- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT07419932
Respons på neoadjuvant behandling ved lokalavanceret skjoldbruskkirtelkræft (NeoLATC)
Biokemiske, radiologiske og patologiske responser på neoadjuvant behandling af lokal avanceret skjoldbruskkirtelkræft: Et multicenter studie
Studieoversigt
Status
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
Lokalt fremskreden skjoldbruskkirtelkræft (LATC) er karakteriseret ved svulster, der omfattende invaderer kritiske tilstødende strukturer, hvilket fører til en dårlig prognose og i betydelig grad bidrager til skjoldbruskkirtelkræft-relateret dødelighed. I de senere år er neoadjuvant terapi i stigende grad blevet anvendt på LATC, hvilket har resulteret i tumor-nedstaging og forbedret resektabilitet hos nogle patienter. Der er dog fortsat udfordringer med at optimere radikale behandlingsstrategier og forbedre langsigtede resultater for LATC-patienter.
Dette studie har til formål systematisk at analysere de kliniske data for LATC-patienter, der gennemgik neoadjuvant behandling efterfulgt af radikal thyreoidektomi, med fokus på følgende mål: (1) at opsummere billeddannende, biokemiske og patologiske responser på neoadjuvant terapi og undersøge tilknyttet recidivrisikostratificering; (2) at evaluere den kortsigtede effektivitet af kirurgiske resultater (f.eks. R0/R1-resektionsrater, perioperative komplikationer) og langsigtet prognose (f.eks. overlevelsessresultater), med sammenligninger til en kontrolkohorte af patienter, der gennemgår umiddelbar kirurgi.
Yderligere vil forskerne undersøge ændringer i profilerne og funktionerne af immunceller indenfor svulster, lymfeknuder og perifert blod efter interventionerne og vurdere deres korrelation med neoadjuvant respons og prognose. Desuden, baseret på multi-omik-egenskaber, inklusive patologisk histologi, ultrasonomik, bulk RNA-sekventering, enkeltcelle RNA-sekventering og rumlig transkriptomik, sigter studiet mod at identificere potentielle biologiske markører for tumorresistensmekanismer og udforske biomarkører, der kunne informere klinisk beslutningstagning.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Wenxin Zhao, M.D., Ph.D.
- Telefonnummer: +86-591-86218065
- E-mail: fzhzwx6688@163.com
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Zihan Tang, M.D.
- Telefonnummer: +86-13615083322
- E-mail: tzhan2016@163.com
Studiesteder
-
-
Fujian
-
Fuzhou, Fujian, Kina, 350001
- Rekruttering
- Fujian Medical University Union Hospital
-
Kontakt:
- Wenxin Zhao, M.D., Ph.D.
- Telefonnummer: +86-591-86218065
- E-mail: fzhzwx6688@163.com
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Barn
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Alder ≥ 14 år ved indskrivning.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status på 0-2.
- Histologisk eller cytologisk bekræftet thyroideacarcinom, herunder differentieret thyroideacarcinom (DTC), medullært thyroideacarcinom (MTC), dårligt differentieret thyroideacarcinom (PDTC) og anaplastisk thyroideacarcinom (ATC).
- LATC defineret som klinisk stadium T4N0-1 ved baseline, som bekræftet af et multidisciplinært thyroideaonkologiboard.
- For patienter med fjernmetastaser skal den potentielle fordel af kirurgisk intervention dokumenteres af behandlingsteamet.
- Tilstedeværelse af mindst én målbar læsion i henhold til Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) version 1.1.
- Normal funktion af større organer.
- Skriftlig informeret samtykke indhentet.
Eksklusionskriterier:
- Patienter, der nægter vævsbiopsi af tumor eller operation.
- Tidligere thyroidea- eller større halsoperation.
- Tidligere behandlinger for kræft, herunder kirurgi, kemoterapi, strålebehandling eller molekylær målrettet terapi, som kan påvirke den nuværende behandlingsplan.
- Samtidige aktive maligniteter.
- Ukontrollerede systemiske sygdomme, herunder diabetes, hypertension osv.
- Graviditet eller amning.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Neoadjuvant Behandlingsgruppe
Deltagerne vil gennemgå neoadjuvant behandling med multikinasehæmmere (mTKIs), specifikke receptorhæmmere (herunder RET-hæmmere eller BRAF ± MEK-hæmmere) eller kombinationsregimer, der indeholder en PD-1-hæmmer.
Alle regimer vil blive administreret i mindst to cyklusser før operationen.
|
Patienter med eller uden actionable genomiske forandringer kan modtage et multikinasehæmmer (f.eks. lenvatinib eller anlotinib) som neoadjuvant terapi.
Andre navne:
Patienter med BRAF V600E-mutation kan modtage kombinationsbehandling med BRAF-hæmmeren dabrafenib og MEK-hæmmeren trametinib.
Andre navne:
Patienter med RET-fusion kan modtage en selektiv RET-hæmmer (f.eks. selpercatinib).
Andre navne:
I udvalgte tilfælde kan kombinationsregimer, der inkluderer immunterapi, overvejes.
Andre navne:
Mens finnålsaspiration (FNA) er standard initial diagnostisk modalitet for skjoldbruskkirtelknuder, udføres kernenålebiopsi (CNB) for at opnå vævskerner til histologisk subtypering og molekylær profilering i lokalt avancerede tilfælde.
Andre navne:
Patienter, der anses for at være resektable efter neoadjuvant terapi, vil gennemgå definitiv kirurgi, som fastslået ved konsensus i det tværfaglige team (MDT).
Patienter, der vurderes resektable ved baseline, vil blive opereret umiddelbart baseret på MDT-konsensus og informeret patientpræference.
|
|
Upfront Kirurgigruppen
Deltagerne i denne gruppe vil blive undergået radikal kirurgi direkte efter diagnosen af LATC, baseret på MDT-konsensus og patientens præference.
|
Mens finnålsaspiration (FNA) er standard initial diagnostisk modalitet for skjoldbruskkirtelknuder, udføres kernenålebiopsi (CNB) for at opnå vævskerner til histologisk subtypering og molekylær profilering i lokalt avancerede tilfælde.
Andre navne:
Patienter, der anses for at være resektable efter neoadjuvant terapi, vil gennemgå definitiv kirurgi, som fastslået ved konsensus i det tværfaglige team (MDT).
Patienter, der vurderes resektable ved baseline, vil blive opereret umiddelbart baseret på MDT-konsensus og informeret patientpræference.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Radiografisk respons
Tidsramme: Fra baseline til præoperativ billeddiagnostisk vurdering efter neoadjuvant terapi.
|
Radiografisk respons af tumorer og lymfeknuder på neoadjuvant behandling vil blive vurderet ved hjælp af kontrastforstærket computertomografi (CT) og defineret ved RECIST v1.1.
Komplet respons (CR) er defineret som forsvinden af alle mållæsioner.
Delvis respons (PR) er defineret som ≥30% reduktion i summen af den længste diameter af mållæsioner; progressiv sygdom (PD) som ≥20% stigning i summen af den længste diameter af mållæsioner.
Stabil sygdom (SD) er defineret som <20% stigning og <30% reduktion i summen af den længste diameter af mållæsioner.
Den objektive responsrate (ORR) vil blive beregnet som andelen af patienter, der opnår CR eller PR.
|
Fra baseline til præoperativ billeddiagnostisk vurdering efter neoadjuvant terapi.
|
|
Patologisk respons
Tidsramme: Ved operationstidspunktet baseret på postoperativ patologisk evaluering.
|
Patologisk respons i resecerede tumores og lymfeknuder vil blive vurderet på hematoxylin og eosin (H&E)-farvede præparater af hele tumorlejen og alle udtagede lymfeknuder.
Alle præparater vil blive digitalt scannet og uafhængigt gennemgået af to patologer.
Patologisk komplet respons (pCR) defineres som fravær af levedygtige tumorceller i alle undersøgte præparater.
I dette studie defineres patologisk delvis respons (pPR) som <50% levedygtigt residualt tumor, og patologisk ikke-respons (pNR) som ≥50% levedygtigt residualt tumor i det resecerede præve.
|
Ved operationstidspunktet baseret på postoperativ patologisk evaluering.
|
|
Progressionsfri Overlevelse (PFS)
Tidsramme: Fra operationsdatoen indtil den første dokumenterede sygdomsprogression eller død af enhver årsag, hvad end der indtræffer først, vurderet op til 24 måneder.
|
Tid fra operation til den tidligste dato for sygdomsprogression eller dødsfald af enhver årsag.
|
Fra operationsdatoen indtil den første dokumenterede sygdomsprogression eller død af enhver årsag, hvad end der indtræffer først, vurderet op til 24 måneder.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Biokemisk respons
Tidsramme: Fra 4 uger til 12 måneder efter operationen.
|
Serum thyroglobulin (Tg)-niveauer hos patienter med DTC og serum calcitonin og carcinoembryonisk antigen (CEA)-niveauer hos patienter med MTC vil blive målt efter definitiv kirurgi. Niveauerne vil blive:
|
Fra 4 uger til 12 måneder efter operationen.
|
|
R0/R1 Resektionsrate
Tidsramme: Ved tidspunktet for operationen.
|
Procentdel af resektionerede deltagere uden resttumor (R0) eller med mikroskopisk resttumor (R1) ved den endelige patologiske undersøgelse.
|
Ved tidspunktet for operationen.
|
|
Ændring i kirurgisk kompleksitets- og morbiditetsscore
Tidsramme: Fra baseline til præoperativ billeddiagnostisk vurdering efter neoadjuvant behandling.
|
MGH/MEE-MSK-MD Anderson Surgical Morbidity Complexity Score (SMCS) vil blive anvendt til at vurdere kirurgisk kompleksitet.
