HS-20093 en Pacientes con Adenocarcinoma Gástrico Avanzado y de la Unión Gastroesofágica

Criterios de inclusión:

1. Al menos 18 años de edad en el momento del cribado, sin restricciones de género.
2. Formulario de Consentimiento Informado firmado y fechado.
3. Participantes con GC/GEJC localmente avanzado irresecable o metastásico confirmado patológica o citológicamente, que hayan fracasado o sean intolerantes a terapias estándar.
4. Al menos una lesión extra medible según RECIST 1.1.
5. Estado de rendimiento del Grupo Cooperativo Oncológico Oriental (ECOG) de 0 a 1.
6. Expectativa de vida estimada >12 semanas.
7. Aceptación de proporcionar tejido tumoral fresco o archivado.
8. Buen funcionamiento orgánico.
9. Las mujeres no deben estar embarazadas en el cribado ni tener evidencia de no tener potencial de procreación.
10. Hombres o mujeres deben usar medidas anticonceptivas adecuadas durante todo el estudio.

Criterios de exclusión:

1. Tratamiento con cualquiera de los siguientes:

   • Tratamiento previo o actual con terapia dirigida a B7-H3.
   • Tratamiento previo o actual con inhibidores de la topoisomerasa I.
   • Cualquier quimioterapia citotóxica, agentes de investigación y fármacos anticancerígenos dentro de los 14 días previos a la primera dosis programada de HS-20093.
   • Tratamiento previo con un anticuerpo monoclonal dentro de los 28 días previos a la primera dosis programada de HS-20093.
   • Radioterapia local para paliación dentro de las 2 semanas de la primera dosis del fármaco en estudio, o pacientes que recibieron más del 30% de irradiación de la médula ósea, o radioterapia a gran escala dentro de las 4 semanas previas a la primera dosis programada de HS-20093.
   • Tratamiento con fármacos que son predominantemente inhibidores fuertes o inductores de CYP3A4 o sustratos sensibles de CYP3A4 con un margen terapéutico estrecho dentro de los 7 días de la primera dosis del fármaco en estudio; o que requieran tratamiento con estos fármacos durante el estudio.
   • Actualmente recibiendo fármacos conocidos por prolongar el intervalo QT o que pueden causar torsade de pointes; o que requieran tratamiento con estos fármacos durante el estudio.
2. La histología muestra carcinoma de células escamosas, carcinoma indiferenciado o tumores mixtos, como carcinoma adenoescamoso u otros tumores mixtos.
3. Cualquier toxicidad no resuelta de terapia previa mayor que Grado 1 según CTCAE 5.0 o estado basal.
4. Presencia de derrame pleural/ascitis que requiera intervención clínica.
5. Metástasis cerebrales recién diagnosticadas sin tratamiento, o metástasis cerebrales que no han alcanzado estabilidad a pesar del tratamiento; presencia de metástasis leptomeníngea o metástasis del tronco encefálico; presencia de compresión de la médula espinal.
6. Antecedentes de otras neoplasias primarias.
7. Evidencia de riesgo cardiovascular.
8. Enfermedades cardiovasculares graves, no controladas o activas.
9. Hipertensión grave o mal controlada.
10. Diabetes grave o mal controlada.
11. Dolor relacionado con el cáncer mal controlado.
12. Se conoce la presencia de enfermedades infecciosas activas: hepatitis B, hepatitis C y VIH.
13. Cirugía mayor dentro de las 4 semanas previas a la primera dosis programada de HS-20093.
14. Infección activa que requiera antibióticos intravenosos terapéuticos dentro de las 2 semanas previas a la primera dosis.
15. Síntomas de sangrado clínicamente significativos o marcada tendencia hemorrágica dentro de 1 mes previo a la primera dosis de HS-20093.
16. Eventos tromboembólicos arteriales o venosos graves ocurridos dentro de los 3 meses previos a la primera dosis de HS-20093.
17. Tuberculosis activa.
18. Antecedentes de neumonía intersticial conocida o neumonitis inmunomediada.
19. Antecedentes de enfermedad autoinmune activa o previa que requiera tratamiento sistémico.
20. Desnutrición grave.
21. Encefalopatía hepática actual, síndrome hepatorrenal o cirrosis ≥ clase B de Child-Pugh.
22. Requiere terapia con glucocorticoides a largo plazo.
23. Haber sido sometido a cualquier cirugía mayor dentro de las 4 semanas previas a la primera dosis.
24. Vacunación dentro de las 4 semanas previas a la primera dosis de HS-20093.
25. Antecedentes de alergia grave.
26. Antecedentes previos de trastornos neurológicos o mentales graves. Es improbable que cumpla con los procedimientos, restricciones y requisitos del estudio según la opinión del investigador.
27. Actualmente inscrito o participando en cualquier otro estudio clínico que involucre intervenciones de investigación u otros tipos de investigación médica intervencionista.