Diese Seite wurde automatisch übersetzt und die Genauigkeit der Übersetzung wird nicht garantiert. Bitte wende dich an die englische Version für einen Quelltext.

Ansprechen auf neoadjuvante Behandlung bei lokal fortgeschrittenem Schilddrüsenkrebs (NeoLATC)

12. Februar 2026 aktualisiert von: wenxin zhao, Fujian Medical University

Biochemische, radiologische und pathologische Ansprechen auf neoadjuvante Behandlung bei lokal fortgeschrittenem Schilddrüsenkarzinom: Eine multizentrische Studie

Diese multizentrische Beobachtungsstudie zielt darauf ab, die Sicherheit und Wirksamkeit einer neoadjuvanten Therapie bei Patienten mit lokal fortgeschrittenem Schilddrüsenkrebs zu bewerten, wobei der Fokus auf bildgebenden, biochemischen und pathologischen Ansprechen sowie auf kurzfristigen chirurgischen Ergebnissen und langfristiger Prognose liegt.

Studienübersicht

Detaillierte Beschreibung

Lokal fortgeschrittener Schilddrüsenkrebs (LATC) ist durch Tumore gekennzeichnet, die kritische benachbarte Strukturen stark infiltrieren, was zu einer schlechten Prognose führt und wesentlich zur Mortalität im Zusammenhang mit Schilddrüsenkrebs beiträgt. In den letzten Jahren wird eine neoadjuvante Therapie zunehmend bei LATC angewendet, was in einigen Patienten zu einer Tumor-Downstaging und verbesserten Resektabilität führt. Es bleiben jedoch Herausforderungen bei der Optimierung radikaler Behandlungsstrategien und der Verbesserung der Langzeitergebnisse für LATC-Patienten.

Diese Studie zielt darauf ab, die klinischen Daten von LATC-Patienten, die eine neoadjuvante Behandlung gefolgt von radikaler Thyreoidektomie erhielten, systematisch zu analysieren, mit Fokus auf folgende Ziele: (1) die Zusammenfassung der bildgebenden, biochemischen und pathologischen Reaktionen auf die neoadjuvante Therapie und die Untersuchung der damit verbundenen Rezidivrisikostratifizierung; (2) die Bewertung der kurzfristigen Wirksamkeit der chirurgischen Ergebnisse (z.B. R0/R1-Resektionsraten, perioperative Komplikationen) und der Langzeitprognose (z.B. Überlebensergebnisse), mit Vergleichen zu einer Kontrollkohorte von Patienten, die eine Sofortoperation erhalten.

Darüber hinaus werden die Forscher Veränderungen in den Profilen und Funktionen von Immunzellen innerhalb von Tumoren, Lymphknoten und peripherem Blut nach den Interventionen untersuchen und ihre Korrelation mit dem neoadjuvanten Ansprechen und der Prognose bewerten. Zusätzlich zielt die Studie darauf ab, basierend auf multi-omischen Merkmalen, einschließlich pathologischer Histologie, Ultraschallomik, Bulk-RNA-Sequenzierung, Einzelzell-RNA-Sequenzierung und räumlicher Transkriptomik, potenzielle biologische Marker für Tumorresistenzmechanismen zu identifizieren und Biomarker zu erforschen, die klinische Entscheidungsfindung informieren könnten.

Studientyp

Beobachtungs

Einschreibung (Geschätzt)

120

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

  • Name: Wenxin Zhao, M.D., Ph.D.
  • Telefonnummer: +86-591-86218065
  • E-Mail: fzhzwx6688@163.com

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, China, 350001
        • Rekrutierung
        • Fujian Medical University Union Hospital
        • Kontakt:

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Kind
  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Probenahmeverfahren

Nicht-Wahrscheinlichkeitsprobe

Studienpopulation

Patienten mit der Diagnose LATC können je nach Resektabilität und multidisziplinärer Teambeurteilung entweder mit neoadjuvanter Therapie gefolgt von einer Operation oder mit einer sofortigen Operation behandelt werden.

