En enskildarmad, öppen, fas II-klinisk studie av Utidelone och Bevacizumab med eller utan Etoposid hos patienter med hjärnmetastaser från maligna solida tumörer

Inklusionskriterier:

• (1) Deltagarna måste ge informerat samtycke före försöket och frivilligt underteckna det skriftliga informerade samtyckesformuläret (ICF).

  (2) Ålder 18-75 år, oavsett kön. (3) Patienter med histologiskt eller cytologiskt bekräftad icke-småcellig lungcancer (NSCLC) eller småcellig lungcancer (SCLC): För NSCLC måste den patologiska typen vara adenocarcinom. För patienter med avancerad NSCLC positiv för EGFR-känsliga mutationer, ALK-fusionsmutationer, ROS1-fusionsmutationer, RET-fusionsmutationer, BRAF V600E eller NTRK-fusionsmutationer måste de ha upplevt sjukdomsprogression efter adekvat målinriktad terapi och minst en linje platina-baserad kemoterapi, eller vara intoleranta mot platina-baserad terapi. Patienter med NSCLC utan drivgenmutationer och SCLC-patienter måste ha upplevt sjukdomsprogression efter platina-baserad kemoterapi med eller utan PD-1/PD-L1-hämmare, eller vara intoleranta mot ovanstående behandlingar.

  (4) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus (PS): 0-2. (5) Minst en mätbar lesion i centrala nervsystemet. (6) Patienter som inte har fått kemoterapi, strålbehandling, kirurgi, målinriktad terapi eller immunterapi inom 4 veckor före inkludering.

  (7) Alla toxiciteter relaterade till tidigare anti-tumörbehandling måste ha återhämtat sig till ≤ Grad 1 (CTCAE v5.0), men patienter med håravfall av vilken grad som helst tillåts delta i studien.

  (8) För patienter med CNS-metastaser, baserat på screening magnetisk resonanstomografi (MR) av hjärnan, måste de uppfylla ett av följande kriterier:

  1. Obehandlade hjärnmetastaser som inte kräver omedelbar lokal terapi.
  2. Tidigare behandlade hjärnmetastaser, med progression bekräftad av forskaren efter tidigare lokal terapi i centrala nervsystemet, och utan kliniska manifestationer som kräver omedelbar lokal terapi.

  (9) Grundläggande normal blodrutinundersökning inom 1 vecka före inkludering (baserat på normalvärdena för varje forskningscentrums laboratorium): Vit blodkroppar (WBC) ≥ 3,0 × 10⁹/L Absoluta neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/L Trombocytantal (PLT) ≥ 100 × 10⁹/L Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL. Patienter kan få transfusion eller erytropoetinbehandling för att uppfylla detta kriterium.

  (10) Grundläggande normala lever- och njurfunktionstester inom 1 vecka före inkludering (baserat på normalvärdena för varje forskningscentrums laboratorium): Totalt bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × övre normalgräns (ULN) Alaninaminotransferas (ALT) ≤ 2,5 × ULN (≤ 5 × ULN för patienter med levermetastaser) Aspartataminotransferas (AST) ≤ 2,5 × ULN (≤ 5 × ULN för patienter med levermetastaser) Kreatininclearance (Ccr) ≥ 60 ml/min (11) Förväntad överlevnad ≥ 12 veckor. (12) Manliga deltagare med reproduktionspotential och kvinnliga deltagare med barnafödande potential måste samtycka till att använda tillförlitlig preventivmedel från undertecknandet av det informerade samtyckesformuläret till 180 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet. Kvinnliga deltagare med barnafödande potential måste ha ett negativt blodgraviditetstestresultat inom ≤ 7 dagar före den första dosen av studieläkemedlet.

Exklusionskriterier:

