En enkelt-armet, åben-mærket, fase II klinisk undersøgelse af Utidelone og Bevacizumab med eller uden Etoposid hos patienter med hjernemetastaser fra maligne solide tumorer

Inklusionskriterier:

• (1) Deltagere skal give informeret samtykke inden forsøget og frivilligt underskrive det skriftlige informerede samtykkeformular (ICF).

  (2) Alder 18-75 år, uanset køn. (3) Patienter med histologisk eller cytologisk bekræftet ikke-småcellet lungecancer (NSCLC) eller småcellet lungecancer (SCLC): For NSCLC skal den patologiske type være adenokarcinom. For patienter med fremskreden NSCLC positiv for EGFR-følsomme mutationer, ALK-fusionsmutationer, ROS1-fusionsmutationer, RET-fusionsmutationer, BRAF V600E eller NTRK-fusionsmutationer, skal de have oplevet sygdomsfremskridt efter tilstrækkelig målrettet terapi og mindst én linje platinumbaseret kemoterapi, eller være intolerante over for platinumbaseret terapi. Patienter med NSCLC uden drivergenmutationer og SCLC-patienter skal have oplevet sygdomsfremskridt efter platinumbaseret kemoterapi med eller uden PD-1/PD-L1-hæmmere, eller være intolerante over for ovenstående behandlinger.

  (4) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus (PS): 0-2. (5) Mindst én målelig læsion i centralnervesystemet. (6) Patienter, der ikke har modtaget kemoterapi, stråleterapi, kirurgi, målrettet terapi eller immunterapi inden for 4 uger før inklusion.

  (7) Alle toksiciteter relateret til tidligere antikraeftbehandling skal være tilbagegået til ≤ Grad 1 (CTCAE v5.0), men patienter med hårtab af enhver grad må indgå i studiet.

  (8) For patienter med CNS-metastaser, baseret på screening hjerne magnetisk resonans (MRI), skal de opfylde et af følgende kriterier:

  1. Ubehandlede hjerne metastaser, der ikke kræver øjeblikkelig lokal terapi.
  2. Tidligere behandlede hjerne metastaser, med fremskridt bekræftet af undersøgeren efter tidligere centralnervesystem lokal terapi, og uden kliniske manifestationer, der kræver øjeblikkelig lokal terapi.

  (9) Basis normal blodprøveundersøgelse inden for 1 uge før inklusion (baseret på normalværdierne for hvert forskningscenters laboratorium): Hvid blodlegemetal (WBC) ≥ 3,0 × 10⁹/L Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/L Trombocytter (PLT) ≥ 100 × 10⁹/L Hæmoglobin ≥ 9,0 g/dL. Patienter kan modtage transfusion eller erythropoietin-behandling for at opfylde dette kriterium.

  (10) Basis normal lever- og nyrefunktionstest inden for 1 uge før inklusion (baseret på normalværdierne for hvert forskningscenters laboratorium): Total bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × øvre normalgrænse (ULN) Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × ULN (≤ 5 × ULN for patienter med levermetastaser) Aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN (≤ 5 × ULN for patienter med levermetastaser) Kreatinin clearance (Ccr) ≥ 60 ml/min (11) Forventet overlevelse ≥ 12 uger. (12) Mandlige deltagere med reproduktionspotentiale og kvindelige deltagere med barnfødningspotentiale skal acceptere at anvende pålidelig prævention fra underskrivelse af informeret samtykkeformular indtil 180 dage efter sidste dosis af undersøgelseslægemiddel. Kvindelige deltagere med barnfødningspotentiale skal have et negativt blodgraviditetstestresultat inden for ≤ 7 dage før første dosis af undersøgelseslægemiddel.

Eksklusionskriterier:

