- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT07419932
Ansprechen auf neoadjuvante Behandlung bei lokal fortgeschrittenem Schilddrüsenkrebs (NeoLATC)
Biochemische, radiologische und pathologische Ansprechen auf neoadjuvante Behandlung bei lokal fortgeschrittenem Schilddrüsenkarzinom: Eine multizentrische Studie
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Detaillierte Beschreibung
Lokal fortgeschrittener Schilddrüsenkrebs (LATC) ist durch Tumore gekennzeichnet, die kritische benachbarte Strukturen stark infiltrieren, was zu einer schlechten Prognose führt und wesentlich zur Mortalität im Zusammenhang mit Schilddrüsenkrebs beiträgt. In den letzten Jahren wird eine neoadjuvante Therapie zunehmend bei LATC angewendet, was in einigen Patienten zu einer Tumor-Downstaging und verbesserten Resektabilität führt. Es bleiben jedoch Herausforderungen bei der Optimierung radikaler Behandlungsstrategien und der Verbesserung der Langzeitergebnisse für LATC-Patienten.
Diese Studie zielt darauf ab, die klinischen Daten von LATC-Patienten, die eine neoadjuvante Behandlung gefolgt von radikaler Thyreoidektomie erhielten, systematisch zu analysieren, mit Fokus auf folgende Ziele: (1) die Zusammenfassung der bildgebenden, biochemischen und pathologischen Reaktionen auf die neoadjuvante Therapie und die Untersuchung der damit verbundenen Rezidivrisikostratifizierung; (2) die Bewertung der kurzfristigen Wirksamkeit der chirurgischen Ergebnisse (z.B. R0/R1-Resektionsraten, perioperative Komplikationen) und der Langzeitprognose (z.B. Überlebensergebnisse), mit Vergleichen zu einer Kontrollkohorte von Patienten, die eine Sofortoperation erhalten.
Darüber hinaus werden die Forscher Veränderungen in den Profilen und Funktionen von Immunzellen innerhalb von Tumoren, Lymphknoten und peripherem Blut nach den Interventionen untersuchen und ihre Korrelation mit dem neoadjuvanten Ansprechen und der Prognose bewerten. Zusätzlich zielt die Studie darauf ab, basierend auf multi-omischen Merkmalen, einschließlich pathologischer Histologie, Ultraschallomik, Bulk-RNA-Sequenzierung, Einzelzell-RNA-Sequenzierung und räumlicher Transkriptomik, potenzielle biologische Marker für Tumorresistenzmechanismen zu identifizieren und Biomarker zu erforschen, die klinische Entscheidungsfindung informieren könnten.
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Wenxin Zhao, M.D., Ph.D.
- Telefonnummer: +86-591-86218065
- E-Mail: fzhzwx6688@163.com
Studieren Sie die Kontaktsicherung
- Name: Zihan Tang, M.D.
- Telefonnummer: +86-13615083322
- E-Mail: tzhan2016@163.com
Studienorte
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Fujian
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Fuzhou, Fujian, China, 350001
- Rekrutierung
- Fujian Medical University Union Hospital
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Kontakt:
- Wenxin Zhao, M.D., Ph.D.
- Telefonnummer: +86-591-86218065
- E-Mail: fzhzwx6688@163.com
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Kind
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Probenahmeverfahren
Studienpopulation
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Alter ≥ 14 Jahre bei Einschreibung.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance-Status von 0-2.
- Histologisch oder zytologisch bestätigtes Schilddrüsenkarzinom, einschließlich differenziertem Schilddrüsenkarzinom (DTC), medullärem Schilddrüsenkarzinom (MTC), schlecht differenziertem Schilddrüsenkarzinom (PDTC) und anaplastischem Schilddrüsenkarzinom (ATC).
- LATC definiert als klinisches Stadium T4N0-1 zum Ausgangszeitpunkt, bestätigt durch ein multidisziplinäres Schilddrüsenonkologie-Board.
- Bei Patienten mit Fernmetastasen muss der potenzielle Nutzen eines chirurgischen Eingriffs vom Behandlungsteam dokumentiert werden.
- Vorhandensein mindestens einer messbaren Läsion gemäß Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) Version 1.1.
- Normale Funktion der Hauptorgane.
- Schriftliche Einwilligungserklärung eingeholt.
Ausschlusskriterien:
- Patienten, die eine Tumorbiopsie oder Operation ablehnen.
- Frühere Schilddrüsen- oder größere Halsoperationen.
- Vorgeschichte anderer Krebsbehandlungen, einschließlich Operation, Chemotherapie, Strahlentherapie oder molekularer zielgerichteter Therapie, die den aktuellen Behandlungsplan beeinflussen könnten.
- Gleichzeitig aktive Malignome.
- Unkontrollierte systemische Erkrankungen, einschließlich Diabetes, Hypertonie usw.
