HS-20093 hos pasienter med avansert magekreft og adenokarsinom i gastroøsofageal overgang

Inklusjonskriterier:

1. Minst 18 år ved screening, uten kjønnsrestriksjoner.
2. Signert og datert informert samtykkeerklæring.
3. Deltakere med patologisk eller cytologisk bekreftet lokalt avansert uopererbar eller metastatisk GC/GEJC, som har mislyktes med, eller er intolerante for standardbehandlinger.
4. Minst én ekstra målebar lesjon i henhold til RECIST 1.1.
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsestatus på 0~1.
6. Estimert forventet levetid >12 uker.
7. Samtykker til å levere frisk eller arkivert vevsprøve.
8. God organdannelse.
9. Kvinner må ikke være gravide ved screening eller ha bevis for ikke-fruktbarhetspotensial.
10. Menn eller kvinner bør bruke tilstrekkelige prevensjonsmidler gjennom hele studien.

Eksklusjonskriterier:

1. Behandling med noe av følgende:

   • Tidligere eller nåværende behandling med B7-H3-målsatt terapi.
   • Tidligere eller nåværende behandling med topoisomerase I-hemmere.
   • Enhver cytotoksisk kjemoterapi, undersøkende midler og kreftmedisiner innen 14 dager før første planlagte dose av HS-20093.
   • Tidligere behandling med en monoklonal antistoff innen 28 dager før første planlagte dose av HS-20093.
   • Lokal strålebehandling for lindring innen 2 uker etter første dose av studiemedikamentet, eller pasienter som har mottatt mer enn 30% av benmargsbestråling, eller storstilt strålebehandling innen 4 uker før første planlagte dose av HS-20093.
   • Behandling med medisiner som hovedsakelig er sterke CYP3A4-hemmere eller -indusere, eller følsomme substrater av CYP3A4 med et smalt terapeutisk område innen 7 dager etter første dose av studiemedikamentet; eller som krever behandling med disse medisinene under studien.
   • For tiden mottar medisiner som er kjent for å forlenge QT-intervallet eller kan forårsake torsade de pointes; eller som krever behandling med disse medisinene under studien.
2. Histologi viser spinnecellekarsinom, udifferensiert karsinom, eller blandede svulster, som adenosquamøst karsinom eller andre blandede svulster.
3. Eventuelle uoppklarte toksisiteter fra tidligere behandling større enn grad 1 i henhold til CTCAE 5.0 eller basislinjestatus.
4. Tilstedeværelse av pleural effusion/ascites som krever klinisk intervensjon.
5. Nylig diagnostiserte hjerneutbredelser uten behandling, eller hjerneutbredelser som ikke har oppnådd stabilitet til tross for behandling; tilstedeværelse av leptomeningeal metastase eller hjernestammemetastase; tilstedeværelse av ryggmargskompresjon.
6. Historie med andre primære maligniteter.
7. Bevis for kardiovaskulær risiko.
8. Alvorlig, ukontrollert eller aktiv hjerte- og karsykdom.
9. Alvorlig eller dårlig kontrollert hypertensjon.
10. Alvorlig eller dårlig kontrollert diabetes.
11. Dårlig kontrollert kreftrelatert smerte.
12. Tilstedeværelsen av aktive infeksjonssykdommer er kjent: hepatitt B, hepatitt C og HIV.
13. Stor kirurgi innen 4 uker før første planlagte dose av HS-20093.
14. Aktiv infeksjon som krever terapeutisk intravenøs antibiotika innen 2 uker før første dose.
15. Klinisk signifikante blødningssymptomer eller markert hemorragisk tendens innen 1 måned før første dose av HS-20093.
16. Alvorlige arterielle eller venøse tromboemboliske hendelser som har skjedd innen 3 måneder før første dose av HS-20093.
17. Aktiv tuberkulose.
18. Historie med kjent interstitiell lungebetennelse eller immunmediert pneumonitt.
19. Historie med aktiv eller tidligere autoimmun sykdom som krever systemisk behandling.
20. Alvorlig underernæring.
21. Nåværende hepatisk encefalopati, hepatorenalt syndrom, eller cirrose ≥ Child-Pugh klasse B.
22. Krever langtids glukokortikoidterapi.
23. Har gjennomgått noen stor kirurgi innen 4 uker før første dose.
24. Vaksinering innen 4 uker før første dose av HS-20093.
25. Historie med alvorlig allergi.
26. Tidligere historie med alvorlige nevrologiske eller psykiske lidelser. Usannsynlig å overholde studiefremgangsmåter, restriksjoner og krav etter forskerens vurdering.
27. For tiden påmeldt eller deltar i enhver annen klinisk studie som involverer undersøkende intervensjoner eller andre typer intervensjonell medisinsk forskning.