SCMS er en valideret 5-niveau skala [mild (niveau 0), moderat (niveau 1), svær (niveau 2), meget svær (niveau 3) og uoperabel (niveau 4)], der kvantificerer kirurgisk kompleksitet baseret på præoperativ radiografisk vurdering af tumorinvolvering med kritiske halsstrukturer. SMCS vil blive indsamlet ved indskrivning (baseline billeddannelse) og før operation ved hjælp af re-staging billeddannelse. Ændringen i SCMS vil blive rapporteret som median SCMS-værdi. |
Fra baseline til præoperativ billeddiagnostisk vurdering efter neoadjuvant behandling.
|
|
Bivirkninger relateret til kirurgi
Tidsramme: Under operationen eller inden for 30 dage efter operationen.
|
Kirurgirelaterede bivirkninger (SRAE'er) defineres som komplikationer, der opstår under operationen eller inden for 30 dage postoperativt.
Postoperative komplikationer vil blive dokumenteret og klassificeret i henhold til Clavien-Dindo gradueringssystemet, herunder men ikke begrænset til blødning, hypoparathyroidisme, stemmebåndslammelse, chylelækage og sårinfektion.
|
Under operationen eller inden for 30 dage efter operationen.
|
|
Forekomst af grad ≥ 3 neoadjuvant behandlingsrelaterede bivirkninger
Tidsramme: Fra baseline til 30 dage efter sidste dosis neoadjuvant terapi.
|
Antal og procentdel af deltagere, der oplever bivirkninger af grad 3 eller højere, vurderet i henhold til CTCAE v5.0.
|
Fra baseline til 30 dage efter sidste dosis neoadjuvant terapi.
|
|
Overlevelse i alt (OS)
Tidsramme: Fra operationsdatoen til død af enhver årsag, vurderet op til 24 måneder.
|
Tid fra operation til død af alle årsager, med overlevende censureret på datoen for sidste opfølgning.
|
Fra operationsdatoen til død af enhver årsag, vurderet op til 24 måneder.
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tumor Mikromiljø og Immunprofilering
Tidsramme: Fra baseline (biopsi før neoadjuvant behandling) til operation.
|
Ændringer i tumorimmuncellers sammensætning efter neoadjuvant terapi, vurderet ved enkeltcelle RNA-sekventering af tumorvæv, der er indsamlet ved baseline (præ-neoadjuvant biopsi) og ved operation.
Resultatmålet vil være ændringen i andelen af større immuncelleunderinddelinger inden for tumor-mikromiljøet.
|
Fra baseline (biopsi før neoadjuvant behandling) til operation.
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Sygdomme i det endokrine system
- Neoplasmer efter sted
- Neoplasmer
- Neoplasmer i endokrine kirtler
- Neoplasmer i hoved og hals
- Skjoldbruskkirtelsygdomme
- Thyroidneoplasmer
- Aminosyrer, peptider og proteiner
- Proteiner
- Undersøgelsesteknikker
- Håndtering af eksemplar
- Kliniske laboratorieteknikker
- Diagnostiske teknikker og procedurer
- Diagnose
- Punkteringer
- Cytologiske teknikker
- Cytodiagnose
- Antistoffer, monoklonal, humaniseret
- Antistoffer, monoklonal
- Antistoffer
- Immunoglobuliner
- Immunoproteiner
- Blodproteiner
- Serum globuliner
- Globuliner
- Diagnostiske teknikker, kirurgisk
- Biopsi, nål
- Nivolumab
- Anlotinib
- Biopsi
- dabrafenib
- Trametinib
- pembrolizumab
- Kirurgiske procedurer, operative
- Selpercatinib
- lenvatinib
- Biopsi, fin-nål
- Biopsi, stor-kerne nål
- PRALSETINIB
Andre undersøgelses-id-numre
- FMUUH-LACTCS002
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Thyroidneoplasmer
-
Guangzhou First People's HospitalAfsluttet
-
Xijing HospitalIkke rekrutterer endnuPapillar Thyroid MicrocarcinomKina
-
University Hospital, GhentUniversitaire Ziekenhuizen KU Leuven; AZ Sint-Jan AVRekrutteringGodartet Thyroid NoduleBelgien
-
Premier G Med Cardio KftHungarian Ministry of Innovation and Technology; Semmelweis UniversityAfsluttetPapillar Thyroid MicrocarcinomUngarn
-
Suez UniversityIkke rekrutterer endnu
-
Minia UniversityAfsluttetGodartet Thyroid NoduleEgypten
-
Asan Medical CenterRekrutteringMavekræft | Mavekræft Adenocarcinom Metastatisk | MAVE NEOPLASMSydkorea
-
Alpha Fusion Inc.RekrutteringDTC - Differentieret Thyroid CancerJapan
-
Peking Union Medical College HospitalRekruttering
-
National University Hospital, SingaporeVanderbilt University Medical Center; National University Cancer Institute...Ikke rekrutterer endnu