
   • 子宮摘出術または両側卵管卵巣摘出術の既往。
   • 卵巣不全（卵胞刺激ホルモンおよびエストラジオールが閉経期範囲にあり、骨盤全体放射線療法を受けた者）。
   • 両側卵管結紮術またはその他の外科的不妊手術の既往。
   • 承認された避妊法は以下の通り：ホルモン避妊（例：経口避妊薬、注射、インプラント、経皮パッチ、膣内リング）、子宮内避妊器具（IUD）、卵管結紮術または子宮摘出術、被験者/パートナーの精管切除後、インプラント可能または注射可能な避妊薬、およびコンドームと殺精子剤の併用。試験全体および薬剤ウォッシュアウト期間中の性行為を行わないことは受容可能な慣行である。ただし、周期的禁欲、リズム法、膣外射精法は受容可能な避妊法ではない。女性が妊娠した場合、または妊娠の疑いがある場合、またはそのパートナーが本研究に参加している場合、直ちに担当医に報告すること。
8. 本プロトコルで治療または登録される男性も、研究前、研究参加期間中、および内因性T細胞（ETC）療法投与終了後4か月間、適切な避妊法を使用することに同意しなければならない。

9. 生殖状態

   • 研究者は、妊娠可能年齢の女性被験者に対し、妊娠予防の重要性および予期せぬ妊娠の影響について説明するものとする。研究者は、研究介入の初回投与に関連して避妊法の有効性を評価するものとする。
   • 地域の法令により、代替および/または追加の避妊方法の使用が求められる場合がある。

   女性被験者：

   • 女性被験者は、妊娠可能でないことの文書による証明を有していること。
   • 注：妊娠可能でない女性は避妊要件から免除される。
   • 妊娠可能年齢の女性（WOCBP）は、研究介入開始前24時間以内に、高感度血清または尿妊娠検査（最低感度25 IU/Lまたはヒト絨毛性ゴナドトロピン相当単位）で陰性であること。結果が標準の24時間以内に得られない状況では、研究治療開始前72時間までの延長が許容される。
   • 尿検査で陰性と確認できない場合（例：曖昧な結果）、血清妊娠検査が必要である。この場合、血清妊娠検査結果が陽性の場合、被験者は参加から除外されなければならない。
   • 研究者は、未検出妊娠の女性を含めるリスクを軽減するため、病歴、月経歴、および最近の性活動の確認を担当する。
   • WOCBPは、ICFに記載されている避妊方法の指示に従うことに同意しなければならない。
   • WOCBPはホルモン避妊法を使用することが許可される。女性被験者は、妊娠中または授乳中でない場合に参加資格がある。

   被験者は、妊娠中または授乳中でない場合に参加資格がある。

10. 併用療法

    • 患者は、CNS関与に関連する症状を管理するためステロイド投与を受けることができるが、投与量はデキサメタゾン（または同等品）24時間あたり≤4 mgでなければならない。患者の神経学的症状は少なくとも7日間安定しており、ステロイドの必要性が増加していないこと。副腎不全に対する生理的補充量は本プロトコルで許可されるが、ヒドロコルチゾン1日40 mg（または同等品）を超えてはならない。
    • 承認された標的療法（BRAF阻害剤および/またはMEK阻害剤）で治療を受けた患者は、承認された標的療法の併用を継続することが許可される。
    • 承認された全身的生体学的療法（例：抗PD-1、抗CTLA4、IL-2、インターフェロン）を受けた患者は、IT ECT治療開始前≥2週間以上前に最終治療を受けていること。ただし、抗PD-1および/またはCTLA-4の治療は継続可能。
    • 抗てんかん薬治療はプロトコル中に許可される。
    • 他の薬剤による併用髄腔内療法は許可されない。

11. 他の療法からのウォッシュアウト期間 脳および/または脊髄（全脳放射線療法、定位放射線治療（SBRT）を含む）への放射線治療を受けた患者は適格であるが、IT ECT治療開始前少なくとも7日前に放射線治療を完了していること。

    • 以前にIT療法を受けた患者は、IT ECT治療開始前≥7日前に最終治療を受けていること。
    • 全身化学療法を受けた患者は、IT ECT治療開始前≥14日前に最終治療を受けていること。
    • 承認された全身的生体学的療法（例：抗PD-1、抗CTLA4、IL-2、インターフェロン）を受けた患者は、IT ECT治療開始前≥2週間以上前に最終治療を受けていること。ただし、抗PD-1および/またはCTLA-4の治療は継続可能（除外項目参照）。
    • 他の研究薬剤を受けた患者は、IT ECT治療開始前≥14日前に最終治療を受けていること。

除外基準：

1. 研究者の判断により、研究薬投与を危険にする、または有害事象の解釈を不明瞭にする可能性のある基礎医学的または精神的状態（例：頻繁な下痢を伴う状態）。
2. 以前または併用中のがん療法に伴うすべての毒性は、研究治療投与前に解決（≤グレード1またはベースライン）していること。非重篤な毒性は除外される。ただし、補充療法を必要とする安定した内分泌疾患は許可される。