Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Ответ на неоадъювантное лечение при местнораспространенном раке щитовидной железы (NeoLATC)

12 февраля 2026 г. обновлено: wenxin zhao, Fujian Medical University

Биохимические, рентгенологические и патологические ответы на неоадъювантное лечение при местно-распространенном раке щитовидной железы: многоцентровое исследование

Это многоцентровое наблюдательное исследование направлено на оценку безопасности и эффективности неоадъювантной терапии у пациентов с местно-распространенным раком щитовидной железы, с акцентом на визуализационные, биохимические и патоморфологические ответы, а также краткосрочные хирургические результаты и долгосрочный прогноз.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Местно-распространенный рак щитовидной железы (МРЩЖ) характеризуется опухолями, которые обширно прорастают в критические прилегающие структуры, что приводит к неблагоприятному прогнозу и существенно способствует смертности, связанной с раком щитовидной железы. В последние годы неоадъювантная терапия все чаще применяется при МРЩЖ, приводя к снижению стадии опухоли и улучшению резектабельности у некоторых пациентов. Однако остаются проблемы в оптимизации радикальных лечебных стратегий и улучшении долгосрочных исходов для пациентов с МРЩЖ.

Данное исследование направлено на систематический анализ клинических данных пациентов с МРЩЖ, которые прошли неоадъювантное лечение с последующей радикальной тиреоидэктомией, с акцентом на следующие цели: (1) обобщить визуализационные, биохимические и патологические ответы на неоадъювантную терапию и исследовать связанную с ними стратификацию риска рецидива; (2) оценить краткосрочную эффективность хирургических исходов (например, показатели резекции R0/R1, периоперационные осложнения) и долгосрочный прогноз (например, показатели выживаемости), с сравнением с контрольной когортой пациентов, подвергшихся первичной операции.

Кроме того, исследователи изучат изменения профилей и функций иммунных клеток внутри опухолей, лимфатических узлов и периферической крови после вмешательств и оценят их корреляцию с ответом на неоадъювантную терапию и прогнозом. Дополнительно, на основе мульти-омиксных характеристик, включая патологическую гистологию, ультрасономику, секвенирование РНК всей опухоли, одноклеточное секвенирование РНК и пространственную транскриптомику, исследование направлено на выявление потенциальных биологических маркеров механизмов резистентности опухоли и изучение биомаркеров, которые могут информировать принятие клинических решений.

Тип исследования

Наблюдательный

Регистрация (Оцененный)

120

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Wenxin Zhao, M.D., Ph.D.
  • Номер телефона: +86-591-86218065
  • Электронная почта: fzhzwx6688@163.com

Учебное резервное копирование контактов

  • Имя: Zihan Tang, M.D.
  • Номер телефона: +86-13615083322
  • Электронная почта: tzhan2016@163.com

Места учебы

  • Китай
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, Китай, 350001
        • Рекрутинг
        • Fujian Medical University Union Hospital
        • Контакт:
          • Wenxin Zhao, M.D., Ph.D.
          • Номер телефона: +86-591-86218065
          • Электронная почта: fzhzwx6688@163.com

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Ребенок
  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Метод выборки

Невероятностная выборка

Исследуемая популяция

Пациентам с диагнозом LATC может быть назначена либо неоадъювантная терапия с последующей операцией, либо операция без предварительного лечения, в зависимости от резектабельности и оценки междисциплинарной командой.

Описание

Критерии включения:

  • Возраст ≥ 14 лет на момент включения в исследование.
  • Общее состояние по шкале Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0-2.
  • Гистологически или цитологически подтвержденная карцинома щитовидной железы, включая дифференцированную карциному щитовидной железы (DTC), медуллярную карциному щитовидной железы (MTC), низкодифференцированную карциному щитовидной железы (PDTC) и анапластическую карциному щитовидной железы (ATC).
  • Локализованно-распространенная карцинома щитовидной железы (LATC), определяемая как клиническая стадия T4N0-1 на исходном уровне, подтвержденная многопрофильным советом по онкологии щитовидной железы.
  • Для пациентов с отдаленными метастазами потенциальная польза от хирургического вмешательства должна быть документирована лечащей командой.
  • Наличие по крайней мере одного измеримого очага в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) версии 1.1.
  • Нормальная функция основных органов.
  • Получено письменное информированное согласие.

Критерии исключения:

  • Пациенты, отказывающиеся от биопсии опухолевой ткани или хирургического вмешательства.
  • Предшествующие операции на щитовидной железе или крупные операции на шее.
  • История других методов лечения рака, включая хирургическое вмешательство, химиотерапию, лучевую терапию или молекулярно-таргетную терапию, которые могут повлиять на текущий план лечения.
  • Сопутствующие активные злокачественные новообразования.
  • Неконтролируемые системные заболевания, включая диабет, гипертензию и др.
  • Беременность или период лактации.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

Когорты и вмешательства

Группа / когорта
Вмешательство/лечение
Группа неоадъювантного лечения
Участники пройдут неоадъювантное лечение мультикиназными ингибиторами (mTKI), специфическими рецепторными ингибиторами (включая RET-ингибиторы или BRAF ± MEK-ингибиторы) или комбинированными режимами, содержащими ингибитор PD-1. Все режимы будут применяться не менее двух циклов до операции.
Лекарство: Мультитаргетные ингибиторы тирозинкиназ
Пациенты с или без действенных геномных изменений могут получать мультикиназный ингибитор (например, ленватиниб или анлотиниб) в качестве неоадъювантной терапии.
Другие имена:
  • Ленватиниб
  • Анлотиниб
Лекарство: Ингибитор BRAF дабрафениб и ингибитор MEK траметиниб
Пациенты с мутацией BRAF V600E могут получать комбинированную терапию с ингибитором BRAF дабрафенибом и ингибитором MEK траметинибом.
Другие имена:
  • Траметиниб
  • Дабрафениб
Лекарство: Ингибитор RET
Пациентам с RET-фузией может быть назначен селективный RET-ингибитор (например, селперкатиниб).
Другие имена:
  • Селперкатиниб
  • Пралсетиниб
Лекарство: Ингибитор PD(L)-1
В отдельных случаях можно рассмотреть комбинированные схемы лечения, включающие иммунотерапию.
Другие имена:
  • Пембролизумаб
  • Ниволумаб
Процедура: Биопсия
Хотя тонкоигольная аспирационная биопсия (ТАБ) является стандартным первичным диагностическим методом для узлов щитовидной железы, трепан-биопсия (ТБ) проводится для получения тканевых кернов с целью гистологического субтипирования и молекулярного профилирования в случаях местно-распространённого заболевания.
Другие имена:
  • Пункционная биопсия иглы
  • Тонкоигольная аспирационная биопсия
Процедура: Хирургия
Пациенты, признанные резектабельными после неоадъювантной терапии, пройдут окончательное хирургическое вмешательство, что определяется консенсусом многопрофильной команды (MDT).
Процедура: Хирургия
Пациенты, признанные резектабельными на исходном уровне, пройдут немедленное хирургическое вмешательство на основе консенсуса МДТ (мультидисциплинарной команды) и информированного предпочтения пациента.
Группа первичного хирургического лечения
Участники этой группы пройдут радикальную операцию непосредственно после постановки диагноза LATC, на основе консенсуса MDT и предпочтений пациента.
Процедура: Биопсия
Хотя тонкоигольная аспирационная биопсия (ТАБ) является стандартным первичным диагностическим методом для узлов щитовидной железы, трепан-биопсия (ТБ) проводится для получения тканевых кернов с целью гистологического субтипирования и молекулярного профилирования в случаях местно-распространённого заболевания.
Другие имена:
  • Пункционная биопсия иглы
  • Тонкоигольная аспирационная биопсия
Процедура: Хирургия
Пациенты, признанные резектабельными после неоадъювантной терапии, пройдут окончательное хирургическое вмешательство, что определяется консенсусом многопрофильной команды (MDT).
Процедура: Хирургия
Пациенты, признанные резектабельными на исходном уровне, пройдут немедленное хирургическое вмешательство на основе консенсуса МДТ (мультидисциплинарной команды) и информированного предпочтения пациента.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Рентгенологический ответ
Временное ограничение: От исходного уровня до предоперационной оценки по данным визуализации после неоадъювантной терапии.
Рентгенологический ответ опухолей и лимфатических узлов на неоадъювантное лечение будет оцениваться с помощью контрастной компьютерной томографии (КТ) и определяться по критериям RECIST v1.1. Полный ответ (ПО) определяется как исчезновение всех целевых поражений. Частичный ответ (ЧО) определяется как уменьшение суммы наибольших диаметров целевых поражений на ≥30%; прогрессирование заболевания (ПЗ) — как увеличение суммы наибольших диаметров целевых поражений на ≥20%. Стабильное заболевание (СЗ) определяется как увеличение суммы наибольших диаметров целевых поражений <20% и уменьшение <30%. Объективная частота ответа (ОЧО) будет рассчитываться как доля пациентов, достигших ПО или ЧО.
От исходного уровня до предоперационной оценки по данным визуализации после неоадъювантной терапии.
Патологический ответ
Временное ограничение: На момент операции, на основании послеоперационного патологического исследования.
Патологический ответ в резецированных опухолях и лимфатических узлах будет оцениваться на окрашенных гематоксилином и эозином (H&E) стеклах всего опухолевого ложа и всех взятых лимфатических узлов. Все стекла будут оцифрованы и независимо рассмотрены двумя патологами. Патологический полный ответ (pCR) определяется как отсутствие жизнеспособных опухолевых клеток на всех исследованных стеклах. Для данного исследования патологический частичный ответ (pPR) определяется как <50% жизнеспособной остаточной опухоли, а патологический отсутствие ответа (pNR) — как ≥50% жизнеспособной остаточной опухоли в резецированном образце.
На момент операции, на основании послеоперационного патологического исследования.
Выживаемость без прогрессирования (ВБП)
Временное ограничение: С даты операции до первого документально подтвержденного прогрессирования заболевания или смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступит раньше, оценивалось в течение до 24 месяцев.
Время от операции до самой ранней даты прогрессирования заболевания или смерти от любой причины.
С даты операции до первого документально подтвержденного прогрессирования заболевания или смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступит раньше, оценивалось в течение до 24 месяцев.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Биохимический ответ
Временное ограничение: От 4 недель до 12 месяцев после операции.

Уровни тиреоглобулина (Tg) в сыворотке у пациентов с ДРЩЖ и уровни кальцитонина и карциноэмбрионального антигена (КЭА) в сыворотке у пациентов с МРЩЖ будут измерены после окончательной операции. Уровни будут:

  1. сравнены между подгруппами, определенными по рентгенологическому ответу (в соответствии с RECIST v1.1) и патологическому ответу (например, pCR, pPR, pNR) в когорте неоадъювантной терапии; и
  2. сравнены между группой неоадъювантной терапии плюс операция и группой первичной операции в сопоставимые послеоперационные моменты времени.
От 4 недель до 12 месяцев после операции.
Показатель резекции R0/R1
Временное ограничение: Во время операции.
Процент прооперированных участников с отсутствием остаточной опухоли (R0) или микроскопической остаточной опухолью (R1) по данным окончательного патологического исследования.
Во время операции.
Изменение показателя хирургической сложности и заболеваемости
Временное ограничение: От исходного уровня до предоперационной оценки визуализации после неоадъювантной терапии.
Для оценки хирургической сложности будет использоваться хирургический показатель сложности заболеваемости MGH/MEE-MSK-MD Anderson (SMCS). SCMS — это валидированная 5-уровневая шкала [легкая (уровень 0), умеренная (уровень 1), тяжелая (уровень 2), очень тяжелая (уровень 3) и неоперабельная (уровень 4)], которая количественно оценивает хирургическую сложность на основе предоперационной рентгенологической оценки вовлечения опухоли в критические структуры шеи. SMCS будет собираться при включении в исследование (базовая визуализация) и перед операцией с использованием повторной стадирующей визуализации. Изменение SCMS будет представлено как медианное значение SCMS.
От исходного уровня до предоперационной оценки визуализации после неоадъювантной терапии.
Нежелательные явления, связанные с хирургическим вмешательством
Временное ограничение: Во время операции или в течение 30 дней после операции.
Хирургические нежелательные явления (ХНЯ) определяются как осложнения, возникающие во время операции или в течение 30 дней послеоперационного периода. Послеоперационные осложнения будут документироваться и классифицироваться в соответствии с классификацией Клавьена-Диндо, включая, но не ограничиваясь, кровотечением, гипопаратиреозом, парезом голосовых связок, хилезным истечением и инфицированием раны.
Во время операции или в течение 30 дней после операции.
Частота возникновения нежелательных явлений, связанных с неоадъювантной терапией, степени ≥ 3
Временное ограничение: С момента начала лечения до 30 дней после последней дозы неоадъювантной терапии.
Количество и процент участников, у которых наблюдались нежелательные явления 3 степени тяжести или выше, оцененные в соответствии с CTCAE v5.0.
С момента начала лечения до 30 дней после последней дозы неоадъювантной терапии.
Общая выживаемость (ОВ)
Временное ограничение: С момента операции до смерти от любой причины, оценка проводилась в течение до 24 месяцев.
Время от операции до смерти от всех причин, с цензурированием выживших на дату последнего наблюдения.
С момента операции до смерти от любой причины, оценка проводилась в течение до 24 месяцев.

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Микроокружение опухоли и иммунопрофилирование
Временное ограничение: От исходного уровня (биопсия до неоадъювантной терапии) до операции.
Изменения в составе иммунных клеток опухоли после неоадъювантной терапии, оцененные с помощью секвенирования РНК отдельных клеток опухолевой ткани, полученной на исходном уровне (биопсия до неоадъювантной терапии) и во время операции. Конечной мерой результата будет изменение доли основных подмножеств иммунных клеток в микроокружении опухоли.
От исходного уровня (биопсия до неоадъювантной терапии) до операции.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Fujian Medical University

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

23 декабря 2025 г.

Первичное завершение (Оцененный)

31 декабря 2028 г.

Завершение исследования (Оцененный)

30 июня 2029 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

6 февраля 2026 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

12 февраля 2026 г.

Первый опубликованный (Действительный)

19 февраля 2026 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

19 февраля 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

12 февраля 2026 г.

Последняя проверка

1 февраля 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • FMUUH-LACTCS002

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться