HS-20093 у пациентов с распространенной аденокарциномой желудка и гастроэзофагеального перехода

Критерии включения:

1. Возраст не менее 18 лет на момент скрининга, без ограничений по полу.
2. Подписанная и датированная форма информированного согласия.
3. Участники с патологически или цитологически подтвержденным местно-распространенным нерезектабельным или метастатическим GC/GEJC, у которых стандартная терапия оказалась неэффективной или которые ее не переносят.
4. По крайней мере одно дополнительное измеримое поражение согласно RECIST 1.1.
5. Общее состояние по шкале ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0–1.
6. Ожидаемая продолжительность жизни >12 недель.
7. Согласие на предоставление свежей или архивной опухолевой ткани.
8. Хорошая функция органов.
9. Женщины не должны быть беременны на момент скрининга или должны иметь доказательства отсутствия детородного потенциала.
10. Мужчины и женщины должны использовать адекватные методы контрацепции на протяжении всего исследования.

Критерии исключения:

1. Лечение любым из следующих методов:

   • Предыдущее или текущее лечение таргетной терапией против B7-H3.
   • Предыдущее или текущее лечение ингибиторами топоизомеразы I.
   • Любая цитотоксическая химиотерапия, исследуемые препараты и противоопухолевые лекарства в течение 14 дней до первой запланированной дозы HS-20093.
   • Предыдущее лечение моноклональными антителами в течение 28 дней до первой запланированной дозы HS-20093.
   • Локальная лучевая терапия с паллиативной целью в течение 2 недель до первой дозы исследуемого препарата, или пациенты, получившие облучение более 30% костного мозга, или крупномасштабная лучевая терапия в течение 4 недель до первой запланированной дозы HS-20093.
   • Лечение препаратами, являющимися преимущественно сильными ингибиторами или индукторами CYP3A4, или чувствительными субстратами CYP3A4 с узким терапевтическим диапазоном в течение 7 дней до первой дозы исследуемого препарата; или требующие лечения этими препаратами во время исследования.
   • В настоящее время получают препараты, известные как удлиняющие интервал QT или способные вызвать torsade de pointes; или требующие лечения этими препаратами во время исследования.
2. Гистология показывает плоскоклеточный рак, недифференцированную карциному или смешанные опухоли, такие как аденосквамозная карцинома или другие смешанные опухоли.
3. Любые неразрешенные токсические эффекты от предыдущей терапии выше 1 степени по CTCAE 5.0 или исходного состояния.
4. Наличие плеврального выпота/асцита, требующего клинического вмешательства.
5. Вновь диагностированные метастазы в головной мозг без лечения, или метастазы в головной мозг, не достигшие стабильности несмотря на лечение; наличие лептоменингеальных метастазов или метастазов в ствол мозга; наличие компрессии спинного мозга.
6. Наличие других первичных злокачественных новообразований в анамнезе.
7. Признаки сердечно-сосудистого риска.
8. Тяжелые, неконтролируемые или активные сердечно-сосудистые заболевания.
9. Тяжелая или плохо контролируемая гипертензия.
10. Тяжелый или плохо контролируемый диабет.
11. Плохо контролируемая боль, связанная с раком.
12. Наличие известных активных инфекционных заболеваний: гепатит B, гепатит C и ВИЧ.
13. Крупное хирургическое вмешательство в течение 4 недель до первой запланированной дозы HS-20093.
14. Активная инфекция, требующая внутривенного введения антибиотиков в терапевтических целях в течение 2 недель до первой дозы.
15. Клинически значимые симптомы кровотечения или выраженная склонность к кровоточивости в течение 1 месяца до первой дозы HS-20093.
16. Серьезные артериальные или венозные тромбоэмболические события, произошедшие в течение 3 месяцев до первой дозы HS-20093.
17. Активный туберкулез.
18. Наличие в анамнезе известной интерстициальной пневмонии или иммуно-опосредованного пневмонита.
19. Наличие в анамнезе активного или предшествующего аутоиммунного заболевания, требующего системного лечения.
20. Тяжелое истощение.
21. Текущая печеночная энцефалопатия, гепаторенальный синдром или цирроз печени ≥ класса B по шкале Чайлд-Пью.
22. Требуется длительная терапия глюкокортикоидами.
23. Перенесшие любое крупное хирургическое вмешательство в течение 4 недель до первой дозы.
24. Вакцинация в течение 4 недель до первой дозы HS-20093.
25. Наличие в анамнезе тяжелой аллергии.
26. Предыдущий анамнез серьезных неврологических или психических расстройств. Маловероятное соблюдение процедур, ограничений и требований исследования по мнению исследователя.
27. В настоящее время включены или участвуют в любом другом клиническом исследовании, связанном с исследуемыми вмешательствами или другими типами интервенционных медицинских исследований.