• (1) Inom de senaste 5 åren, haft andra maligna tumörer (inklusive primära hjärn- eller meningealrelaterade tumörer), men exklusive botad basalcells cancer i huden och cervixcancer in situ; (2) Har tidigare använt etailodrin-injektion eller bevacizumab; (3) Bildvisning visar tumörinvasion av större blodkärl, eller oklar gräns med blodkärl eller bedöms av forskaren att tumören med stor sannolikhet kommer att invadera viktiga blodkärl och orsaka dödlig massiv blödning under den efterföljande studieperioden (större thorakala blodkärl inklusive aortastammen, vänster lungartär, höger lungartär, 4 lungvenor, översta hålvenen, nedre hålvenen och aorta); (4) Inom 4 veckor före den första användningen av studieläkemedlet, ha genomgått större organskirurgi (exklusive biopsipunktion) eller haft signifikant trauma, eller behövt elektiv kirurgi under försöket; (5) Har använt anti-mikrotubuliläkemedel och upplevt grad 3 eller högre allvarliga biverkningar relaterade till nervsystemet; (6) Någon obehandlad hjärnskada större än 2,0 cm, om inte diskuterad och godkänd av forskaren för registrering; (7) Kontinuerlig användning av systemiska kortikosteroider för att kontrollera hjärnmetastassymptom, med en total daglig dos av >2mg dexametason (eller ekvivalent). Den kroniska stabila dosen av ≤ 2mg dexametason (eller ekvivalent) per dag kan dock diskuteras och godkännas av forskaren; (8) Någon hjärnlesion som kräver omedelbar lokal behandling, inklusive (men inte begränsat till) ökad lesionsstorlek i anatomisk placering eller möjlig behandlingsrelaterad ödem som kan innebära risker för patienten (som hjärnstamslesion). Patienter som får lokal behandling är berättigade till studien enligt kriterierna beskrivna i CNS-inklusionskriterierna, baserat på jämförelse av hjärn-MR-lesioner; (9) Har haft fler än 2 epileptiska anfall inom 4 veckor före inkludering; (10) Dåligt kontrollerad hypertoni eller en historia av hypertonikris eller hypertonencefalopati; (11) Har haft en historia av hemoptys inom 6 månader före inkludering eller har haft tecken på blödningstendens eller signifikant koagulationsdysfunktion inom den senaste månaden; (12) För närvarande tar full dos warfarin eller ekvivalent medicin, eller har använt aspirin (325mg/dag) inom 10 dagar; (13) Inom 28 dagar eller under studieperioden, förväntas genomgå större kirurgi, öppen biopsi eller signifikant trauma; (14) Har haft allvarlig gastrointestinalrelaterad toxicitet före den första administrationen av studieläkemedlet och inte har återhämtat sig till grad 2 eller lägre; eller har bekräftats ha kliniskt andra okontrollerbara akuta eller kroniska gastrointestinala sjukdomar; (15) Har interstitiell lungsjukdom, emfysem, kroniskt obstruktiv lungsjukdom (KOL), lunginterstitiell fibros, läkemedelsinducerad interstitiell lungsjukdom eller strålpneumonit sjukdom eller historia; eller har haft okontrollerbara respiratoriska symptom före den första administrationen av studieläkemedlet; (16) Har kliniskt signifikanta kardiovaskulära sjukdomar, inklusive men inte begränsat till:

  • Har haft hjärtsvikt, myokardischemi eller hjärtinfarkt, instabil angina pectoris, arytmi, och New York Heart Association hjärtfunktionsklass III-IV inom 6 månader eller för närvarande;
  • Har ett förlängt QT/QTc-intervall på baslinjelektrokardiogram (QTcF: man > 450ms, kvinna > 470ms);
  • Har vänsterkammarejektionsfraktion (LVEF) ≤ 50% på baslinjeekokardiografi (ECHO);
  • Har dåligt kontrollerad hypertoni (systoliskt blodtryck ≥ 150 mmHg eller diastoliskt blodtryck ≥ 100 mmHg) efter läkemedelsbehandling;
  • Har en historia av angioplasti, kranskärlsbypasskirurgi, etc. tidigare; (17) Har ≥ grad 2 perifer neuropati eller behov av behandling av ≥ grad 2 hudavvikelser eller någon toxicitet orsakad av tidigare anti-tumörbehandling som inte har återhämtat sig till CTCAE 5.0 gradutvärdering ≤ 1 nivå (förutom grad 2 håravfall); (18) Har en historia av substansmissbruk av psykotropa läkemedel och inte kunnat sluta eller har en psykisk störning; (19) Gravida eller ammande kvinnor; (20) Uteslutning av alla icke-maligna systemiska sjukdomar (såsom kardiovaskulära, njur-, leversjukdomar, etc.) som kan störa eller hindra uppföljningsbehandlingsplanen; (21) Kända eller misstänkta allergier mot något studieläkemedel eller hjälpämne; (22) Oförmögen att genomgå hjärnmagnetisk resonanstomografi av någon anledning; (23) Några andra förhållanden som forskaren bedömer olämpliga för att delta i detta försök; (24) Andra situationer där användningen av kortikosteroider är förbjuden.