- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT07458555
Die Auswirkung von Anästhetika auf FLIP
Auswirkungen von Anästhetika auf die Ösophagusmotilität, bewertet durch Functional Luminal Imaging Probe (FLIP)-Topographie
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Detaillierte Beschreibung
Achalasie ist eine Krankheit unbekannter Ätiologie, bei der Entzündungszellen Ganglienzellen in der Wand der Speiseröhre zerstören.[1,2 ] Diese entzündliche Degeneration betrifft vorzugsweise die inhibitorischen Neuronen im myenterischen Plexus der Speiseröhre, die für eine normale Peristaltik im Ösophagus und eine normale Entspannung des unteren Ösophagussphinkters (LES) erforderlich sind.[3] Daher sind die klassischen manometrischen Merkmale der Achalasie: 1) fehlende ösophageale Peristaltik und 2) das Versagen des LES, sich beim Schlucken zu entspannen.[4] Diese physiologischen Anomalien verursachen das typische Achalasie-Symptom der Dysphagie für sowohl Flüssigkeiten als auch feste Nahrung. Es gibt keine Therapie, um die verlorenen ösophagealen Ganglienzellen bei Achalasie wiederherzustellen. Stattdessen zielen Behandlungen darauf ab, den LES-Muskel durch invasive Verfahren wie pneumatische Dilatation, Heller-Myotomie und perorale endoskopische Myotomie (POEM) zu stören.
Im Jahr 2008 identifizierten Pandolfino et al. mithilfe der Technik der hochauflösenden Ösophagusmanometrie drei Subtypen der Achalasie.[5] In allen drei Subtypen gibt es keine Peristaltik und der LES entspannt sich beim Schlucken nicht normal [erkennbar durch einen erhöhten integrierten Relaxationsdruck (IRP) bei der hochauflösenden Manometrie]. Bei Typ-I-Achalasie führt das Schlucken zu wenig oder keiner Druckerhöhung im distalen Ösophagus. Bei Typ-II-Achalasie ist das Schlucken mit einer panoesophagealen Druckerhöhung auf einen Wert >30 mm Hg verbunden. Bei Typ-III-Achalasie ist das Schlucken mit spastischen ösophagealen Kontraktionen verbunden. Patienten mit Typ-II-Achalasie sprechen am besten auf jede Form der Achalasie-Behandlung an, während Typ-III-Patienten die schlechteste Ansprechrate haben.
In der genannten Studie identifizierten die Forscher auch eine Gruppe von Patienten, die eine abnormale LES-Entspannung beim Schlucken (d.h. einen erhöhten IRP) aufwiesen, aber bei denen eine gewisse Peristaltik im Ösophagus erhalten war.[5] Die Forscher schlugen vor, dass es sich wahrscheinlich um eine heterogene Gruppe von Patienten handelte, von denen einige eine Variante der Achalasie hatten und andere eine mechanische Obstruktion an der ösophagogastrischen Verbindung (EGJ). Dieser manometrisch definierte Zustand, bei dem ein erhöhter IRP bei erhaltener Peristaltik vorliegt, wird nun als EGJ-Ausflussbehinderung bezeichnet.[6] Eine Untergruppe von Patienten mit EGJ-Ausflussbehinderung stellt eine Form der Achalasie dar, wahrscheinlich aufgrund desselben Prozesses, der den Verlust ösophagealer Ganglienzellen bei klassischer Achalasie verursacht. Es gibt weitere spastische Störungen der Speiseröhre wie diffuse Ösophagusspasmen und hyperkontraktilen Ösophagus.
Die funktionelle luminale Bildgebungssonde (FLIP)-Topographie ist ein Werkzeug, das zunehmend hilfreich bei der Charakterisierung von Patienten mit ösophagealen Motilitätsstörungen ist, insbesondere bei solchen mit Achalasie, EGJOO und Störungen mit spastischen Elementen.[7] Zusätzlich wurde die FLIP-Topographie eingesetzt, um Interventionen zu leiten und die Angemessenheit der Intervention vor und nach der Myotomie zu beurteilen. Die FLIP-Topographie wird nun in unserem Standardalgorithmus sowohl für diagnostische Abklärungen von Patienten mit Motilitätsstörungen der Speiseröhre als auch während POEM-Verfahren genutzt. Im Verlauf einiger Verfahren können mehrere FLIP-Bewertungen zu klinischen Zwecken durchgeführt werden.