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Alter ≥ 14 Jahre bei Einschreibung.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance-Status von 0-2.
  • Histologisch oder zytologisch bestätigtes Schilddrüsenkarzinom, einschließlich differenziertem Schilddrüsenkarzinom (DTC), medullärem Schilddrüsenkarzinom (MTC), schlecht differenziertem Schilddrüsenkarzinom (PDTC) und anaplastischem Schilddrüsenkarzinom (ATC).
  • LATC definiert als klinisches Stadium T4N0-1 zum Ausgangszeitpunkt, bestätigt durch ein multidisziplinäres Schilddrüsenonkologie-Board.
  • Bei Patienten mit Fernmetastasen muss der potenzielle Nutzen eines chirurgischen Eingriffs vom Behandlungsteam dokumentiert werden.
  • Vorhandensein mindestens einer messbaren Läsion gemäß Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) Version 1.1.
  • Normale Funktion der Hauptorgane.
  • Schriftliche Einwilligungserklärung eingeholt.

Ausschlusskriterien:

  • Patienten, die eine Tumorbiopsie oder Operation ablehnen.
  • Frühere Schilddrüsen- oder größere Halsoperationen.
  • Vorgeschichte anderer Krebsbehandlungen, einschließlich Operation, Chemotherapie, Strahlentherapie oder molekularer zielgerichteter Therapie, die den aktuellen Behandlungsplan beeinflussen könnten.
  • Gleichzeitig aktive Malignome.
  • Unkontrollierte systemische Erkrankungen, einschließlich Diabetes, Hypertonie usw.
  • Schwangerschaft oder Stillzeit.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

