악성 고형종에서 기인한 뇌전이 환자 대상으로 Utidelone 및 Bevacizumab 단독 또는 Etoposide 병용 투여에 대한 단일군, 개방형, 2상 임상시험

포함 기준:

• (1) 피험자는 시험 전에 사전 동의를 제공하고 자발적으로 서면 동의서(ICF)에 서명해야 합니다.

  (2) 성별에 관계없이 18~75세입니다. (3) 조직학적으로 또는 세포학적으로 확인된 비소세포폐암(NSCLC) 또는 소세포폐암(SCLC) 환자: NSCLC의 경우 병리학적 유형은 선암이어야 합니다. EGFR 민감 돌연변이, ALK 융합 돌연변이, ROS1 융합 돌연변이, RET 융합 돌연변이, BRAF V600E 또는 NTRK 융합 돌연변이가 양성인 진행성 NSCLC 환자는 적절한 표적 치료와 백금 기반 화학요법 1차 이상 후 질병 진행을 경험했거나 백금 기반 치료에 불내성이 있어야 합니다. 운전 유전자 돌연변이가 없는 NSCLC 환자와 SCLC 환자는 PD-1/PD-L1 억제제와 함께 또는 없이 백금 기반 화학요법 후 질병 진행을 경험했거나 위 치료에 불내성이 있어야 합니다.

  (4) 동부종양학협력그룹(ECOG) 수행 상태(PS): 0-2. (5) 중추신경계에서 측정 가능한 병변 1개 이상. (6) 등록 4주 이내에 화학요법, 방사선치료, 수술, 표적 치료 또는 면역요법을 받지 않은 환자.

  (7) 이전 항암 치료와 관련된 모든 독성은 ≤ 등급 1(CTCAE v5.0)로 회복되어야 하지만, 모든 등급의 탈모증이 있는 환자는 연구에 참여할 수 있습니다.

  (8) 중추신경계 전이 환자의 경우, 선별 뇌 자기공명영상(MRI)을 기반으로 다음 기준 중 하나를 충족해야 합니다:

  1. 즉각적인 국소 치료가 필요하지 않은 미치료 뇌전이.
  2. 이전에 치료받은 뇌전이로, 이전 중추신경계 국소 치료 후 연구자가 확인한 진행이 있으며 즉각적인 국소 치료가 필요한 임상 증상이 없음.

  (9) 등록 1주 이내 기본 정상 혈액 검사(각 연구센터 실험실 정상값 기준): 백혈구 수(WBC) ≥ 3.0 × 10⁹/L 절대호중구수(ANC) ≥ 1.5 × 10⁹/L 혈소판 수(PLT) ≥ 100 × 10⁹/L 헤모글로빈 ≥ 9.0 g/dL. 이 기준을 충족하기 위해 수혈 또는 에리스로포이에틴 치료를 받을 수 있습니다.

  (10) 등록 1주 이내 기본 정상 간 및 신장 기능 검사(각 연구센터 실험실 정상값 기준): 총 빌리루빈(TBIL) ≤ 1.5 × 정상 상한(ULN) 알라닌아미노전이효소(ALT) ≤ 2.5 × ULN (간전이 환자의 경우 ≤ 5 × ULN) 아스파테이트아미노전이효소(AST) ≤ 2.5 × ULN (간전이 환자의 경우 ≤ 5 × ULN) 크레아티닌 청소율(Ccr) ≥ 60 ml/min (11) 예상 생존 기간 ≥ 12주. (12) 생식 가능한 남성 피험자와 가임 여성 피험자는 동의서 서명 시부터 연구 약물 마지막 투여 후 180일까지 신뢰할 수 있는 피임법을 사용하기로 동의해야 합니다. 가임 여성 피험자는 연구 약물 첫 투여 ≤ 7일 이내 음성 혈액 임신 검사 결과가 있어야 합니다.

제외 기준:

• (1) 지난 5년 이내에 다른 악성 종양(원발성 뇌 또는 뇌막 관련 종양 포함)을 가졌으나, 치유된 피부 기저세포암과 자궁경부 상피내암은 제외; (2) 에타일로드린 주사 또는 베바시주맙을 이전에 사용한 적이 있음; (3) 영상에서 주요 혈관의 종양 침범이 보이거나 혈관과 경계가 불분명하거나 연구자가 판단하기에 종양이 후속 연구 기간 동안 중요한 혈관을 침범하여 치명적인 대량 출혈을 유발할 가능성이 높음(주요 흉부 혈관에는 대동맥간, 좌폐동맥, 우폐동맥, 4개의 폐정맥, 상대정맥, 하대정맥 및 대동맥 포함); (4) 연구 약물 첫 사용 4주 이내에 주요 장기 수술(생검 천자 제외)을 받았거나 중대한 외상을 입었거나, 시험 중 선택적 수술이 필요함; (5) 항미세관 약물을 사용하고 신경계 관련 등급 3 이상의 심각한 이상반응을 경험한 적이 있음; (6) 2.0cm 이상의 미치료 뇌 손상이 있으며, 연구자가 등록을 논의 및 승인하지 않는 한; (7) 뇌전이 증상을 통제하기 위해 전신 코르티코스테로이드를 지속적으로 사용하며, 일일 총 용량이 >2mg 덱사메타손(또는 이에 상응). 그러나 일일 ≤ 2mg 덱사메타손(또는 이에 상응)의 만성 안정 용량은 연구자가 논의 및 승인할 수 있음; (8) 즉각적인 국소 치료가 필요한 모든 뇌 병변, 포함(그러나 제한되지 않음) 해부학적 위치에서 병변 크기 증가 또는 환자에게 위험을 초래할 수 있는 치료 관련 부종 가능성(예: 뇌간 병변). 국소 치료를 받는 환자는 뇌 MRI 병변 비교를 기반으로 중추신경계 포함 기준에 설명된 기준에 따라 연구 대상이 될 수 있음; (9) 등록 4주 이내에 2회 이상의 발작이 있었음; (10) 조절되지 않는 고혈압 또는 고혈압 위기 또는 고혈압성 뇌병증 병력; (11) 등록 6개월 이내 객혈 병력이 있거나 지난 달 내 출혈 경향 또는 중대한 응고 장애 증거가 있음; (12) 현재 전용량 와파린 또는 이에 상응하는 약물을 투여받고 있거나 10일 이내 아스피린(325mg/일)을 사용함; (13) 28일 이내 또는 연구 기간 동안 대수술, 개방 생검 또는 중대한 외상을 받을 예정임; (14) 연구 약물 첫 투여 전 중증 위장관 관련 독성이 있었고 등급 2 이하로 회복되지 않았음; 또는 임상적으로 다른 조절 불가능한 급성 또는 만성 위장관 질환이 확인됨; (15) 간질성 폐질환, 폐기종, 만성 폐쇄성 폐질환, 폐간질 섬유화, 약물 유발 간질성 폐질환 또는 방사선 폐렴 질병 또는 병력; 또는 연구 약물 첫 투여 전 조절되지 않는 호흡기계 증상이 있었음; (16) 임상적으로 중대한 심혈관 질환, 포함하지만 제한되지 않음:

  • 6개월 이내 또는 현재 심부전, 심근허혈 또는 심근경색, 불안정 협심증, 부정맥, 뉴욕심장협회 심기능 분류 III-IV가 있었음;
  • 기초 심전도에서 QT/QTc 간격 연장(QTcF: 남성 > 450ms, 여성 > 470ms);
  • 기초 심초음파(ECHO)에서 좌심실 구혈률(LVEF) ≤ 50%;
  • 약물 치료 후 조절되지 않는 고혈압(수축기 혈압 ≥ 150 mmHg 또는 이완기 혈압 ≥ 100 mmHg);
  • 과거 혈관성형술, 관상동맥우회술 등 병력; (17) ≥ 등급 2 말초신경병증 또는 ≥ 등급 2 피부 이상 치료 필요 또는 이전 항암 치료로 인한 모든 독성이 CTCAE 5.0 등급 평가 ≤ 1 수준으로 회복되지 않음(등급 2 탈모 제외); (18) 정신약물 남용 병력이 있고 중단할 수 없거나 정신 장애가 있음; (19) 임신 중이거나 수유 중인 여성; (20) 후속 치료 계획을 방해하거나 방해할 수 있는 모든 비악성 전신 질환(예: 심혈관, 신장, 간 질환 등)을 제외; (21) 연구 약물 또는 첨가제에 대한 알려진 또는 의심되는 알레르기; (22) 어떤 이유로든 뇌 자기공명영상을 시행할 수 없음; (23) 연구자가 본 시험 참여에 부적절하다고 판단하는 기타 조건; (24) 코르티코스테로이드 사용이 금지된 기타 상황.