- Schwangerschaft oder Stillzeit.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
Kohorten und Interventionen
Gruppe / Kohorte |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Neoadjuvante Behandlungsgruppe
Die Teilnehmer erhalten eine neoadjuvante Behandlung mit Multikinase-Inhibitoren (mTKIs), spezifischen Rezeptorinhibitoren (einschließlich RET-Inhibitoren oder BRAF ± MEK-Inhibitoren) oder Kombinationsregimen mit einem PD-1-Inhibitor.
Alle Regimen werden mindestens zwei Zyklen vor der Operation verabreicht.
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Patienten mit oder ohne behandelbare genomische Veränderungen können einen Multikinase-Inhibitor (z. B. Lenvatinib oder Anlotinib) als neoadjuvante Therapie erhalten.
Andere Namen:
Patienten mit BRAF V600E-Mutation können eine Kombinationstherapie mit dem BRAF-Inhibitor Dabrafenib und dem MEK-Inhibitor Trametinib erhalten.
Andere Namen:
Patienten mit RET-Fusion können einen selektiven RET-Inhibitor (z. B. Selpercatinib) erhalten.
Andere Namen:
In ausgewählten Fällen können Kombinationsregime, die Immuntherapie beinhalten, in Betracht gezogen werden.
Andere Namen:
Während die Feinnadelaspiration (FNA) die Standard-Erstdiagnosemethode für Schilddrüsenknoten ist, wird die Stanzbiopsie (CNB) durchgeführt, um Gewebekerne zur histologischen Subtypisierung und molekularen Profilierung in lokal fortgeschrittenen Fällen zu gewinnen.
Andere Namen:
Patienten, die nach neoadjuvanter Therapie als resektabel eingestuft werden, erhalten eine definitive Operation, wie durch Konsens des multidisziplinären Teams (MDT) festgelegt.
Patienten, die in der Ausgangsuntersuchung als resektabel eingestuft werden, werden auf der Grundlage des MDT-Konsenses und der informierten Patientenpräferenz unmittelbar operiert.
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Upfront-Chirurgie-Gruppe
Die Teilnehmer in dieser Gruppe werden unmittelbar nach der Diagnose von LATC eine radikale Operation durchlaufen, basierend auf dem MDT-Konsens und der Präferenz des Patienten.
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Während die Feinnadelaspiration (FNA) die Standard-Erstdiagnosemethode für Schilddrüsenknoten ist, wird die Stanzbiopsie (CNB) durchgeführt, um Gewebekerne zur histologischen Subtypisierung und molekularen Profilierung in lokal fortgeschrittenen Fällen zu gewinnen.
Andere Namen:
Patienten, die nach neoadjuvanter Therapie als resektabel eingestuft werden, erhalten eine definitive Operation, wie durch Konsens des multidisziplinären Teams (MDT) festgelegt.
Patienten, die in der Ausgangsuntersuchung als resektabel eingestuft werden, werden auf der Grundlage des MDT-Konsenses und der informierten Patientenpräferenz unmittelbar operiert.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Radiografisches Ansprechen
Zeitfenster: Von der Ausgangsbasis bis zur präoperativen Bildgebungsuntersuchung nach neoadjuvanter Therapie.
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Die radiologische Ansprechrate von Tumoren und Lymphknoten auf die neoadjuvante Behandlung wird mittels kontrastverstärkter Computertomographie (CT) bewertet und nach RECIST v1.1 definiert.
Komplette Remission (CR) ist definiert als das Verschwinden aller Zielherde.
Partielle Remission (PR) ist definiert als ≥30% Rückgang der Summe der längsten Durchmesser der Zielherde; progressive Erkrankung (PD) als ≥20% Zunahme der Summe der längsten Durchmesser der Zielherde.
Stabile Erkrankung (SD) ist definiert als <20% Zunahme und <30% Rückgang der Summe der längsten Durchmesser der Zielherde.
Die objektive Ansprechrate (ORR) wird als Anteil der Patienten berechnet, die eine CR oder PR erreichen.
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Von der Ausgangsbasis bis zur präoperativen Bildgebungsuntersuchung nach neoadjuvanter Therapie.
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Pathologisches Ansprechen
Zeitfenster: Zum Zeitpunkt der Operation, basierend auf der postoperativen pathologischen Bewertung.
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Der pathologische Ansprechen in resezierten Tumoren und Lymphknoten wird an Hämatoxylin-Eosin (H&E)-gefärbten Schnitten des gesamten Tumorbetts und aller entnommenen Lymphknoten beurteilt.
Alle Schnitte werden digital gescannt und von zwei Pathologen unabhängig begutachtet.
Das pathologische Komplettansprechen (pCR) ist definiert als das Fehlen lebensfähiger Tumorzellen in allen untersuchten Schnitten.
Für diese Studie ist das pathologische Teilansprechen (pPR) definiert als <50 % lebensfähiger Resttumor und das pathologische Nichtansprechen (pNR) als ≥50 % lebensfähiger Resttumor im resezierten Präparat.
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Zum Zeitpunkt der Operation, basierend auf der postoperativen pathologischen Bewertung.
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Progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: Vom Datum der Operation bis zum ersten dokumentierten Krankheitsprogress oder Tod aus jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintritt, bewertet bis zu 24 Monate.
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Zeit von der Operation bis zum frühesten Datum der Krankheitsprogression oder des Todes jeglicher Ursache.
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Vom Datum der Operation bis zum ersten dokumentierten Krankheitsprogress oder Tod aus jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintritt, bewertet bis zu 24 Monate.
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Biochemische Reaktion
Zeitfenster: Von 4 Wochen bis 12 Monate nach der Operation.
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Die Serum-Thyreoglobulin(Tg)-Werte bei Patienten mit DTC sowie die Serum-Calzitonin- und Carcinoembryonales Antigen(CEA)-Werte bei Patienten mit MTC werden nach der definitiven Operation gemessen. Die Werte werden:
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Von 4 Wochen bis 12 Monate nach der Operation.
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R0/1-Resektionsrate
Zeitfenster: Zum Zeitpunkt der Operation.
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Prozentsatz der resezierten Teilnehmer ohne Resttumor (R0) oder mit mikroskopischem Resttumor (R1) in der endgültigen Pathologie.
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Zum Zeitpunkt der Operation.
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Veränderung des chirurgischen Komplexitäts- und Morbiditäts-Scores
Zeitfenster: Von der Basislinie bis zur präoperativen Bildgebungsbeurteilung nach neoadjuvanter Therapie.
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Der MGH/MEE-MSK-MD Anderson Surgical Morbidity Complexity Score (SMCS) wird zur Beurteilung der chirurgischen Komplexität verwendet.
Der SCMS ist eine validierte 5-stufige Skala [leicht (Stufe 0), mäßig (Stufe 1), schwer (Stufe 2), sehr schwer (Stufe 3) und nicht resektabel (Stufe 4)], die die chirurgische Komplexität basierend auf der präoperativen radiologischen Beurteilung der Tumorbeteiligung kritischer Halsstrukturen quantifiziert.、
Der SMCS wird bei der Einschreibung (Baseline-Bildgebung) und vor der Operation mittels Restaging-Bildgebung erfasst.
Die Veränderung des SCMS wird als medianer SCMS-Wert angegeben.
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Von der Basislinie bis zur präoperativen Bildgebungsbeurteilung nach neoadjuvanter Therapie.
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Chirurgiebezogene unerwünschte Ereignisse
Zeitfenster: Während der Operation oder innerhalb von 30 Tagen nach der Operation.
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Chirurgiebezogene unerwünschte Ereignisse (SRAEs) sind definiert als Komplikationen, die während der Operation oder innerhalb von 30 Tagen postoperativ auftreten.
Postoperative Komplikationen werden dokumentiert und nach dem Clavien-Dindo-Klassifikationssystem eingestuft, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Blutung, Hypoparathyreoidismus, Stimmbandlähmung, Chylusleckage und Wundinfektion.
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Während der Operation oder innerhalb von 30 Tagen nach der Operation.
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Inzidenz von Grad ≥ 3 neoadjuvanten behandlungsbedingten Nebenwirkungen
Zeitfenster: Von der Baseline bis 30 Tage nach der letzten Dosis der neoadjuvanten Therapie.
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Anzahl und Prozentsatz der Teilnehmer, bei denen unerwünschte Ereignisse vom Grad 3 oder höher auftraten, bewertet nach CTCAE v5.0.
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Von der Baseline bis 30 Tage nach der letzten Dosis der neoadjuvanten Therapie.
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Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: Vom Operationstag bis zum Tod aus beliebiger Ursache, bewertet bis zu 24 Monate.
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Zeit von der Operation bis zum Tod aus jeglicher Ursache, wobei Überlebende am Datum der letzten Nachbeobachtung zensiert werden.
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Vom Operationstag bis zum Tod aus beliebiger Ursache, bewertet bis zu 24 Monate.
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Andere Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Tumormikroumgebung und Immunprofilierung
Zeitfenster: Von der Baseline (Biopsie vor der neoadjuvanten Therapie) bis zur Operation.
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Veränderungen in der Zusammensetzung der Tumor-Immunzellen nach neoadjuvanter Therapie, bewertet durch Einzelzell-RNA-Sequenzierung von Tumorgewebe, das zu Studienbeginn (prä-neoadjuvante Biopsie) und bei der Operation gewonnen wurde.
Das Ergebnisparameter wird die Veränderung des Anteils der wichtigsten Immunzell-Untergruppen innerhalb der Tumor-Mikroumgebung sein.
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Von der Baseline (Biopsie vor der neoadjuvanten Therapie) bis zur Operation.
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
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