Kohorten und Interventionen

Gruppe / Kohorte
Intervention / Behandlung
Neoadjuvante Behandlungsgruppe
Die Teilnehmer erhalten eine neoadjuvante Behandlung mit Multikinase-Inhibitoren (mTKIs), spezifischen Rezeptorinhibitoren (einschließlich RET-Inhibitoren oder BRAF ± MEK-Inhibitoren) oder Kombinationsregimen mit einem PD-1-Inhibitor. Alle Regimen werden mindestens zwei Zyklen vor der Operation verabreicht.
Patienten mit oder ohne behandelbare genomische Veränderungen können einen Multikinase-Inhibitor (z. B. Lenvatinib oder Anlotinib) als neoadjuvante Therapie erhalten.
Andere Namen:
  • Lenvatinib
  • Anlotinib
Patienten mit BRAF V600E-Mutation können eine Kombinationstherapie mit dem BRAF-Inhibitor Dabrafenib und dem MEK-Inhibitor Trametinib erhalten.
Andere Namen:
  • Trametinib
  • Dabrafenib
Patienten mit RET-Fusion können einen selektiven RET-Inhibitor (z. B. Selpercatinib) erhalten.
Andere Namen:
  • Selpercatinib
  • Pralsetinib
In ausgewählten Fällen können Kombinationsregime, die Immuntherapie beinhalten, in Betracht gezogen werden.
Andere Namen:
  • Pembrolizumab
  • Nivolumab
Während die Feinnadelaspiration (FNA) die Standard-Erstdiagnosemethode für Schilddrüsenknoten ist, wird die Stanzbiopsie (CNB) durchgeführt, um Gewebekerne zur histologischen Subtypisierung und molekularen Profilierung in lokal fortgeschrittenen Fällen zu gewinnen.
Andere Namen:
  • Kernnadelbiopsie
  • Feinnadelpunktion
Patienten, die nach neoadjuvanter Therapie als resektabel eingestuft werden, erhalten eine definitive Operation, wie durch Konsens des multidisziplinären Teams (MDT) festgelegt.
Patienten, die in der Ausgangsuntersuchung als resektabel eingestuft werden, werden auf der Grundlage des MDT-Konsenses und der informierten Patientenpräferenz unmittelbar operiert.
Upfront-Chirurgie-Gruppe
Die Teilnehmer in dieser Gruppe werden unmittelbar nach der Diagnose von LATC eine radikale Operation durchlaufen, basierend auf dem MDT-Konsens und der Präferenz des Patienten.
Während die Feinnadelaspiration (FNA) die Standard-Erstdiagnosemethode für Schilddrüsenknoten ist, wird die Stanzbiopsie (CNB) durchgeführt, um Gewebekerne zur histologischen Subtypisierung und molekularen Profilierung in lokal fortgeschrittenen Fällen zu gewinnen.
Andere Namen:
  • Kernnadelbiopsie
  • Feinnadelpunktion
Patienten, die nach neoadjuvanter Therapie als resektabel eingestuft werden, erhalten eine definitive Operation, wie durch Konsens des multidisziplinären Teams (MDT) festgelegt.
Patienten, die in der Ausgangsuntersuchung als resektabel eingestuft werden, werden auf der Grundlage des MDT-Konsenses und der informierten Patientenpräferenz unmittelbar operiert.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Radiografisches Ansprechen
Zeitfenster: Von der Ausgangsbasis bis zur präoperativen Bildgebungsuntersuchung nach neoadjuvanter Therapie.
Die radiologische Ansprechrate von Tumoren und Lymphknoten auf die neoadjuvante Behandlung wird mittels kontrastverstärkter Computertomographie (CT) bewertet und nach RECIST v1.1 definiert. Komplette Remission (CR) ist definiert als das Verschwinden aller Zielherde. Partielle Remission (PR) ist definiert als ≥30% Rückgang der Summe der längsten Durchmesser der Zielherde; progressive Erkrankung (PD) als ≥20% Zunahme der Summe der längsten Durchmesser der Zielherde. Stabile Erkrankung (SD) ist definiert als <20% Zunahme und <30% Rückgang der Summe der längsten Durchmesser der Zielherde. Die objektive Ansprechrate (ORR) wird als Anteil der Patienten berechnet, die eine CR oder PR erreichen.
Von der Ausgangsbasis bis zur präoperativen Bildgebungsuntersuchung nach neoadjuvanter Therapie.
Pathologisches Ansprechen
Zeitfenster: Zum Zeitpunkt der Operation, basierend auf der postoperativen pathologischen Bewertung.
Der pathologische Ansprechen in resezierten Tumoren und Lymphknoten wird an Hämatoxylin-Eosin (H&E)-gefärbten Schnitten des gesamten Tumorbetts und aller entnommenen Lymphknoten beurteilt. Alle Schnitte werden digital gescannt und von zwei Pathologen unabhängig begutachtet. Das pathologische Komplettansprechen (pCR) ist definiert als das Fehlen lebensfähiger Tumorzellen in allen untersuchten Schnitten. Für diese Studie ist das pathologische Teilansprechen (pPR) definiert als <50 % lebensfähiger Resttumor und das pathologische Nichtansprechen (pNR) als ≥50 % lebensfähiger Resttumor im resezierten Präparat.
Zum Zeitpunkt der Operation, basierend auf der postoperativen pathologischen Bewertung.
Progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: Vom Datum der Operation bis zum ersten dokumentierten Krankheitsprogress oder Tod aus jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintritt, bewertet bis zu 24 Monate.
Zeit von der Operation bis zum frühesten Datum der Krankheitsprogression oder des Todes jeglicher Ursache.
Vom Datum der Operation bis zum ersten dokumentierten Krankheitsprogress oder Tod aus jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintritt, bewertet bis zu 24 Monate.

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Biochemische Reaktion
Zeitfenster: Von 4 Wochen bis 12 Monate nach der Operation.

Die Serum-Thyreoglobulin(Tg)-Werte bei Patienten mit DTC sowie die Serum-Calzitonin- und Carcinoembryonales Antigen(CEA)-Werte bei Patienten mit MTC werden nach der definitiven Operation gemessen. Die Werte werden:

