Gecacitinib før, under og etter HSCT for pasienter med primær eller sekundær myelofibrose (CONTINUUM-MF)

Inklusjonskriterier:

1. Alder 18-75 år, uavhengig av kjønn;
2. Diagnose primær myelofibrose (PMF), post-polycythemia vera myelofibrose (post-PV-MF) eller post-essensiell trombocytemi myelofibrose (post-ET-MF) i henhold til WHO-diagnosekriteriene fra 2022;
3. Oppfyller kriteriene for mellomrisiko- eller høyrisikogrupper i henhold til DIPSS-plus-klassifiseringen;
4. Planlagt for allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon (allo-HSCT), inkludert transplantasjoner fra HLA-match eller mismatch beslektede eller ubeslektede donorer;
5. ECOG ytelsesstatus ≤2 og Karnofsky ytelsesstatus ≥60%;
6. I stand til å forstå og signere informert samtykkeerklæring, og i stand til å følge studie- og oppfølgningsprosedyrer.

Eksklusjonskriterier:

1. Pasienter som bruker andre JAK-hemmere (unntatt Gecacitinib) ved screenings tidspunkt kan inkluderes dersom de bytter til Gecacitinib-behandling før screening.
2. Pasienter som tidligere har gjennomgått allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon eller organtransplantasjon.
3. Sykdomsprogresjon til akselerert eller blastfase (perifert blod eller benmarg blastprosent ≥10% når som helst før transplantasjon).

4. Tilstedeværelse av betydelige medisinske tilstander eller markert organdysfunksjon som ikke kan kontrolleres tilstrekkelig og kan påvirke fullføringen av denne studien:

   1. Kongestiv hjertesvikt klassifisert som New York Heart Association (NYHA) klasse III-IV, eller dokumentert historie med diastolisk eller systolisk dysfunksjon (f.eks. LVEF <40% målt ved ekkokardiografi), eller ukontrollert eller ustabil angina eller hjerteinfarkt.
   2. Ukontrollert diabetes (>250 mg/dL eller >13.9 mmol/L).
   3. Hypertension som ikke kan reduseres til følgende område til tross for kombinasjonsantihypertensiv terapi (systolisk blodtrykk <160 mmHg, diastolisk blodtrykk <100 mmHg).
   4. Perifer nevropati (≥ Grad 2 i henhold til NCI-CTC AE v5.0 kriterier).
   5. Serum kreatinin >1.5 × ULN.
   6. ALT eller AST >2.5 × ULN, eller DBIL eller TBIL >2.0 × ULN.
5. Pasienter med enhver bakteriell, viral eller soppinfeksjon som ikke er tilstrekkelig kontrollert.
6. HIV-positiv ved screening, eller aktiv hepatitt B-virusinfeksjon (HBsAg-positiv med HBV-DNA-positivitet eller over normal referanseområde), eller HCV-antistoff-positiv med HCV-RNA-positivitet.
7. Tidligere tuberkulose eller positiv interferon-gamma-release assay ved screening.
8. Mistenkt overfølsomhet for Gecacitinib-hydroklorid, medikamenter i samme klasse, eller noen av deres hjelpestoffer.
9. Gravide eller ammende kvinner, eller pasienter som ikke er villige til å bruke effektiv prevensjon under Gecacitinib-behandling og i en uke etter siste dose.
10. Pasienter med andre komorbiditeter som kan forstyrre studien eller tidligere historie med maligne sykdommer.
11. Pasienter som ikke kan ta orale tabletter.