Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Respons på neoadjuvant behandling ved lokalt avansert skjoldbruskkreft (NeoLATC)

12. februar 2026 oppdatert av: wenxin zhao, Fujian Medical University

Biokjemiske, radiologiske og patologiske responser på neoadjuvant behandling ved lokalt avansert skjoldbruskkreft: En multicenterstudie

Denne multisinsentriske observasjonsstudien har som mål å evaluere sikkerheten og effekten av neoadjuvant terapi hos pasienter med lokalt avansert skjoldbruskkreft, med fokus på bilde-, biokjemiske og patologiske responser, samt kortsiktige kirurgiske utfall og langsiktig prognose.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Lokalt avansert thyreoideacancer (LATC) kjennetegnes ved svulster som omfattende invaderer kritiske tilstøtende strukturer, noe som fører til dårlig prognose og bidrar betydelig til dødelighet knyttet til thyreoideacancer. De siste årene har neoadjuvant behandling blitt økende brukt på LATC, noe som har resultert i tumor nedstadium og forbedret resektabilitet hos noen pasienter. Imidlertid eksisterer det fortsatt utfordringer i optimalisering av radikale behandlingsstrategier og forbedring av langsiktige resultater for LATC-pasienter.

Denne studien tar sikte på å systematisk analysere kliniske data fra LATC-pasienter som gjennomgikk neoadjuvant behandling etterfulgt av radikal thyreoidektomi, med fokus på følgende mål: (1) å oppsummere bildediagnostiske, biokjemiske og patologiske responser på neoadjuvant behandling og undersøke assosiert rekidivrisikostratifisering; (2) å evaluere korttidseffekten av kirurgiske resultater (f.eks. R0/R1 reseksjonsrater, perioperative komplikasjoner) og langsiktig prognose (f.eks. overlevelsesresultater), med sammenligninger til en kontrollkohort av pasienter som gjennomgår umiddelbar kirurgi.

Videre vil forskerne undersøke endringer i profiler og funksjoner av immunceller innenfor svulster, lymfeknuter og perifert blod etter intervensjonene, og vurdere deres korrelasjon med neoadjuvant respons og prognose. I tillegg, basert på multi-omikk funksjoner, inkludert patologisk histologi, ultrasonomikk, bulk RNA-sekvensering, enkeltcelle RNA-sekvensering og romlig transkriptomikk, tar studien sikte på å identifisere potensielle biologiske markører for tumorresistensmekanismer og utforske biomarkører som kan informere klinisk beslutningstaking.

Studietype

Observasjonsmessig

Registrering (Antatt)

120

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

  • Navn: Wenxin Zhao, M.D., Ph.D.
  • Telefonnummer: +86-591-86218065
  • E-post: fzhzwx6688@163.com

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Kina
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, Kina, 350001
        • Rekruttering
        • Fujian Medical University Union Hospital
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Barn
  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Prøvetakingsmetode

Ikke-sannsynlighetsprøve

Studiepopulasjon

Pasienter diagnostisert med LATC kan behandles med enten neoadjuvant terapi etterfulgt av kirurgi eller umiddelbar kirurgi, avhengig av reseksjonsmulighet og tverrfaglig teamvurdering.

Beskrivelse

Inkluderingskriterier:

  • Alder ≥ 14 år ved opptak.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0-2.
  • Histologisk eller cytologisk bekreftet tyroidcarcinom, inkludert differensiert tyroidcarcinom (DTC), medullært tyroidcarcinom (MTC), dårlig differensiert tyroidcarcinom (PDTC) og anaplastisk tyroidcarcinom (ATC).
  • LATC definert som klinisk stadium T4N0-1 ved utgangspunktet, bekreftet av et multidisciplinært tyroidonkologisk team.
  • For pasienter med fjerndyr metastase, må den potensielle fordelen av kirurgisk inngrep dokumenteres av behandlingsteamet.
  • Tilstedeværelse av minst én målebar lesjon i henhold til Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versjon 1.1.
  • Normal funksjon av større organer.
  • Skriftlig informert samtykke innhentet.

Ekskluderingskriterier:

  • Pasienter som nekter vevsbiopsi av svulst eller kirurgi.
  • Tidligere tyroidekirurgi eller større halskirurgi.
  • Tidligere behandling for kreft, inkludert kirurgi, kjemoterapi, stråleterapi eller molekylær målrettet terapi, som kan påvirke den nåværende behandlingsplanen.
  • Samtidige aktive maligne svulster.
  • Ukontrollerte systemiske sykdommer, inkludert diabetes, hypertensjon, etc.
  • Graviditet eller amming.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

Kohorter og intervensjoner

Gruppe / Kohort
Intervensjon / Behandling
Neoadjuvant Behandlingsgruppe
Deltakerne vil gjennomgå neoadjuvant behandling med multikinasehemmere (mTKIs), spesifikke reseptorhemmere (inkludert RET-hemmere eller BRAF ± MEK-hemmere), eller kombinasjonsregimer som inneholder en PD-1-hemmer. Alle regimer vil bli administrert i minst to sykluser før operasjon.
Legemiddel: Multimåltyrosinkinasehemmere
Pasienter med eller uten handlingsbare genomiske endringer kan motta et multikinasehemmer (f.eks. lenvatinib eller anlotinib) som neoadjuvant terapi.
Andre navn:
  • Lenvatinib
  • Anlotinib
Legemiddel: BRAF-hemmeren dabrafenib og MEK-hemmeren trametinib
Pasienter med BRAF V600E-mutasjon kan få kombinasjonsbehandling med BRAF-hemmeren dabrafenib og MEK-hemmeren trametinib.
Andre navn:
  • Trametinib
  • Dabrafenib
Legemiddel: RET-hemmer
Pasienter med RET-fusjon kan få en selektiv RET-hemmer (f.eks. selpercatinib).
Andre navn:
  • Selpercatinib
  • Pralsetinib
Legemiddel: PD(L)-1-hemmer
I utvalgte tilfeller kan kombinasjonsregimer som inneholder immunterapi vurderes.
Andre navn:
  • Pembrolizumab
  • Nivolumab
Fremgangsmåte: Biopsi
Selv om finnålsaspirasjon (FNA) er standard innledende diagnostisk metode for skjoldbruskkjertelknuter, utføres kjernepunktsjonsbiopsi (CNB) for å få vevskjerner for histologisk subtyping og molekylær profilering i lokalt avanserte tilfeller.
Andre navn:
  • Kjernenålbiopsi
  • Fintnålsaspirasjon
Fremgangsmåte: Kirurgi
Pasienter som anses resektable etter neoadjuvant terapi vil gjennomgå definitiv kirurgi, som fastsettes av konsensus i det tverrfaglige teamet (MDT).
Fremgangsmåte: Kirurgi
Pasienter som vurderes som resektable ved baseline vil gjennomgå umiddelbar operasjon basert på MDT-konsensus og informert pasientpreferanse.
Gruppe for umiddelbar kirurgi
Deltakerne i denne gruppen vil gjennomgå radikal kirurgi rett etter diagnosen LATC, basert på MDT-konsensus og pasientens preferanse.
Fremgangsmåte: Biopsi
Selv om finnålsaspirasjon (FNA) er standard innledende diagnostisk metode for skjoldbruskkjertelknuter, utføres kjernepunktsjonsbiopsi (CNB) for å få vevskjerner for histologisk subtyping og molekylær profilering i lokalt avanserte tilfeller.
Andre navn:
  • Kjernenålbiopsi
  • Fintnålsaspirasjon
Fremgangsmåte: Kirurgi
Pasienter som anses resektable etter neoadjuvant terapi vil gjennomgå definitiv kirurgi, som fastsettes av konsensus i det tverrfaglige teamet (MDT).
Fremgangsmåte: Kirurgi
Pasienter som vurderes som resektable ved baseline vil gjennomgå umiddelbar operasjon basert på MDT-konsensus og informert pasientpreferanse.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Radiografisk respons
Tidsramme: Fra utgangspunkt til preoperativ bildeundersøkelse etter neoadjuvant behandling.
Radiografisk respons av svulster og lymfeknuter på neoadjuvant behandling vil bli vurdert ved hjelp av kontrastforsterket datatomografi (CT) og definert etter RECIST v1.1. Komplett respons (CR) er definert som forsvinning av alle mållæsjoner. Delvis respons (PR) er definert som ≥30% reduksjon i summen av den lengste diameteren til mållæsjoner; progressiv sykdom (PD) som ≥20% økning i summen av den lengste diameteren til mållæsjoner. Stabil sykdom (SD) er definert som <20% økning og <30% reduksjon i summen av den lengste diameteren til mållæsjoner. Objektiv responsrate (ORR) vil bli beregnet som andelen pasienter som oppnår CR eller PR.
Fra utgangspunkt til preoperativ bildeundersøkelse etter neoadjuvant behandling.
Patologisk respons
Tidsramme: Ved tiden for operasjonen, basert på postoperativ patologisk evaluering.
Patologisk respons i resekerte svulster og lymfeknuter vil bli vurdert på hematoksylin og eosin (H&E)-fargede preparater av hele svulstleiet og alle prøvetatte lymfeknuter. Alle preparater vil bli digitalt skannet og uavhengig vurdert av to patologer. Patologisk komplett respons (pCR) er definert som fravær av levedyktige svulstceller i alle undersøkte preparater. For denne studien er patologisk partiell respons (pPR) definert som <50% levedyktig gjenværende svulst, og patologisk ikke-respons (pNR) som ≥50% levedyktig gjenværende svulst i det resekerte prøven.
Ved tiden for operasjonen, basert på postoperativ patologisk evaluering.
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Fra operasjonsdatoen til første dokumenterte sykdomsprogresjon eller død av enhver årsak, avhengig av hva som inntreffer først, vurdert opp til 24 måneder.
Tid fra operasjon til den tidligste datoen for sykdomsprogresjon eller død av alle årsaker.
Fra operasjonsdatoen til første dokumenterte sykdomsprogresjon eller død av enhver årsak, avhengig av hva som inntreffer først, vurdert opp til 24 måneder.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Biokjemisk respons
Tidsramme: Fra 4 uker til 12 måneder etter operasjon.

Serum thyroglobulin (Tg)-nivåer hos pasienter med DTC og serum calcitonin og carcinoembryonalt antigen (CEA)-nivåer hos pasienter med MTC vil bli målt etter endelig kirurgi. Nivåene vil bli:

  1. sammenlignet på tvers av undergrupper definert av radiografisk respons (ifølge RECIST v1.1) og patologisk respons (f.eks. pCR, pPR, pNR) innenfor neoadjuvant terapi-kohorten; og
  2. sammenlignet mellom neoadjuvant terapi pluss kirurgi-gruppen og umiddelbar kirurgi-gruppen ved tilsvarende postoperative tidspunkter.
Fra 4 uker til 12 måneder etter operasjon.
R0/1-reseksjonsrate
Tidsramme: Under operasjonen.
Prosentandel av opererte deltakere uten gjenværende tumor (R0) eller med mikroskopisk gjenværende tumor (R1) ved sluttpatologi.
Under operasjonen.
Endring i operasjonskompleksitet og morbiditetsscore
Tidsramme: Fra baseline til preoperativ bildediagnostikk etter neoadjuvant behandling.
MGH/MEE-MSK-MD Anderson Surgical Morbidity Complexity Score (SMCS) vil bli brukt for å vurdere kirurgisk kompleksitet. SMCS er en validert 5-trinns skala [mild (nivå 0), moderat (nivå 1), alvorlig (nivå 2), svært alvorlig (nivå 3) og ikke resekterbar (nivå 4)] som kvantifiserer kirurgisk kompleksitet basert på preoperativ radiografisk vurdering av tumorinvolvering med kritiske halsstrukturer. SMCS vil bli samlet inn ved inkludering (baseline-bildediagnostikk) og før kirurgi ved bruk av restaging-bildediagnostikk. Endringen i SMCS vil bli rapportert som median SMCS-verdi.
Fra baseline til preoperativ bildediagnostikk etter neoadjuvant behandling.
Kirurgirelaterte bivirkninger
Tidsramme: Under kirurgi eller innen 30 dager etter kirurgi.
Kirurgisk relaterte bivirkninger (SRAE-er) er definert som komplikasjoner som oppstår under kirurgi eller innen 30 dager etter operasjonen. Postoperative komplikasjoner vil bli dokumentert og klassifisert i henhold til Clavien-Dindo-graderingssystemet, inkludert, men ikke begrenset til, blødning, hypoparatyreoidisme, stemmebåndlammelse, chylelekkasje og sårinfeksjon.
Under kirurgi eller innen 30 dager etter kirurgi.
Forekomst av grad ≥ 3 neoadjuvant behandlingsrelaterte bivirkninger
Tidsramme: Fra baseline til 30 dager etter siste dose av neoadjuvant terapi.
Antall og prosentandel av deltakere som opplevde bivirkninger av grad 3 eller høyere, vurdert i henhold til CTCAE v5.0.
Fra baseline til 30 dager etter siste dose av neoadjuvant terapi.
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra operasjonsdato til død av enhver årsak, vurdert opptil 24 måneder.
Tid fra operasjon til død av alle årsaker, med overlevende sensurert ved siste oppfølgingsdato.
Fra operasjonsdato til død av enhver årsak, vurdert opptil 24 måneder.

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Tumormikromiljø og immunprofilering
Tidsramme: Fra baseline (biopsi før neoadjuvant terapi) til operasjon.
Endringer i sammensetningen av immunceller i tumor etter neoadjuvant terapi, vurdert ved enkeltcelle RNA-sekvensering av tumorvev hentet ved utgangspunktet (pre-neoadjuvant biopsi) og ved operasjon. Resultatmålet vil være endringen i andelen av de viktigste immuncelleundergruppene innenfor tumormikromiljøet.
Fra baseline (biopsi før neoadjuvant terapi) til operasjon.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Fujian Medical University

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

23. desember 2025

Primær fullføring (Antatt)

31. desember 2028

Studiet fullført (Antatt)

30. juni 2029

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

6. februar 2026

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

12. februar 2026

Først lagt ut (Faktiske)

19. februar 2026

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

19. februar 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

12. februar 2026

Sist bekreftet

1. februar 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • FMUUH-LACTCS002

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere