Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Respons op Neoadjuvante Behandeling bij Lokaal Geavanceerde Schildklierkanker (NeoLATC)

12 februari 2026 bijgewerkt door: wenxin zhao, Fujian Medical University

Biochemische, radiologische en pathologische responsen op neoadjuvante behandeling bij lokaal gevorderde schildklierkanker: Een multicenterstudie

Deze multicenter observationele studie heeft als doel de veiligheid en werkzaamheid van neoadjuvante therapie bij patiënten met lokaal gevorderde schildklierkanker te evalueren, met focus op beeldvormende, biochemische en pathologische responsen, evenals op korte termijn chirurgische uitkomsten en lange termijn prognose.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Lokaal gevorderde schildklierkanker (LATC) wordt gekenmerkt door tumoren die uitgebreid kritieke aangrenzende structuren binnendringen, wat leidt tot een slechte prognose en aanzienlijk bijdraagt aan sterfte door schildklierkanker. In recente jaren wordt neoadjuvante therapie steeds vaker toegepast bij LATC, wat bij sommige patiënten resulteert in tumor-downstaging en verbeterde resecteerbaarheid. Er blijven echter uitdagingen bestaan bij het optimaliseren van radicale behandelingsstrategieën en het verbeteren van de lange termijnuitkomsten voor LATC-patiënten.

Deze studie heeft tot doel om de klinische gegevens van LATC-patiënten die neoadjuvante behandeling ondergingen gevolgd door radicale thyreoïdectomie systematisch te analyseren, met focus op de volgende doelstellingen: (1) de beeldvormende, biochemische en pathologische respons op neoadjuvante therapie samen te vatten en geassocieerde risicostratificatie voor recidief te onderzoeken; (2) de korte termijn effectiviteit van chirurgische uitkomsten (bijv. R0/R1 resectiepercentages, perioperatieve complicaties) en lange termijn prognose (bijv. overlevingsuitkomsten) te evalueren, met vergelijkingen met een controlegroep van patiënten die directe chirurgie ondergaan.

Verder zullen de onderzoekers veranderingen in de profielen en functies van immuuncellen binnen tumoren, lymfeklieren en perifeer bloed na de interventies onderzoeken, en hun correlatie met neoadjuvante respons en prognose beoordelen. Daarnaast, gebaseerd op multi-omics kenmerken, waaronder pathologische histologie, ultrasonomica, bulk RNA-sequencing, single-cell RNA-sequencing en ruimtelijke transcriptomica, heeft de studie tot doel potentiële biologische markers voor tumorresistentiemechanismen te identificeren en biomarkers te verkennen die klinische besluitvorming kunnen informeren.

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Geschat)

120

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

  • Naam: Wenxin Zhao, M.D., Ph.D.
  • Telefoonnummer: +86-591-86218065
  • E-mail: fzhzwx6688@163.com

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • China
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, China, 350001
        • Werving
        • Fujian Medical University Union Hospital
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Kind
  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Bemonsteringsmethode

Niet-waarschijnlijkheidssteekproef

Studie Bevolking

Patiënten bij wie LATC is vastgesteld, kunnen worden behandeld met neoadjuvante therapie gevolgd door een operatie of met een directe operatie, afhankelijk van de reseceerbaarheid en de beoordeling door het multidisciplinaire team.

Beschrijving

Insluitingscriteria:

  • Leeftijd ≥ 14 jaar bij inschrijving.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0-2.
  • Histologisch of cytologisch bevestigd schildkliercarcinoom, inclusief gedifferentieerd schildkliercarcinoom (DTC), medullair schildkliercarcinoom (MTC), slecht gedifferentieerd schildkliercarcinoom (PDTC) en anaplastisch schildkliercarcinoom (ATC).
  • LATC gedefinieerd als klinisch stadium T4N0-1 bij aanvang, zoals bevestigd door een multidisciplinair schildklieroncologiebord.
  • Voor patiënten met uitzaaiingen op afstand moet het potentiële voordeel van chirurgische ingreep worden gedocumenteerd door het behandelteam.
  • Aanwezigheid van ten minste één meetbare laesie, volgens de Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versie 1.1.
  • Normale functie van de belangrijkste organen.
  • Schriftelijke geïnformeerde toestemming verkregen.

Uitsluitingscriteria:

  • Patiënten die weigeren weefselbiopsie of chirurgie van de tumor.
  • Eerdere schildklier- of grote nekoperaties.
  • Voorgeschiedenis van andere behandelingen voor kanker, inclusief chirurgie, chemotherapie, radiotherapie of moleculaire doelgerichte therapie, die het huidige behandelplan kunnen beïnvloeden.
  • Gelijktijdige actieve maligniteiten.
  • Ongereguleerde systemische ziekten, inclusief diabetes, hypertensie, etc.
  • Zwangerschap of borstvoeding.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

Cohorten en interventies

Groep / Cohort
Interventie / Behandeling
Neoadjuvante Behandelingsgroep
Deelnemers zullen neoadjuvante behandeling ondergaan met multikinase-remmers (mTKIs), specifieke receptorremmers (inclusief RET-remmers of BRAF ± MEK-remmers), of combinatieregimes met een PD-1-remmer. Alle regimes worden ten minste twee cycli vóór de operatie toegediend.
Geneesmiddel: Multitarget Tyrosinekinaseremmers
Patiënten met of zonder actiebare genomische veranderingen kunnen een multikinaseremmer (bijv. lenvatinib of anlotinib) als neoadjuvante therapie krijgen.
Andere namen:
  • Lenvatinib
  • Anlotinib
Geneesmiddel: BRAF-remmer dabrafenib en MEK-remmer trametinib
Patiënten met een BRAF V600E-mutatie kunnen een combinatietherapie krijgen met de BRAF-remmer dabrafenib en de MEK-remmer trametinib.
Andere namen:
  • Trametinib
  • Dabrafenib
Geneesmiddel: RET-remmer
Patiënten met RET-fusie kunnen een selectieve RET-remmer (bijv. selpercatinib) krijgen.
Andere namen:
  • Selpercatinib
  • Pralsetinib
Geneesmiddel: PD(L)-1-remmer
In geselecteerde gevallen kunnen combinatieregimes die immunotherapie bevatten overwogen worden.
Andere namen:
  • Pembrolizumab
  • Nivolumab
Procedure: Biopsie
Hoewel fijne naaldaspiratie (FNA) de standaard initiële diagnostische modaliteit is voor schildklierknobbels, wordt kernnaaldbiopsie (CNB) uitgevoerd om weefselkernen te verkrijgen voor histologische subtypering en moleculaire profilering in lokaal gevorderde gevallen.
Andere namen:
  • Kernnaaldbiopsie
  • Fijne-naaldaspiratie
Procedure: Chirurgie
Patiënten die na neoadjuvante therapie als reseceerbaar worden beschouwd, zullen definitieve chirurgie ondergaan, zoals bepaald door consensus van het multidisciplinaire team (MDT).
Procedure: Chirurgie
Patiënten die bij baseline als reseceerbaar worden beschouwd, zullen op basis van MDT-consensus en geïnformeerde patiëntvoorkeur direct een operatie ondergaan.
Voorafgaande Chirurgiegroep
De deelnemers in deze groep zullen direct na de diagnose LATC een radicale operatie ondergaan, op basis van MDT-consensus en de voorkeur van de patiënt.
Procedure: Biopsie
Hoewel fijne naaldaspiratie (FNA) de standaard initiële diagnostische modaliteit is voor schildklierknobbels, wordt kernnaaldbiopsie (CNB) uitgevoerd om weefselkernen te verkrijgen voor histologische subtypering en moleculaire profilering in lokaal gevorderde gevallen.
Andere namen:
  • Kernnaaldbiopsie
  • Fijne-naaldaspiratie
Procedure: Chirurgie
Patiënten die na neoadjuvante therapie als reseceerbaar worden beschouwd, zullen definitieve chirurgie ondergaan, zoals bepaald door consensus van het multidisciplinaire team (MDT).
Procedure: Chirurgie
Patiënten die bij baseline als reseceerbaar worden beschouwd, zullen op basis van MDT-consensus en geïnformeerde patiëntvoorkeur direct een operatie ondergaan.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Radiografische respons
Tijdsspanne: Van baseline tot preoperatieve beeldvormingsbeoordeling na neoadjuvante therapie.
De radiologische respons van tumoren en lymfeklieren op neoadjuvante behandeling wordt beoordeeld met behulp van contrastversterkte computertomografie (CT) en gedefinieerd volgens RECIST v1.1. Complete respons (CR) wordt gedefinieerd als verdwijning van alle doel-laesies. Gedeeltelijke respons (PR) wordt gedefinieerd als een afname van ≥30% in de som van de langste diameter van de doel-laesie; progressieve ziekte (PD) als een toename van ≥20% in de som van de langste diameter van de doel-laesies. Stabiele ziekte (SD) wordt gedefinieerd als <20% toename en <30% afname in de som van de langste diameter van de doel-laesies. De objectieve responsratio (ORR) wordt berekend als het aandeel patiënten dat CR of PR bereikt.
Van baseline tot preoperatieve beeldvormingsbeoordeling na neoadjuvante therapie.
Pathologische Respons
Tijdsspanne: Op het moment van de operatie, gebaseerd op postoperatieve pathologische evaluatie.
Pathologische respons in gereseceerde tumoren en lymfeklieren zal worden beoordeeld op hematoxyline en eosine (H&E)-gekleurde coupes van het gehele tumorbed en alle bemonsterde lymfeklieren. Alle coupes zullen digitaal worden gescand en onafhankelijk beoordeeld door twee pathologen. Pathologische volledige respons (pCR) wordt gedefinieerd als de afwezigheid van levensvatbare tumorcellen in alle onderzochte coupes. Voor deze studie wordt pathologische partiële respons (pPR) gedefinieerd als <50% levensvatbaar resttumorweefsel, en pathologische non-respons (pNR) als ≥50% levensvatbaar resttumorweefsel in het gereseceerde preparaat.
Op het moment van de operatie, gebaseerd op postoperatieve pathologische evaluatie.
Progressievrije Overleving (PFS)
Tijdsspanne: Vanaf de datum van de operatie tot de eerste gedocumenteerde ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, beoordeeld tot 24 maanden.
Tijd vanaf de operatie tot de vroegste datum van ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook.
Vanaf de datum van de operatie tot de eerste gedocumenteerde ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, beoordeeld tot 24 maanden.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Biochemische respons
Tijdsspanne: Van 4 weken tot 12 maanden na de operatie.

Serum thyroglobuline (Tg)-niveaus bij patiënten met DTC en serum calcitonine en carcino-embryonaal antigeen (CEA)-niveaus bij patiënten met MTC worden gemeten na definitieve chirurgie. De niveaus worden:

  1. vergeleken tussen subgroepen gedefinieerd door radiografische respons (volgens RECIST v1.1) en pathologische respons (bijv. pCR, pPR, pNR) binnen de neoadjuvante therapiecohort; en
  2. vergeleken tussen de neoadjuvante therapie plus chirurgiegroep en de directe chirurgiegroep op overeenkomstige postoperatieve tijdspunten.
Van 4 weken tot 12 maanden na de operatie.
R0/1 Resectiegraad
Tijdsspanne: Tijdens de operatie.
Percentage van de geopereerde deelnemers zonder resttumor (R0) of met microscopisch kleine resttumor (R1) op definitieve pathologie.
Tijdens de operatie.
Verandering in Chirurgische Complexiteit en Morbiditeitsscore
Tijdsspanne: Van baseline tot preoperatieve beeldvormingsbeoordeling na neoadjuvante therapie.
De MGH/MEE-MSK-MD Anderson Surgical Morbidity Complexity Score (SMCS) zal worden gebruikt om de chirurgische complexiteit te beoordelen. De SCMS is een gevalideerde 5-niveau schaal [mild (niveau 0), matig (niveau 1), ernstig (niveau 2), zeer ernstig (niveau 3) en onresectabel (niveau 4)] die chirurgische complexiteit kwantificeert op basis van preoperatieve radiografische beoordeling van tumorinvasie van kritieke halsstructuren.、 De SMCS zal worden verzameld bij inschrijving (baseline beeldvorming) en vóór de operatie met behulp van restaging beeldvorming. De verandering in SCMS zal worden gerapporteerd als de mediane SCMS-waarde.
Van baseline tot preoperatieve beeldvormingsbeoordeling na neoadjuvante therapie.
Chirurgische bijwerkingen
Tijdsspanne: Tijdens de operatie of binnen 30 dagen na de operatie.
Chirurgiegerelateerde bijwerkingen (SRAE's) worden gedefinieerd als complicaties die optreden tijdens de operatie of binnen 30 dagen postoperatief. Postoperatieve complicaties worden gedocumenteerd en geclassificeerd volgens het Clavien-Dindo-gradatiesysteem, inclusief maar niet beperkt tot bloeding, hypoparathyreoïdie, stembandverlamming, chyle-lekkage en wondinfectie.
Tijdens de operatie of binnen 30 dagen na de operatie.
Incidentie van neoadjuvante behandeling-gerelateerde bijwerkingen van graad ≥ 3
Tijdsspanne: Vanaf de basislijn tot 30 dagen na de laatste dosis neoadjuvante therapie.
Aantal en percentage deelnemers die bijwerkingen van graad 3 of hoger ervaren, beoordeeld volgens CTCAE v5.0.
Vanaf de basislijn tot 30 dagen na de laatste dosis neoadjuvante therapie.
Overall Survival (OS)
Tijdsspanne: Vanaf de datum van de operatie tot overlijden door welke oorzaak dan ook, beoordeeld tot 24 maanden.
Tijd vanaf de operatie tot overlijden door welke oorzaak dan ook, waarbij overlevenden gecensureerd worden op de datum van de laatste follow-up.
Vanaf de datum van de operatie tot overlijden door welke oorzaak dan ook, beoordeeld tot 24 maanden.

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Tumor Micro-omgeving en Immunoprofielbepaling
Tijdsspanne: Van baseline (biopsie vóór neoadjuvante therapie) tot operatie.
Veranderingen in de samenstelling van tumor-immuuncellen na neoadjuvante therapie, beoordeeld door single-cell RNA-sequencing van tumorweefsel verkregen bij aanvang (pre-neoadjuvante biopsie) en tijdens de operatie. De uitkomstmaat zal de verandering zijn in de proportie van de belangrijkste immuuncelsubgroepen binnen de tumor-micro-omgeving.
Van baseline (biopsie vóór neoadjuvante therapie) tot operatie.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Fujian Medical University

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

23 december 2025

Primaire voltooiing (Geschat)

31 december 2028

Studie voltooiing (Geschat)

30 juni 2029

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

6 februari 2026

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

12 februari 2026

Eerst geplaatst (Werkelijk)

19 februari 2026

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

19 februari 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

12 februari 2026

Laatst geverifieerd

1 februari 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • FMUUH-LACTCS002

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren