자기 CD8+ 항원 특이적 T 세포를 이용한 척수강 내 세포 적응 면역요법의 렙토수막 흑색종 환자를 위한 1상 연구

포함 기준:

1. 환자는 LMD의 방사선학적 및/또는 뇌척수액 세포학적 증거가 있어야 합니다.
2. 전이 조직 및/또는 암 세포의 조직학적 분석을 기반으로 원발성 중추신경계 흑색종, 흑색세포종 또는 전이성 흑색종(피부, 말단흑색종, 포도막, 또는 점막 기원)의 확진된 진단을 받아야 하며, 보관 조직이 허용됩니다.
3. 18세 이상의 남성 또는 여성 피험자.
4. HLA-A2 또는 HLA-A24 발현.
5. 이 치료를 위한 선별 방문 시 ECOG/주브로드 수행 상태가 1 이하여야 합니다.
6. 서면 동의서를 이해하고 서명할 수 있는 능력.

7. 내인성 T 세포(ETC) 요법이 발달 중인 인간 태아에 미치는 영향은 알려져 있지 않습니다. 이러한 이유로, 가임기 여성 및 남성은 연구 시작 전과 연구 참여 기간 동안 적절한 피임법(호르몬 또는 장벽 피임법; 금욕)을 사용하기로 동의해야 합니다. (임신 평가 정책 MD Anderson 기관 정책 # CLN1114 참조). 이는 생리 시작(8세 이른 경우)부터 55세까지의 모든 여성 환자를 포함하며, 다음 중 하나일 수 있는 적용 가능한 제외 요인이 있는 환자는 제외됩니다:

   • 폐경 후(12개월 이상 연속적으로 생리가 없음).
   • 자궁적출술 또는 양측 난소난관적출술 병력.
   • 난소 부전(폐경기 범위의 난포자극호르몬 및 에스트라디올, 전체 골반 방사선 치료를 받은 자).
   • 양측 난관결찰술 또는 기타 외과적 불임 시술 병력.
   • 승인된 피임 방법은 다음과 같습니다: 호르몬 피임(예: 피임약, 주사, 임플란트, 경피 패치, 질내 고리), 자궁내 장치(IUD), 난관결찰술 또는 자궁적출술, 피험자/파트너 정관수술 후, 임플란트 또는 주사형 피임제, 콘돔 및 정자살충제. 시험 전체 기간 및 약물 배출 기간 동안 성적 활동을 하지 않는 것은 허용 가능한 방법입니다; 그러나 주기적 금욕, 리듬법, 및 체외사정법은 허용되지 않는 피임 방법입니다. 여성이 임신하거나 임신이 의심되는 경우, 그녀 또는 그녀의 파트너가 이 연구에 참여 중일 때 즉시 치료 의사에게 알려야 합니다.
8. 이 프로토콜에 따라 치료받거나 등록된 남성도 연구 전, 연구 참여 기간, 및 내인성 T 세포(ETC) 요법 투여 완료 후 4개월 동안 적절한 피임을 사용하기로 동의해야 합니다.

9. 생식 상태

   • 연구자는 가임기 여성 피험자에게 임신 예방의 중요성 및 예기치 않은 임신의 의미에 대해 상담해야 합니다. 연구자는 연구 개입 첫 투여와 관련하여 피임 방법의 효과를 평가해야 합니다.
   • 지역 법률 및 규정에 따라 대체 및/또는 추가 피임 방법의 사용이 요구될 수 있습니다.

   여성 피험자:

   • 여성 피험자는 가임 능력이 없음을 입증하는 문서화된 증명이 있어야 합니다.
   • 참고: 가임 능력이 없는 여성은 피임 요구 사항에서 면제됩니다.
   • 가임기 여성은 연구 개입 시작 24시간 이내에 고감도 혈청 또는 소변 임신 검사(최소 감도 25 IU/L 또는 인간 융모성 생식선자극호르몬 동등 단위)에서 음성이어야 합니다. 표준 24시간 창 내에 결과를 얻을 수 없는 상황에서는 연구 치료 시작 72시간 전까지 연장이 허용됩니다.
   • 소변 검사가 음성으로 확인되지 않는 경우(예: 모호한 결과), 혈청 임신 검사가 필요합니다. 이러한 경우, 혈청 임신 결과가 양성이면 피험자는 참여에서 제외되어야 합니다.
   • 연구자는 미검출 임신 가능성이 있는 여성의 포함 위험을 줄이기 위해 병력, 생리력, 및 최근 성적 활동을 검토할 책임이 있습니다.
   • 가임기 여성은 동의서에 설명된 및 포함된 피임 방법에 대한 지침을 따르기로 동의해야 합니다.
   • 가임기 여성은 호르몬 피임 방법을 사용할 수 있습니다. 여성 피험자는 임신하거나 수유 중이 아닐 경우 참여할 수 있습니다.

   피험자는 임신하거나 수유 중이 아닐 경우 참여할 수 있습니다.

10. 병행 요법

    • 환자는 중추신경계 침범 관련 증상 조절을 위해 스테로이드를 투여받을 수 있지만, 용량은 24시간당 덱사메타손 4mg 이하(또는 동등량)이어야 합니다. 환자의 증상은 신경학적 증상이 최소 7일 동안 안정적이어야 하며 스테로이드 필요성이 증가하지 않아야 합니다. 부신 기능 부전을 위한 생리적 대체 용량은 이 프로토콜에서 허용되지만 일일 하이드로코르티손 40mg(또는 동등량)을 초과해서는 안 됩니다.
    • 승인된 표적 요법(BRAF 억제제 및/또는 MEK 억제제)으로 치료받은 환자는 병행 승인된 표적 요법을 계속할 수 있습니다.
    • 승인된 전신 생물학적 요법(예: 항PD-1, 항-CTLA4, IL-2, 인터페론)을 받은 환자는 IT ECT 치료 시작 2주 이상 전에 마지막 치료를 받아야 하지만, 항-PD1 및/또는 CTLA-4 치료는 계속할 수 있습니다.
    • 항경련제 치료는 프로토콜 중 허용됩니다.
    • 다른 약제와의 병행 척수강내 요법은 허용되지 않습니다.

11. 다른 요법으로부터의 배출 기간 뇌 및/또는 척추에 방사선 치료(전뇌 방사선, 정위체부 방사선 수술 포함)를 받은 환자는 적격하지만, IT ECT 치료 시작 최소 7일 전에 방사선 치료를 완료해야 합니다.

    • 이전 IT 요법을 받은 환자는 IT ECT 치료 시작 7일 이상 전에 마지막 치료를 받아야 합니다.
    • 전신 화학요법을 받은 환자는 IT ECT 치료 시작 14일 이상 전에 마지막 치료를 받아야 합니다.
    • 승인된 전신 생물학적 요법(예: 항PD-1, 항-CTLA4, IL-2, 인터페론)을 받은 환자는 IT ECT 치료 시작 2주 이상 전에 마지막 치료를 받아야 하지만, 항-PD1 및/또는 CTLA-4 치료는 계속할 수 있습니다(제외 단락 참조).
    • 다른 임상시험 약제를 받은 환자는 IT ECT 치료 시작 14일 이상 전에 마지막 치료를 받아야 합니다.

제외 기준:

1. 연구자의 판단에 따라 연구 약물 투여를 위험하게 하거나 이상반응 해석을 모호하게 할 수 있는 기저 의학적 또는 정신과적 상태(예: 빈번한 설사와 관련된 상태).
2. 이전 또는 병행 암 치료와 관련된 모든 독성은 연구 치료 투여 전에 해결되어야 합니다(등급 1 이하 또는 기저 수준). 이는 비중대 독성은 제외합니다. 그러나 대체 요법이 필요한 안정된 내분비병증은 허용됩니다.