Diese Patienten mit ösophagealen Motilitätsstörungen haben ein erhöhtes Aspirationsrisiko. Wir führen bei diesen Patienten häufig eine endotracheale Intubation durch, um die Atemwege zu schützen und das Aspirationsrisiko zu verringern. Ein gebräuchliches Anästhesiegas ist Sevofluran, das bei der endotrachealen Intubation verwendet wird. Basierend auf vorläufigen Daten aus Abstracts[8,9] beeinflusst Sevofluran jedoch die ösophageale Motilität, aber das geeignete Anästhesieprotokoll mit FLIP-Bewertung bleibt unbekannt. Alternativen zu Sevofluran sind Isofluran oder Propofol-Sedierung oder totale intravenöse Anästhesie (TIVA). Eine reine Propofol-Sedierung soll die ösophageale Motilität nicht beeinflussen. Die Auswirkung von Isofluran ist unbekannt. An unserer Einrichtung haben wir FLIP-Topographie-Bewertungen im Allgemeinen OHNE Sevofluran durchgeführt. Während eines gesamten Verfahrens können je nach Verfahren und Ermessen des Anästhesieteams sowohl mit als auch ohne Gas gearbeitet werden. Die genaue Auswirkung jedes Anästhesieansatzes auf die FLIP-Bewertungen.
Um die oben genannten Wissenslücken in Bezug auf die optimale Sedierung für FLIP-Topographie bei Achalasie und Motilitätsstörungen der Speiseröhre zu schließen, schlagen wir vor, die Auswirkung der ösophagealen Motilität, wie sie durch FLIP-Topographie bewertet wird, zu bestimmen.
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Texas
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Dallas, Texas, Vereinigte Staaten, 75246
- Baylor University Medical Center - Jonsson Building
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Studienteilnehmer umfassen männliche und weibliche Patienten im Alter von ≥18 bis 75 Jahren mit Dysphagie, verursacht durch Achalasie (Typ I, II oder III) oder durch EGJ-Ausflussstörung, vermutete Motilitätsstörung oder die sich einer Endoskopie unterziehen, um eine ösophageale Motilitätsstörung auszuschließen, und die von Drs. Konda, Spechler, Nguyen, Reddy, Ellison oder Podgaetz untersucht wurden. Diese Patienten werden sich einer Endoskopie und einem POEM-Verfahren unterziehen.
Ausschlusskriterien:
- Alter <18 oder >75 Jahre, Patienten, die nicht bereit oder in der Lage sind, eine informierte Einwilligung zu geben; bekannte gastrointestinale, thorakale oder Kopf-Hals-Malignome; bekannte vorherige Myotomie-Fundoplikatio oder andere Chirurgie, die den Hiatus betrifft; und Schwangerschaft.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Diagnose
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Single
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Placebo-Komparator: Propofol-Propofol
Dies ist die Kontrollvergleichsuntersuchung eines Probanden, der sich einer FLIP-Bildgebung unter dem Basisszenario von Propofol allein und dann ein zweites Mal unter Propofol allein unterzieht.
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Die FLIP-Bildgebung erfolgt zweimal pro Proband mit derselben Basisuntersuchung (Propofol) und anschließend einer zweiten Studienuntersuchung mit Propofol, Sevofluran oder Isofluran.
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Aktiver Komparator: Propofol-SEVO
Dies ist die Vergleichsgruppe der Studie eines Probanden, der sich einer FLIP-Bildgebung unter dem Ausgangsszenario von Propofol allein und dann erneut, dieses Mal jedoch unter dem Narkosegas Sevofluran, unterzieht.
