HS-20093 hos patienter med avancerad ventrikel- och gastroesofageal övergångsadenokarcinom

Inklusionskriterier:

1. Åtminstone 18 år vid screening, utan restriktioner för kön.
2. Undertecknad och daterad informerat samtyckesformulär.
3. Deltagare med patologiskt eller cytologiskt bekräftad lokalavancerad oresekabel eller metastaserad GC/GEJC, som misslyckats med eller är intoleranta mot standardbehandlingar.
4. Åtminstone en extra mätbar lesion enligt RECIST 1.1.
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus 0–1.
6. Beräknad förväntad livslängd >12 veckor.
7. Samtycker till att tillhandahålla frisk eller arkiverad tumörvävnad.
8. God organfunktion.
9. Kvinnliga försökspersoner får inte vara gravida vid screening eller ha bevis på icke-barnaförande potential.
10. Män eller kvinnor ska använda adekvata preventivmedel under hela studien.

Exklusionskriterier:

1. Behandling med något av följande:

   • Tidigare eller nuvarande behandling med B7-H3-målinriktad terapi.
   • Tidigare eller nuvarande behandling med topoisomeras I-hämmare.
   • Någon cytotoxisk kemoterapi, undersökningsmedel och antikancerläkemedel inom 14 dagar före den första schemalagda dosen av HS-20093.
   • Tidigare behandling med en monoklonal antikropp inom 28 dagar före den första schemalagda dosen av HS-20093.
   • Lokal strålbehandling för palliation inom 2 veckor efter den första dosen av studieläkemedlet, eller patienter som fått mer än 30% av benmärgsbestrålning, eller storskalig strålbehandling inom 4 veckor före den första schemalagda dosen av HS-20093.
   • Behandling med läkemedel som huvudsakligen är CYP3A4 starka hämmare eller induktorer eller känsliga substrat av CYP3A4 med ett smalt terapeutiskt intervall inom 7 dagar efter den första dosen av studieläkemedlet; eller som kräver behandling med dessa läkemedel under studien.
   • För närvarande tar läkemedel som är kända för att förlänga QT-intervallet eller kan orsaka torsade de pointes; eller som kräver behandling med dessa läkemedel under studien.
2. Histologi visar skivepitelcancer, odifferentierad cancer eller blandade tumörer, såsom adenoskvamös cancer eller andra blandade tumörer.
3. Några olösta toxiciteter från tidigare behandling större än grad 1 enligt CTCAE 5.0 eller baslinjestatus.
4. Förekomst av pleuravätska/ascites som kräver klinisk intervention.
5. Nydiagnostiserade hjärnmetastaser utan behandling, eller hjärnmetastaser som inte uppnått stabilitet trots behandling; förekomst av leptomeningeal metastas eller hjärnstamsmetastas; förekomst av ryggmärgskompression.
6. Historik av andra primära maligniteter.
7. Bevis på kardiovaskulär risk.
8. Allvarliga, okontrollerade eller aktiva kardiovaskulära sjukdomar.
9. Allvarlig eller dåligt kontrollerad hypertoni.
10. Allvarlig eller dåligt kontrollerad diabetes.
11. Dåligt kontrollerad cancerrelaterad smärta.
12. Förekomst av aktiva infektionssjukdomar har känts: hepatit B, hepatit C och HIV.
13. Stor kirurgi inom 4 veckor före den första schemalagda dosen av HS-20093.
14. Aktiv infektion som kräver terapeutiska intravenösa antibiotika inom 2 veckor före den första dosen.
15. Kliniskt signifikanta blödningssymtom eller markerad hemorragisk tendens inom 1 månad före den första dosen av HS-20093.
16. Allvarliga arteriella eller venösa tromboemboliska händelser som inträffat inom 3 månader före den första dosen av HS-20093.
17. Aktiv tuberkulos.
18. Historik av känd interstitiell lunginflammation eller immunmedierad pneumonit.
19. Historik av aktiv eller tidigare autoimmun sjukdom som kräver systemisk behandling.
20. Allvarlig undernäring.
21. Nuvarande hepatisk encefalopati, hepatorenalt syndrom eller cirros ≥ Child-Pugh klass B.
22. Kräver långvarig glukokortikoidterapi.
23. Har genomgått någon stor kirurgi inom 4 veckor före den första dosen.
24. Vaccination inom 4 veckor före den första dosen av HS-20093.
25. Historik av svår allergi.
26. Tidigare historik av allvarliga neurologiska eller psykiska störningar. Osannolikt att följa studieprocedurer, restriktioner och krav enligt utredarens bedömning.
27. För närvarande registrerad i eller deltar i någon annan klinisk studie som involverar undersökningsinterventioner eller andra typer av interventionell medicinsk forskning.