- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT07419932
Resposta ao Tratamento Neoadjuvante no Cancro da Tiroide Localmente Avançado (NeoLATC)
Respostas Bioquímicas, Radiológicas e Patológicas ao Tratamento Neoadjuvante no Cancro da Tiroide Localmente Avançado: Um Estudo Multicêntrico
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
O cancro da tiroide localmente avançado (CTLA) caracteriza-se por tumores que invadem extensivamente estruturas adjacentes críticas, levando a um prognóstico desfavorável e contribuindo significativamente para a mortalidade relacionada com o cancro da tiroide. Nos últimos anos, a terapia neoadjuvante tem sido cada vez mais aplicada ao CTLA, resultando na redução do estadio do tumor e na melhorada ressecabilidade em alguns doentes. No entanto, persistem desafios na otimização das estratégias de tratamento radical e na melhoria dos resultados a longo prazo para os doentes com CTLA.
Este estudo visa analisar sistematicamente os dados clínicos dos doentes com CTLA que foram submetidos a tratamento neoadjuvante seguido de tiroidectomia radical, com foco nos seguintes objetivos: (1) resumir as respostas imagiológicas, bioquímicas e patológicas à terapia neoadjuvante e investigar a estratificação de risco de recorrência associada; (2) avaliar a eficácia a curto prazo dos resultados cirúrgicos (por exemplo, taxas de ressecção R0/R1, complicações perioperatórias) e o prognóstico a longo prazo (por exemplo, resultados de sobrevivência), com comparações a uma coorte de controlo de doentes submetidos a cirurgia imediata.
Além disso, os investigadores examinarão as alterações nos perfis e funções das células imunitárias dentro dos tumores, gânglios linfáticos e sangue periférico após as intervenções, e avaliarão a sua correlação com a resposta neoadjuvante e o prognóstico. Adicionalmente, com base em características multi-ómicas, incluindo histologia patológica, ultrasonómica, sequenciação de RNA em massa, sequenciação de RNA de célula única e transcriptómica espacial, o estudo visa identificar potenciais marcadores biológicos para os mecanismos de resistência tumoral e explorar biomarcadores que possam informar a tomada de decisão clínica.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Wenxin Zhao, M.D., Ph.D.
- Número de telefone: +86-591-86218065
- E-mail: fzhzwx6688@163.com
Estude backup de contato
- Nome: Zihan Tang, M.D.
- Número de telefone: +86-13615083322
- E-mail: tzhan2016@163.com
Locais de estudo
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Fujian
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Fuzhou, Fujian, China, 350001
- Recrutamento
- Fujian Medical University Union Hospital
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Contato:
- Wenxin Zhao, M.D., Ph.D.
- Número de telefone: +86-591-86218065
- E-mail: fzhzwx6688@163.com
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Filho
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critérios de Inclusão:
- Idade ≥ 14 anos na inscrição.
- Estado funcional do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2.
- Carcinoma da tiróide confirmado histológica ou citologicamente, incluindo carcinoma diferenciado da tiróide (CDT), carcinoma medular da tiróide (CMT), carcinoma pouco diferenciado da tiróide (CPDT) e carcinoma anaplásico da tiróide (CAT).
- LATC definido como estadio clínico T4N0-1 na linha de base, conforme confirmado por uma comissão multidisciplinar de oncologia da tiróide.
- Para doentes com metástases à distância, o potencial benefício da intervenção cirúrgica deve ser documentado pela equipa de tratamento.
- Presença de pelo menos uma lesão mensurável, de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) versão 1.1.
- Função normal dos principais órgãos.
- Consentimento informado por escrito obtido.
Critérios de Exclusão:
- Doentes que recusem biópsia de tecido tumoral ou cirurgia.
- Cirurgia prévia da tiróide ou cirurgia cervical maior.
- Historial de outros tratamentos para cancro, incluindo cirurgia, quimioterapia, radioterapia ou terapia molecular dirigida, que possam afetar o plano de tratamento atual.
- Neoplasias ativas concomitantes.
- Doenças sistémicas não controladas, incluindo diabetes, hipertensão, etc.
- Gravidez ou amamentação.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
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Grupo de Tratamento Neoadjuvante
Os participantes serão submetidos a tratamento neoadjuvante com inibidores de multiquinases (mTKIs), inibidores de recetores específicos (incluindo inibidores RET ou inibidores BRAF ± MEK) ou regimes de combinação contendo um inibidor de PD-1.
Todos os regimes serão administrados durante pelo menos dois ciclos antes da cirurgia.