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Die FLIP-Bildgebung erfolgt zweimal pro Proband mit derselben Basisuntersuchung (Propofol) und anschließend einer zweiten Studienuntersuchung mit Propofol, Sevofluran oder Isofluran.
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Aktiver Komparator: Propofol-ISO
Dies ist die Studienvergleichsgruppe eines Probanden, der sich einer FLIP-Bildgebung unter dem Basisszenario von Propofol allein und dann erneut, aber dieses Mal unter dem Anästhesiegas Isofluran, unterzieht.
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Die FLIP-Bildgebung erfolgt zweimal pro Proband mit derselben Basisuntersuchung (Propofol) und anschließend einer zweiten Studienuntersuchung mit Propofol, Sevofluran oder Isofluran.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Distensibilität
Zeitfenster: nach 10 min
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FLIP-Bildgebung EGJ-Metrik Dehnbarkeit bei 60 ml Füllvolumen
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nach 10 min
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Durchmesser
Zeitfenster: nach 10 min
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FLIP-Bildgebung EGJ-Metrik Durchmesser
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nach 10 min
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Kontraktile Reaktion
Zeitfenster: nach 10 Minuten
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Kontraktile Reaktionskategorie
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nach 10 Minuten
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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EGJ-Öffnungskategorie
Zeitfenster: nach 10 min
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FLIP-Bildgebung Kategorie der Öffnung des ösophagogastralen Übergangs
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nach 10 min
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Vani A Konda, MD, Baylor Health Care System
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Kahrilas PJ, Bredenoord AJ, Fox M, Gyawali CP, Roman S, Smout AJ, Pandolfino JE; International High Resolution Manometry Working Group. The Chicago Classification of esophageal motility disorders, v3.0. Neurogastroenterol Motil. 2015 Feb;27(2):160-74. doi: 10.1111/nmo.12477. Epub 2014 Dec 3.
- Pandolfino JE, Kwiatek MA, Nealis T, Bulsiewicz W, Post J, Kahrilas PJ. Achalasia: a new clinically relevant classification by high-resolution manometry. Gastroenterology. 2008 Nov;135(5):1526-33. doi: 10.1053/j.gastro.2008.07.022. Epub 2008 Jul 22.
- Pandolfino JE, Gawron AJ. Achalasia: a systematic review. JAMA. 2015 May 12;313(18):1841-52. doi: 10.1001/jama.2015.2996.
- Benitez A, Jablonka DH, Sahu V, Gluckman C, DeMarshall M, Ostapenko S, Falk GW, Lynch KL, Menard-Katcher CD, Muir AB. Sevoflurane influences esophagogastric junction distensibility in the absence of esophageal inflammation. Gastrointest Endosc 2019; 89: AB 635,Tu 1968
- Wellington J, Kim GE, Yang AH, Hwang DG, Kim RE. Effect of Anesthetics during endoflip impacts diagnosis of esophageal motility disorders. Gastrointest Endosc; 2020; 91: AB 133, Sa 1253
- Donnan EN, Pandolfino JE. EndoFLIP in the Esophagus: Assessing Sphincter Function, Wall Stiffness, and Motility to Guide Treatment. Gastroenterol Clin North Am. 2020 Sep;49(3):427-435. doi: 10.1016/j.gtc.2020.04.002. Epub 2020 Jun 14.
- Holloway RH, Dodds WJ, Helm JF, Hogan WJ, Dent J, Arndorfer RC. Integrity of cholinergic innervation to the lower esophageal sphincter in achalasia. Gastroenterology. 1986 Apr;90(4):924-9. doi: 10.1016/0016-5085(86)90869-3.
- Goldblum JR, Rice TW, Richter JE. Histopathologic features in esophagomyotomy specimens from patients with achalasia. Gastroenterology. 1996 Sep;111(3):648-54. doi: 10.1053/gast.1996.v111.pm8780569.
- Goldblum JR, Whyte RI, Orringer MB, Appelman HD. Achalasia. A morphologic study of 42 resected specimens. Am J Surg Pathol. 1994 Apr;18(4):327-37.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- 024-122
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
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