HS-20093 em Doentes com Adenocarcinoma Gástrico Avançado e da Junção Gastroesofágica

Critérios de Inclusão:

1. Idade mínima de 18 anos no rastreamento, sem restrições de género.
2. Formulário de Consentimento Informado assinado e datado.
3. Participantes com GC/GEJC localmente avançado irressecável ou metastático confirmado patológica ou citologicamente, que falharam ou são intolerantes a terapias padrão.
4. Pelo menos uma lesão extra mensurável de acordo com RECIST 1.1.
5. Estado de Performance do Grupo Cooperativo de Oncologia do Leste (ECOG) de 0 a 1.
6. Expectativa de vida estimada >12 semanas.
7. Concordam em fornecer tecido tumoral fresco ou de arquivo.
8. Boa função orgânica.
9. As mulheres não devem estar grávidas no rastreamento ou ter evidência de potencial não reprodutivo.
10. Homens ou mulheres devem usar medidas contracetivas adequadas durante todo o estudo.

Critérios de Exclusão:

1. Tratamento com qualquer um dos seguintes:

   • Tratamento prévio ou atual com terapia direcionada a B7-H3.
   • Tratamento prévio ou atual com inibidores da topoisomerase I.
   • Qualquer quimioterapia citotóxica, agentes experimentais e fármacos anticancerígenos dentro de 14 dias antes da primeira dose programada de HS-20093.
   • Tratamento prévio com um anticorpo monoclonal dentro de 28 dias antes da primeira dose programada de HS-20093.
   • Radioterapia local para paliação dentro de 2 semanas da primeira dose do fármaco do estudo, ou pacientes que receberam mais de 30% de irradiação da medula óssea, ou radioterapia de grande escala dentro de 4 semanas antes da primeira dose programada de HS-20093.
   • Tratamento com fármacos que são predominantemente inibidores ou indutores fortes de CYP3A4 ou substratos sensíveis de CYP3A4 com uma faixa terapêutica estreita dentro de 7 dias da primeira dose do fármaco do estudo; ou que necessitem de tratamento com estes fármacos durante o estudo.
   • Atualmente a receber fármacos conhecidos por prolongarem o intervalo QT ou que possam causar torsade de pointes; ou que necessitem de tratamento com estes fármacos durante o estudo.
2. A histologia mostra carcinoma de células escamosas, carcinoma indiferenciado ou tumores mistos, como carcinoma adenoscamoso ou outros tumores mistos.
3. Quaisquer toxicidades não resolvidas de terapia prévia superiores ao Grau 1 de acordo com CTCAE 5.0 ou estado basal.
4. Presença de derrame pleural/ascite que requer intervenção clínica.
5. Metástases cerebrais recém-diagnosticadas sem tratamento, ou metástases cerebrais que não alcançaram estabilidade apesar do tratamento; presença de metástase leptomeníngea ou metástase do tronco cerebral; presença de compressão da medula espinhal.
6. Historial de outras neoplasias primárias.
7. Evidência de risco cardiovascular.
8. Doenças cardiovasculares graves, não controladas ou ativas.
9. Hipertensão grave ou mal controlada.
10. Diabetes grave ou mal controlada.
11. Dor relacionada com cancro mal controlada.
12. Presença conhecida de doenças infecciosas ativas: hepatite B, hepatite C e VIH.
13. Cirurgia maior dentro de 4 semanas antes da primeira dose programada de HS-20093.
14. Infecção ativa que requer antibióticos intravenosos terapêuticos dentro de 2 semanas antes da primeira dose.
15. Sintomas de hemorragia clinicamente significativos ou tendência hemorrágica marcada dentro de 1 mês antes da primeira dose de HS-20093.
16. Eventos tromboembólicos arteriais ou venosos graves ocorridos dentro de 3 meses antes da primeira dose de HS-20093.
17. Tuberculose ativa.
18. Historial conhecido de pneumonia intersticial ou pneumonite imunomediada.
19. Historial de doença autoimune ativa ou prévia que requer tratamento sistémico.
20. Desnutrição grave.
21. Encefalopatia hepática atual, síndrome hepatorrenal ou cirrose ≥ classe B de Child-Pugh.
22. Requer terapia prolongada com glicocorticoides.
23. Ter sido submetido a qualquer cirurgia maior dentro de 4 semanas antes da primeira dose.
24. Vacinação dentro de 4 semanas antes da primeira dose de HS-20093.
25. Historial de alergia grave.
26. Historial prévio de distúrbios neurológicos ou mentais graves. Improvável de cumprir os procedimentos, restrições e requisitos do estudo na opinião do investigador.
27. Atualmente inscrito ou a participar em qualquer outro estudo clínico envolvendo intervenções experimentais ou outros tipos de pesquisa médica intervencionista.