  1. zwischen Untergruppen verglichen, die durch das radiologische Ansprechen (gemäß RECIST v1.1) und das pathologische Ansprechen (z. B. pCR, pPR, pNR) innerhalb der neoadjuvanten Therapiekohorte definiert sind; und
  2. zwischen der neoadjuvanten Therapie-plus-Operation-Gruppe und der primären Operationsgruppe zu übereinstimmenden postoperativen Zeitpunkten verglichen.
Von 4 Wochen bis 12 Monate nach der Operation.
R0/1-Resektionsrate
Zeitfenster: Zum Zeitpunkt der Operation.
Prozentsatz der resezierten Teilnehmer ohne Resttumor (R0) oder mit mikroskopischem Resttumor (R1) in der endgültigen Pathologie.
Zum Zeitpunkt der Operation.
Veränderung des chirurgischen Komplexitäts- und Morbiditäts-Scores
Zeitfenster: Von der Basislinie bis zur präoperativen Bildgebungsbeurteilung nach neoadjuvanter Therapie.
Der MGH/MEE-MSK-MD Anderson Surgical Morbidity Complexity Score (SMCS) wird zur Beurteilung der chirurgischen Komplexität verwendet. Der SCMS ist eine validierte 5-stufige Skala [leicht (Stufe 0), mäßig (Stufe 1), schwer (Stufe 2), sehr schwer (Stufe 3) und nicht resektabel (Stufe 4)], die die chirurgische Komplexität basierend auf der präoperativen radiologischen Beurteilung der Tumorbeteiligung kritischer Halsstrukturen quantifiziert.、 Der SMCS wird bei der Einschreibung (Baseline-Bildgebung) und vor der Operation mittels Restaging-Bildgebung erfasst. Die Veränderung des SCMS wird als medianer SCMS-Wert angegeben.
Von der Basislinie bis zur präoperativen Bildgebungsbeurteilung nach neoadjuvanter Therapie.
Chirurgiebezogene unerwünschte Ereignisse
Zeitfenster: Während der Operation oder innerhalb von 30 Tagen nach der Operation.
Chirurgiebezogene unerwünschte Ereignisse (SRAEs) sind definiert als Komplikationen, die während der Operation oder innerhalb von 30 Tagen postoperativ auftreten. Postoperative Komplikationen werden dokumentiert und nach dem Clavien-Dindo-Klassifikationssystem eingestuft, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Blutung, Hypoparathyreoidismus, Stimmbandlähmung, Chylusleckage und Wundinfektion.
Während der Operation oder innerhalb von 30 Tagen nach der Operation.
Inzidenz von Grad ≥ 3 neoadjuvanten behandlungsbedingten Nebenwirkungen
Zeitfenster: Von der Baseline bis 30 Tage nach der letzten Dosis der neoadjuvanten Therapie.
Anzahl und Prozentsatz der Teilnehmer, bei denen unerwünschte Ereignisse vom Grad 3 oder höher auftraten, bewertet nach CTCAE v5.0.
Von der Baseline bis 30 Tage nach der letzten Dosis der neoadjuvanten Therapie.
Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: Vom Operationstag bis zum Tod aus beliebiger Ursache, bewertet bis zu 24 Monate.
Zeit von der Operation bis zum Tod aus jeglicher Ursache, wobei Überlebende am Datum der letzten Nachbeobachtung zensiert werden.
Vom Operationstag bis zum Tod aus beliebiger Ursache, bewertet bis zu 24 Monate.

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Tumormikroumgebung und Immunprofilierung
Zeitfenster: Von der Baseline (Biopsie vor der neoadjuvanten Therapie) bis zur Operation.
Veränderungen in der Zusammensetzung der Tumor-Immunzellen nach neoadjuvanter Therapie, bewertet durch Einzelzell-RNA-Sequenzierung von Tumorgewebe, das zu Studienbeginn (prä-neoadjuvante Biopsie) und bei der Operation gewonnen wurde. Das Ergebnisparameter wird die Veränderung des Anteils der wichtigsten Immunzell-Untergruppen innerhalb der Tumor-Mikroumgebung sein.
Von der Baseline (Biopsie vor der neoadjuvanten Therapie) bis zur Operation.

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

23. Dezember 2025

Primärer Abschluss (Geschätzt)

31. Dezember 2028

Studienabschluss (Geschätzt)

30. Juni 2029

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

6. Februar 2026

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

12. Februar 2026

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

19. Februar 2026

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

19. Februar 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

12. Februar 2026

Zuletzt verifiziert

1. Februar 2026

Mehr Informationen

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Schilddrüsenneoplasmen

Abonnieren