HS-20093 hos patienter med avanceret mave- og gastroøsofagealkryds adenokarcinom

Inklusionskriterier:

1. Mindst 18 år ved screening, uden kønsbegrænsninger.
2. Underskrevet og dateret informeret samtykkeerklæring.
3. Deltagere med patologisk eller cytologisk bekræftet lokalt avanceret uoperabel eller metastatisk GC/GEJC, som har fejlet eller er intolerante over for standardbehandlinger.
4. Mindst én ekstra målelig læsion ifølge RECIST 1.1.
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status på 0~1.
6. Forventet levetid >12 uger.
7. Indvilligelse i at fremskaffe frisk eller arkiveret tumorvæv.
8. God organfunktion.
9. Kvindelige forsøgspersoner må ikke være gravide ved screening eller have tegn på ikke-bæreevne.
10. Mænd og kvinder skal bruge tilstrækkelige præventionsforanstaltninger gennem hele studiet.

Eksklusionskriterier:

1. Behandling med en af følgende:

   • Tidligere eller nuværende behandling med B7-H3-målsat terapi.
   • Tidligere eller nuværende behandling med topoisomerase I-hæmmere.
   • Enhver cytotoksisk kemoterapi, undersøgelsesstoffer og antikræftlægemidler inden for 14 dage før den første planlagte dosis af HS-20093.
   • Tidligere behandling med et monoklonalt antistof inden for 28 dage før den første planlagte dosis af HS-20093.
   • Lokal strålebehandling til palliation inden for 2 uger af den første dosis af undersøgelseslægemidlet, eller patienter, der har modtaget mere end 30% af knoglemarvsbestrålingen, eller omfattende strålebehandling inden for 4 uger før den første planlagte dosis af HS-20093.
   • Behandling med lægemidler, der primært er stærke CYP3A4-hæmmere eller -inducere eller følsomme substrater af CYP3A4 med et smalt terapeutisk område inden for 7 dage efter den første dosis af undersøgelseslægemidlet; eller som kræver behandling med disse lægemidler under studiet.
   • Modtager i øjeblikket lægemidler, der er kendt for at forlænge QT-intervallet eller kan forårsage torsade de pointes; eller kræver behandling med disse lægemidler under studiet.
2. Histologi viser planocellulært karcinom, udifferentieret karcinom eller blandede tumorer, såsom adenosquamous karcinom eller andre blandede tumorer.
3. Eventuelle uafklarede toksiciteter fra tidligere behandling større end grad 1 ifølge CTCAE 5.0 eller baseline-status.
4. Tilstedeværelse af pleural effusion/ascites, der kræver klinisk intervention.
5. Nydiagnosticerede hjernemetastaser uden behandling, eller hjernemetastaser, der ikke har opnået stabilitet på trods af behandling; tilstedeværelse af leptomeningeal metastase eller hjernestamme metastase; tilstedeværelse af rygmarvskompression.
6. Tidligere historie med andre primære maligne sygdomme.
7. Tegn på kardiovaskulær risiko.
8. Alvorlige, ukontrollerede eller aktive kardiovaskulære sygdomme.
9. Alvorligt eller dårligt kontrolleret hypertension.
10. Alvorligt eller dårligt kontrolleret diabetes.
11. Dårligt kontrolleret kræftrelateret smerte.
12. Tilstedeværelsen af aktive infektionssygdomme er kendt: hepatitis B, hepatitis C og HIV.
13. Større operation inden for 4 uger før den første planlagte dosis af HS-20093.
14. Aktiv infektion, der kræver terapeutiske intravenøse antibiotika inden for 2 uger før den første dosis.
15. Klinisk signifikante blødningssymptomer eller markant hæmoragisk tendens inden for 1 måned før den første dosis af HS-20093.
16. Alvorlige arterielle eller venøse tromboemboliske hændelser inden for 3 måneder før den første dosis af HS-20093.
17. Aktiv tuberkulose.
18. Tidligere kendt interstitiel lungebetændelse eller immunmedieret pneumonitis.
19. Tidligere historie med aktiv eller tidligere autoimmun sygdom, der kræver systemisk behandling.
20. Alvorlig underernæring.
21. Nuværende hepatisk encephalopati, hepatorenalt syndrom eller cirrose ≥ Child-Pugh klasse B.
22. Kræver langvarig glukokortikoidbehandling.
23. Har gennemgået en større operation inden for 4 uger før den første dosis.
24. Vaccination inden for 4 uger før den første dosis af HS-20093.
25. Tidligere historie med alvorlig allergi.
26. Tidligere historie med alvorlige neurologiske eller psykiske lidelser. Usandsynligt at overholde studiprocedurer, restriktioner og krav efter forsøgslederens vurdering.
27. I øjeblikket indskrevet i eller deltager i ethvert andet klinisk studie, der involverer undersøgelsesinterventioner eller andre typer interventionel medicinsk forskning.