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Os doentes com ou sem alterações genómicas acionáveis podem receber um inibidor multiquinase (por exemplo, lenvatinib ou anlotinib) como terapia neoadjuvante.
Outros nomes:
Os doentes com mutação BRAF V600E podem receber terapia combinada com o inibidor de BRAF dabrafenib e o inibidor de MEK trametinib.
Outros nomes:
Os doentes com fusão RET podem receber um inibidor seletivo de RET (p.ex., selpercatinib).
Outros nomes:
Em casos selecionados, podem ser considerados regimes de combinação que incluam imunoterapia.
Outros nomes:
Embora a aspiração por agulha fina (AAF) seja a modalidade diagnóstica inicial padrão para nódulos da tiróide, a biópsia por agulha grossa (BAG) é realizada para obter cilindros de tecido para subtipagem histológica e perfil molecular em casos localmente avançados.
Outros nomes:
Os doentes considerados ressecáveis após terapêutica neoadjuvante serão submetidos a cirurgia definitiva, conforme determinado por consenso da equipa multidisciplinar (MDT).
Os doentes considerados ressecáveis na linha de base serão submetidos a cirurgia imediata com base no consenso da equipa multidisciplinar e na preferência informada do doente.
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Grupo de Cirurgia Inicial
Os participantes neste grupo serão submetidos a cirurgia radical diretamente após o diagnóstico de LATC, com base no consenso da MDT e na preferência do paciente.
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Embora a aspiração por agulha fina (AAF) seja a modalidade diagnóstica inicial padrão para nódulos da tiróide, a biópsia por agulha grossa (BAG) é realizada para obter cilindros de tecido para subtipagem histológica e perfil molecular em casos localmente avançados.
Outros nomes:
Os doentes considerados ressecáveis após terapêutica neoadjuvante serão submetidos a cirurgia definitiva, conforme determinado por consenso da equipa multidisciplinar (MDT).
Os doentes considerados ressecáveis na linha de base serão submetidos a cirurgia imediata com base no consenso da equipa multidisciplinar e na preferência informada do doente.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Resposta Radiográfica
Prazo: Desde a linha de base até à avaliação de imagem pré-operatória após terapia neoadjuvante.
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A resposta radiográfica dos tumores e gânglios linfáticos ao tratamento neoadjuvante será avaliada utilizando tomografia computadorizada (TC) com contraste e definida pelos critérios RECIST v1.1.
Resposta Completa (CR) é definida como o desaparecimento de todas as lesões alvo.
Resposta Parcial (PR) é definida como uma diminuição ≥30% na soma do maior diâmetro das lesões alvo; doença progressiva (PD) como um aumento ≥20% na soma do maior diâmetro das lesões alvo.
Doença estável (SD) é definida como um aumento <20% e uma diminuição <30% na soma do maior diâmetro das lesões alvo.
A taxa de resposta objetiva (ORR) será calculada como a proporção de doentes que alcançam CR ou PR.
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Desde a linha de base até à avaliação de imagem pré-operatória após terapia neoadjuvante.
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Resposta Patológica
Prazo: No momento da cirurgia, com base na avaliação patológica pós-operatória.
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A resposta patológica nos tumores e gânglios linfáticos ressecados será avaliada em lâminas coradas com hematoxilina e eosina (H&E) de todo o leito tumoral e de todos os gânglios linfáticos amostrados.
Todas as lâminas serão digitalizadas e revistas independentemente por dois patologistas.
A resposta patológica completa (pCR) é definida como a ausência de células tumorais viáveis em todas as lâminas examinadas.
Para este estudo, a resposta patológica parcial (pPR) é definida como <50% de tumor residual viável, e a não resposta patológica (pNR) como ≥50% de tumor residual viável na amostra ressecada.
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No momento da cirurgia, com base na avaliação patológica pós-operatória.
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Sobrevivência Livre de Progressão (SLP)
Prazo: Desde a data da cirurgia até à primeira progressão documentada da doença ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliado até 24 meses.
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Tempo desde a cirurgia até à data mais precoce de progressão da doença ou morte por qualquer causa.
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Desde a data da cirurgia até à primeira progressão documentada da doença ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliado até 24 meses.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Resposta Bioquímica
Prazo: De 4 semanas a 12 meses após a cirurgia.
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Os níveis séricos de tiroglobulina (Tg) em doentes com DTC e os níveis séricos de calcitonina e antigénio carcinoembrionário (CEA) em doentes com MTC serão medidos após a cirurgia definitiva. Os níveis serão:
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De 4 semanas a 12 meses após a cirurgia.
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Taxa de Ressecção R0/1
Prazo: No momento da cirurgia.
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Percentagem de participantes submetidos a ressecção sem tumor residual (R0) ou com tumor residual microscópico (R1) na patologia final.
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No momento da cirurgia.
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Alteração na Pontuação de Complexidade Cirúrgica e Morbilidade
Prazo: Desde o baseline até à avaliação por imagem pré-operatória após terapia neoadjuvante.
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A Pontuação de Complexidade da Morbilidade Cirúrgica MGH/MEE-MSK-MD Anderson (SMCS) será utilizada para avaliar a complexidade cirúrgica.
A SCMS é uma escala validada de 5 níveis [leve (nível 0), moderada (nível 1), grave (nível 2), muito grave (nível 3) e irressecável (nível 4)] que quantifica a complexidade cirúrgica com base na avaliação radiográfica pré-operatória do envolvimento tumoral com estruturas cervicais críticas.
A SMCS será recolhida na inscrição (imagiologia basal) e antes da cirurgia utilizando imagiologia de reestadiamento.
A alteração na SCMS será reportada como o valor mediano da SCMS.
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Desde o baseline até à avaliação por imagem pré-operatória após terapia neoadjuvante.
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Eventos Adversos Relacionados com Cirurgia
Prazo: Durante a cirurgia ou dentro de 30 dias após a cirurgia.
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Os eventos adversos relacionados com cirurgia (SRAEs) são definidos como complicações que ocorrem durante a cirurgia ou até 30 dias após a operação.
As complicações pós-operatórias serão documentadas e classificadas de acordo com o sistema de classificação Clavien-Dindo, incluindo, mas não se limitando a, hemorragia, hipoparatiroidismo, paralisia das cordas vocais, fuga de quilo e infeção da ferida.
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Durante a cirurgia ou dentro de 30 dias após a cirurgia.
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Incidência de Eventos Adversos Relacionados ao Tratamento Neoadjuvante de Grau ≥ 3
Prazo: Desde a linha de base até 30 dias após a última dose de terapia neoadjuvante.
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Número e percentagem de participantes que experienciaram eventos adversos de grau 3 ou superior, avaliados de acordo com o CTCAE v5.0.
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Desde a linha de base até 30 dias após a última dose de terapia neoadjuvante.
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Sobrevivência Global (OS)
Prazo: Desde a data da cirurgia até ao óbito por qualquer causa, avaliado até 24 meses.
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Tempo desde a cirurgia até à morte por todas as causas, com os sobreviventes censurados na data do último seguimento.
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Desde a data da cirurgia até ao óbito por qualquer causa, avaliado até 24 meses.
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Microambiente Tumoral e Perfil Imunológico
Prazo: Desde a linha de base (biópsia pré-terapia neoadjuvante) até à cirurgia.
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Alterações na composição de células imunes do tumor após terapia neoadjuvante, avaliadas por sequenciação de RNA de célula única de tecido tumoral obtido na linha de base (biópsia pré-neoadjuvante) e na cirurgia.
O resultado da medida será a alteração na proporção dos principais subconjuntos de células imunes no microambiente tumoral. |
Desde a linha de base (biópsia pré-terapia neoadjuvante) até à cirurgia.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do Sistema Endócrino
- Neoplasias por local
- Neoplasias
- Neoplasias das Glândulas Endócrinas
- Neoplasias de Cabeça e Pescoço
- Doenças da Tireoide
- Neoplasias da Tireóide
- Aminoácidos, peptídeos e proteínas
- Proteínas
- Técnicas de investigação
- Manipulação de amostras
- Técnicas de laboratório clínico
- Técnicas e procedimentos de diagnóstico
- Diagnóstico
- Perfurações
- Técnicas citológicas
- Citodiagnóstico
- Anticorpos, monoclonais, humanizados
- Anticorpos, monoclonais
- Anticorpos
- Imunoglobulinas
- Imunoproteínas
- Proteínas sanguíneas
- Globulinas de soro
- Globulins
- Técnicas de diagnóstico, cirúrgico
- Biópsia, agulha
- Nivolumabe
- Anlotinibe
- Biópsia
- Dabrafenib
- Trametinibe
- Pembrolizumab
- Procedimentos cirúrgicos, operatórios
- Selpercatinib
- Lenvatinib
- Biópsia, agulha fina
- Biópsia, agulha de grande núcleo
- Pralsetinibe
Outros números de identificação do estudo
- FMUUH-LACTCS002
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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