En enarms, åpen, fase II klinisk studie av Utidelon og Bevacizumab med eller uten Etoposid hos pasienter med hjerne-metastaser fra maligne solide svulster

Inklusjonskriterier:

• (1) Deltakere må gi informert samtykke før forsøket og frivillig signere det skriftlige informerte samtykkeskjemaet (ICF).

  (2) Alder 18–75 år, uavhengig av kjønn. (3) Pasienter med histologisk eller cytologisk bekreftet ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) eller småcellet lungekreft (SCLC): For NSCLC må den patologiske typen være adenokarsinom. For pasienter med avansert NSCLC som er positive for EGFR-sensitive mutasjoner, ALK-fusjonsmutasjoner, ROS1-fusjonsmutasjoner, RET-fusjonsmutasjoner, BRAF V600E eller NTRK-fusjonsmutasjoner, må de ha opplevd sykdomsfremgang etter tilstrekkelig måltrettet behandling og minst én linje med platina-basert kjemoterapi, eller være intolerante overfor platina-basert behandling. Pasienter med NSCLC uten drivergenmutasjoner og SCLC-pasienter må ha opplevd sykdomsfremgang etter platina-basert kjemoterapi med eller uten PD-1/PD-L1-hemmere, eller være intolerante overfor ovennevnte behandlinger.

  (4) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsestatus (PS): 0–2. (5) Minst én målbart lesjon i sentralnervesystemet. (6) Pasienter som ikke har mottatt kjemoterapi, stråleterapi, kirurgi, måltrettet behandling eller immunterapi innen 4 uker før inkludering.

  (7) All toksisitet relatert til tidligere antikreftbehandling må ha bedret seg til ≤ Grad 1 (CTCAE v5.0), men pasienter med hårtap av hvilken som helst grad har lov til å delta i studien.

  (8) For pasienter med CNS-metastaser, basert på screening med magnetisk resonansavbildning (MRI) av hjernen, må de oppfylle ett av følgende kriterier:

  1. Ubehandlede hjernemetastaser som ikke krever umiddelbar lokal behandling.
  2. Tidligere behandlede hjernemetastaser, med fremgang bekreftet av forskeren etter tidligere lokal behandling av sentralnervesystemet, og uten kliniske manifestasjoner som krever umiddelbar lokal behandling.

  (9) Grunnleggende normal blodprøveundersøkelse innen 1 uke før inkludering (basert på normalverdiene til hvert forskningssenter sitt laboratorium): Hvite blodlegemer (WBC) ≥ 3,0 × 10⁹/L Absolutt nøytrofilantall (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/L Blodplater (PLT) ≥ 100 × 10⁹/L Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL. Pasienter kan motta transfusjon eller erytropoietinbehandling for å oppfylle dette kriteriet.

  (10) Grunnleggende normal lever- og nyrefunksjonstester innen 1 uke før inkludering (basert på normalverdiene til hvert forskningssenter sitt laboratorium): Total bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × øvre normalgrense (ULN) Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × ULN (≤ 5 × ULN for pasienter med levermetastaser) Aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN (≤ 5 × ULN for pasienter med levermetastaser) Kreatininclearance (Ccr) ≥ 60 ml/min (11) Forventet overlevelse ≥ 12 uker. (12) Mannlige deltakere med reproduktivt potensial og kvinnelige deltakere med barnepotensial må samtykke til å bruke pålitelig prevensjon fra signering av informert samtykkeskjema til 180 dager etter siste dose av studiemedisinen. Kvinnelige deltakere med barnepotensial må ha et negativt blodgraviditetstestresultat innen ≤ 7 dager før første dose av studiemedisinen.

Eksklusjonskriterier:

• (1) Innen de siste 5 årene, hatt andre ondartede svulster (inkludert primære hjernerelaterte eller meningealrelaterte svulster), men unntatt helbredet basalcellekarsinom i huden og cervikal carcinoma in situ; (2) Har tidligere brukt etailodrin-injeksjon eller bevacizumab; (3) Bildeundersøkelse viser svulstinvasion av store blodkar, eller uklar grense med blodkar eller vurdert av forskeren at svulsten med stor sannsynlighet vil invadere viktige blodkar og forårsake dødelig massiv blødning i løpet av den påfølgende studieperioden (store thorakale blodkar inkluderer aorta truncus, arteria pulmonalis sinistra, arteria pulmonalis dextra, 4 lungvener, vena cava superior, vena cava inferior og aorta); (4) Innen 4 uker før første bruk av studiemedisinen, har gjennomgått større organkirurgi (unntatt biopsipunksjon) eller hatt betydelig traume, eller trenger elektiv kirurgi under forsøket; (5) Har brukt anti-mikrotubulus-medisiner og opplevd grad 3 eller høyere alvorlige bivirkninger relatert til nervesystemet; (6) Enhver ubehandlet hjerneskade større enn 2,0 cm, med mindre diskutert og godkjent av forskeren for registrering; (7) Kontinuerlig bruk av systemiske kortikosteroider for å kontrollere hjernemetastasesymptomer, med en total daglig dose >2mg deksametason (eller ekvivalent). Imidlertid kan den kroniske stabile dosen ≤ 2mg deksametason (eller ekvivalent) per dag diskuteres og godkjennes av forskeren; (8) Enhver hjernelasjon som krever umiddelbar lokal behandling, inkludert (men ikke begrenset til) økt lesjonsstørrelse i anatomisk plassering eller mulig behandlingsrelatert ødem som kan utgjøre risiko for pasienten (som for eksempel hjernestammeleasjon). Pasienter som mottar lokal behandling er kvalifisert for studien i henhold til kriteriene beskrevet i CNS-inklusionskriteriene, basert på sammenligning av hjerne-MRI-lesjoner; (9) Har hatt mer enn 2 anfall innen 4 uker før inkludering; (10) Dårlig kontrollert hypertensjon eller en historie med hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati; (11) Har hatt en historie med hemoptyse innen 6 måneder før inkludering eller har hatt tegn på blødningstendens eller betydelig koagulasjonsdysfunksjon innen den siste måneden; (12) Mottar for øyeblikket full dose warfarin eller tilsvarende medikament, eller har brukt aspirin (325mg/dag) innen 10 dager; (13) Innen 28 dager eller under studieperioden, forventes å gjennomgå større kirurgi, åpen biopsi eller betydelig traume; (14) Har hatt alvorlig gastrointestinalrelatert toksisitet før første administrering av studiemedisinen og har ikke bedret seg til grad 2 eller lavere; eller er bekreftet å ha klinisk andre ukontrollerbare akutte eller kroniske gastrointestinale sykdommer; (15) Har interstitiell lunge sykdom, emfysem, kronisk obstruktiv lungesykdom, lungeinterstitiell fibrose, medikamentindusert interstitiell lunge sykdom eller strålingspneumonitt sykdom eller historie; eller har hatt ukontrollerbare respiratoriske system symptomer før første administrering av studiemedisinen; (16) Har klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom, inkludert men ikke begrenset til:

  • Har hatt hjertesvikt, myokardiskemi eller myokardinfarkt, ustabil angina pectoris, arytmi, og New York Heart Association hjertefunksjonsklasse III–IV innen 6 måneder eller for øyeblikket;
  • Har en forlenget QT/QTc-intervall på basislinje elektrokardiogram (QTcF: mann > 450ms, kvinne > 470ms);
  • Har venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≤ 50% på basislinje ekkokardiografi (ECHO);
  • Har dårlig kontrollert hypertensjon (systolisk blodtrykk ≥ 150 mmHg eller diastolisk blodtrykk ≥ 100 mmHg) etter medikamentbehandling;
  • Har en historie med angiografi, koronar bypass-kirurgi, etc. tidligere; (17) Har ≥ 2 grad perifer nevropati eller behov for behandling av ≥ 2 grad hudforandringer eller enhver toksisitet forårsaket av tidligere antikreftbehandling som ikke har bedret seg til CTCAE 5.0 grad evaluering ≤ 1 nivå (unntatt grad 2 hårtap); (18) Har en historie med misbruk av psykoaktive stoffer og var ute av stand til å slutte eller har en psykisk lidelse; (19) Gravide eller ammende kvinner; (20) Utelukke enhver ikke-ondartet systemisk sykdom (som kardiovaskulær, nyre, leversykdommer, etc.) som kan forstyrre eller hindre den påfølgende behandlingsplanen; (21) Kjent eller mistenkt allergi mot noen studiemedisin eller hjelpestoff; (22) Ute av stand til å gjennomgå magnetisk resonansavbildning av hjernen av en hvilken som helst grunn; (23) Enhver annen tilstand som forskeren anser som upassende for å delta i dette forsøket; (24) Andre situasjoner der bruk av kortikosteroider er forbudt.