• (1) Inden for de seneste 5 år, har haft andre ondartede svulster (inklusive primære hjerne- eller meningealrelaterede svulster), men undtagen helbredt basalcellecarcinom i huden og cervikal carcinoma in situ; (2) Har tidligere anvendt etailodrin-injektion eller bevacizumab; (3) Billeddannelse viser tumorinvasion af større blodkar, eller uklar grænse med blodkar eller vurderet af undersøgeren at svulsten med høj sandsynlighed vil invadere vigtige blodkar og forårsage dødelig massiv blødning i den efterfølgende undersøgelsesperiode (store thorakale blodkar inkluderer aortastamme, venstre lungepulsåre, højre lungepulsåre, 4 lungevener, overste hulvene, underste hulvene og aorta); (4) Inden for 4 uger før første anvendelse af undersøgelseslægemidlet, har gennemgået større organkirurgi (undtagen biopsipunktur) eller haft betydelig traume, eller har behov for elektiv kirurgi under forsøget; (5) Har anvendt anti-mikrotubuli-lægemidler og oplevet grad 3 eller højere alvorlige bivirkninger relateret til nervesystemet; (6) Enhver ubehandlet hjerneskade større end 2,0 cm, medmindre diskuteret og godkendt af undersøgeren til registrering; (7) Kontinuerlig anvendelse af systemiske kortikosteroider til kontrol af hjerne metastase symptomer, med en total daglig dosis >2mg dexamethason (eller ækvivalent). Dog kan den kroniske stabile dosis af ≤ 2mg dexamethason (eller ækvivalent) pr. dag diskuteres og godkendes af undersøgeren; (8) Enhver hjernelæsion, der kræver øjeblikkelig lokal behandling, inkluderende (men ikke begrænset til) forøget læsionsstørrelse i anatomisk placering eller mulig behandlingsrelateret ødem, der kan udgøre risici for patienten (såsom hjernestamme læsion). Patienter, der modtager lokal behandling, er berettigede til studiet ifølge kriterierne beskrevet i CNS-inklusionskriterierne, baseret på sammenligning af hjerne MRI-læsioner; (9) Har haft mere end 2 epileptiske anfald inden for 4 uger før inklusion; (10) Dårligt kontrolleret hypertension eller historie med hypertensiv krise eller hypertensiv encephalopati; (11) Har haft historie med hæmoptyse inden for 6 måneder før inklusion eller har haft tegn på tendens til blødning eller betydelig koagulationsdysfunktion inden for den sidste måned; (12) Modtager i øjeblikket fuld dosis warfarin eller ækvivalent medicin, eller har anvendt aspirin (325mg/dag) inden for 10 dage; (13) Inden for 28 dage eller under undersøgelsesperioden, forventes at gennemgå større kirurgi, åben biopsi eller betydelig traume; (14) Har haft alvorlig gastrointestinal-relateret toksicitet før første administration af undersøgelseslægemidlet og ikke er tilbagegået til grad 2 eller derunder; eller er bekræftet at have klinisk andre ukontrollerbare akutte eller kroniske gastrointestinale sygdomme; (15) Har interstitiel lungesygdom, emfysem, kronisk obstruktiv lungesygdom, pulmonal interstitiel fibrose, lægemiddelinduceret interstitiel lungesygdom eller stråle pneumonitis sygdom eller historie; eller har haft ukontrollerbare respiratoriske system symptomer før første administration af undersøgelseslægemidlet; (16) Har klinisk signifikante kardiovaskulære sygdomme, inkluderende men ikke begrænset til:

  • Har haft hjertesvigt, myokardieiskæmi eller myokardieinfarkt, ustabil angina pectoris, arytmi, og New York Heart Association hjertefunktion klasse III-IV inden for 6 måneder eller i øjeblikket;
  • Har en forlænget QT/QTc-interval på basislinje elektrokardiogram (QTcF: mand > 450ms, kvinde > 470ms);
  • Har venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) ≤ 50% på basislinje echokardiografi (ECHO);
  • Har dårligt kontrolleret hypertension (systolisk blodtryk ≥ 150 mmHg eller diastolisk blodtryk ≥ 100 mmHg) efter lægemiddelbehandling;
  • Har en historie med angioplastik, koronar bypass-kirurgi, etc. tidligere; (17) Har ≥ 2 grad perifer neuropati eller behov for behandling af ≥ 2 grad hudabnormaliteter eller enhver toksicitet forårsaget af tidligere antikraeftbehandling, der ikke er tilbagegået til CTCAE 5.0 grad evaluering ≤ 1 niveau (undtagen grad 2 hårtab); (18) Har en historie med misbrug af psykotrope stoffer og er ude af stand til at holde op eller har en psykisk lidelse; (19) Gravide eller ammende kvinder; (20) Udelukker enhver ikke-malign systemisk sygdom (såsom kardiovaskulær, nyre, leversygdomme, etc.), der kan forstyrre eller hindre den efterfølgende behandlingsplan; (21) Kendt eller mistænkt allergi over for ethvert undersøgelseslægemiddel eller hjælpestof; (22) Ude af stand til at gennemgå hjerne magnetisk resonans for enhver årsag; (23) Enhver anden tilstand, som forskeren anser for upassende til at deltage i dette forsøg; (24) Andre situationer, hvor anvendelse af kortikosteroider er forbudt.