- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT07458555
Anestetikumets påvirkning på FLIP
Effekten av anestetika på spiserørsmotilitet vurdert ved funksjonell luminal avbildningssond (FLIP) topografi
Studieoversikt
Status
Forhold
Detaljert beskrivelse
Achalasia er en sykdom med ukjent etiologi der inflammatoriske celler ødelegger ganglieceller i veggen av spiserøret.[1,2] Denne inflammatoriske degenerasjonen involverer spesielt de hemmende nevronene i spiserørets myenteriske plexus, som er nødvendige for normal peristaltikk i spiserørskroppen og normal avslapping av LES (nedre spiserørsmuskel).[3] Dermed er de klassiske manometriske trekkene ved achalasia: 1) fravær av spiserørsperistaltikk og 2) manglende avslapping av LES ved svelging.[4] Disse fysiologiske abnormitetene forårsaker det typiske achalasia-symptomet dysfagi for både væsker og faste stoffer. Ingen terapi er tilgjengelig for å gjenopprette de tapte spiserørsgangliecellene ved achalasia. I stedet rettes behandlingene mot å forstyrre LES-muskelen ved hjelp av invasive prosedyrer som inkluderer pneumatisk dilatasjon, Heller-mytotomi og peroral endoskopisk myotomi (POEM).
I 2008 identifiserte Pandolfino et al., ved å bruke teknikken med høyoppløselig manometri i spiserøret, tre undertyper av achalasia.[5] I alle tre undertypene er det ingen peristaltikk, og LES slapper ikke normalt av ved svelging [gjenkjent ved et forhøyet integrert avslappingstrykk (IRP) på høyoppløselig manometri]. I type I achalasia fører svelging til liten eller ingen trykkøkning i den distale delen av spiserøret. I type II achalasia er svelging assosiert med panesofageal trykkøkning til et nivå >30 mm Hg. I type III achalasia er svelging assosiert med spasmodiske spiserørskontraksjoner. Pasienter med type II achalasia har best respons på enhver form for achalasia-behandling, mens type III-pasienter har dårligst respons.
I den nevnte studien identifiserte forskerne også en gruppe pasienter som hadde unormal LES-avslapping ved svelging (dvs. et forhøyet IRP), men som hadde noe bevart peristaltikk i spiserørskroppen.[5] Forskerne foreslo at dette sannsynligvis var en heterogen gruppe pasienter, der noen hadde en variantform av achalasia og andre hadde en mekanisk obstruksjon ved spiserør-mage-overgangen (EGJ). Denne manometrisk definerte tilstanden der det er et forhøyet IRP med bevart peristaltikk kalles nå EGJ-utstrømningsobstruksjon.[6] En undergruppe av pasienter med EGJ-utstrømningsobstruksjon er en form for achalasia, sannsynligvis på grunn av den samme prosessen som forårsaker tap av spiserørsganglieceller i klassisk achalasia. Det finnes ytterligere spasmodiske forstyrrelser av spiserøret, som diffus spiserørsspasme og hyperkontraktilt spiserør.
FLIP-topografi (Functional Luminal Imaging Probe) er et verktøy som har blitt økende nyttig i karakteriseringen av pasienter med spiserørsmotoriske abnormiteter, spesielt de med achalasia, EGJOO og forstyrrelser med spasmodiske elementer.[7] I tillegg har FLIP-topografi blitt brukt til å veilede intervensjon og vurdere tilstrekkeligheten av intervensjon før og etter myotomi. FLIP-topografi brukes nå i vår standardalgoritme for både diagnostiske utredninger av pasienter med motoriske sykdommer i spiserøret og under POEM-prosedyrer. I løpet av noen prosedyrer kan det tas flere FLIP-vurderinger for kliniske formål.
Disse pasientene med spiserørsmotoriske forstyrrelser har økt risiko for aspirasjon. Vi utfører ofte endotrakeal intubasjon for disse pasientene med spiserørsmotoriske forstyrrelser for å beskytte luftveiene og redusere risikoen for aspirasjon. Et vanlig anestesigass er sevofluran, som brukes ved endotrakeal intubasjon. Imidlertid påvirker sevofluran spiserørsmotiliteten basert på foreløpige data fra abstrakter[8,9], men det passende anestesiprotokollen med FLIP-vurdering forblir ukjent. Alternativer til sevofluran inkluderer isofluran eller Propofol-sedasjon alene eller total intravenøs anestesi (TIVA). Propofol-sedasjon alene antas ikke å påvirke spiserørsmotiliteten. Isoflurans påvirkning er ukjent. Ved vår institusjon har vi generelt utført FLIP-topografivurderinger Uten sevofluran. I løpet av en hel prosedyre kan både med og uten gass brukes avhengig av prosedyren og anestesiteamets skjønn. Den nøyaktige påvirkningen av hver anestesitilnærming på FLIP-vurderingene.
For å adressere de ovennevnte kunnskapshullene vedrørende optimal sedasjon for FLIP-topografi ved achalasia og motoriske forstyrrelser i spiserøret, foreslår vi å bestemme påvirkningen av spiserørsmotilitet som vurdert ved FLIP-topografi.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Forente stater, 75246
- Baylor University Medical Center - Jonsson Building
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Studiedeltakere vil omfatte mannlige og kvinnelige pasienter i alderen ≥18 til 75 år med dysfagi forårsaket av akalasi (type I, II eller III) eller EGJ-utstrømningshindring, mistenkt bevegelsesforstyrrelse, eller som gjennomgår en endoskopi for å utelukke en spiserørsbevegelsesforstyrrelse, som har blitt undersøkt av dr. Konda, Spechler, Nguyen, Reddy, Ellison eller Podgaetz. Disse pasientene vil gjennomgå en endoskopi og POEM-prosedyre.
Eksklusjonskriterier:
- Alder <18 eller >75 år, pasienter som ikke er villige eller i stand til å gi informert samtykke; kjent gastrointestinal eller thorakal eller hode- og halskreft; kjent tidligere myotomi fundoplikasjon, eller annen kirurgi som involverer hiatus; og graviditet.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Diagnostisk
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Enkelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Placebo komparator: propofol-propofol
Dette er kontrollsammenligningen av et forsøksobjekt som gjennomgår FLIP-bildebehandling under grunnlinjesituasjonen med kun propofol og deretter igjen for en andre gang under kun propofol.
|
FLIP-bildetaking vil forekomme to ganger per forsøksperson med samme utgangspunkt (propofol) vurdering og deretter en andre studie vurdering med propofol, sevofluran, eller isofluran.
|
|
Aktiv komparator: propofol-SEVO
Dette er studiens sammenligningsgruppe for et forsøksobjekt som gjennomgår FLIP-avbildning under baseline-scenariet med kun propofol og deretter igjen for en andre gang, men denne gangen under bedøvelsesgassen sevofluran.
|
FLIP-bildetaking vil forekomme to ganger per forsøksperson med samme utgangspunkt (propofol) vurdering og deretter en andre studie vurdering med propofol, sevofluran, eller isofluran.
|
|
Aktiv komparator: propofol-ISO
Dette er studiekomparasjonsgruppen for et subjekt som gjennomgår FLIP-avbildning under basisscenarioet med propofol alene og deretter en gang til, men denne gangen under anestesigassen isofluorane.
|
FLIP-bildetaking vil forekomme to ganger per forsøksperson med samme utgangspunkt (propofol) vurdering og deretter en andre studie vurdering med propofol, sevofluran, eller isofluran.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Distensibilitet
Tidsramme: om 10 minutter
|
FLIP-bilde EGJ-måling Distensibilitet ved 60 mL fyllvolum
|
om 10 minutter
|
|
Diameter
Tidsramme: etter 10 minutter
|
FLIP-bilde EGJ-metrisk diameter
|
etter 10 minutter
|
|
Kontraktil respons
Tidsramme: ved 10 min
|
Kontraktil responskategori
|
ved 10 min
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
EGJ-åpningskategori
Tidsramme: etter 10 min
|
FLIP-bilde EGJ-åpningskategori
|
etter 10 min
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Vani A Konda, MD, Baylor Health Care System
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Kahrilas PJ, Bredenoord AJ, Fox M, Gyawali CP, Roman S, Smout AJ, Pandolfino JE; International High Resolution Manometry Working Group. The Chicago Classification of esophageal motility disorders, v3.0. Neurogastroenterol Motil. 2015 Feb;27(2):160-74. doi: 10.1111/nmo.12477. Epub 2014 Dec 3.
- Pandolfino JE, Kwiatek MA, Nealis T, Bulsiewicz W, Post J, Kahrilas PJ. Achalasia: a new clinically relevant classification by high-resolution manometry. Gastroenterology. 2008 Nov;135(5):1526-33. doi: 10.1053/j.gastro.2008.07.022. Epub 2008 Jul 22.
- Pandolfino JE, Gawron AJ. Achalasia: a systematic review. JAMA. 2015 May 12;313(18):1841-52. doi: 10.1001/jama.2015.2996.
- Benitez A, Jablonka DH, Sahu V, Gluckman C, DeMarshall M, Ostapenko S, Falk GW, Lynch KL, Menard-Katcher CD, Muir AB. Sevoflurane influences esophagogastric junction distensibility in the absence of esophageal inflammation. Gastrointest Endosc 2019; 89: AB 635,Tu 1968
- Wellington J, Kim GE, Yang AH, Hwang DG, Kim RE. Effect of Anesthetics during endoflip impacts diagnosis of esophageal motility disorders. Gastrointest Endosc; 2020; 91: AB 133, Sa 1253
- Donnan EN, Pandolfino JE. EndoFLIP in the Esophagus: Assessing Sphincter Function, Wall Stiffness, and Motility to Guide Treatment. Gastroenterol Clin North Am. 2020 Sep;49(3):427-435. doi: 10.1016/j.gtc.2020.04.002. Epub 2020 Jun 14.
- Holloway RH, Dodds WJ, Helm JF, Hogan WJ, Dent J, Arndorfer RC. Integrity of cholinergic innervation to the lower esophageal sphincter in achalasia. Gastroenterology. 1986 Apr;90(4):924-9. doi: 10.1016/0016-5085(86)90869-3.
- Goldblum JR, Rice TW, Richter JE. Histopathologic features in esophagomyotomy specimens from patients with achalasia. Gastroenterology. 1996 Sep;111(3):648-54. doi: 10.1053/gast.1996.v111.pm8780569.
- Goldblum JR, Whyte RI, Orringer MB, Appelman HD. Achalasia. A morphologic study of 42 resected specimens. Am J Surg Pathol. 1994 Apr;18(4):327-37.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 024-122
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .