Gecacitinib Pre-, Tijdens- en Post-HSCT voor Patiënten met Primaire of Secundaire Myelofibrose (CONTINUUM-MF)

Insluitingscriteria:

1. Leeftijd 18-75 jaar, ongeacht geslacht;
2. Diagnose van primaire myelofibrose (PMF), post-polycythaemia vera myelofibrose (post-PV-MF) of post-essentiële trombocytemie myelofibrose (post-ET-MF) volgens de WHO-diagnostische criteria van 2022;
3. Voldoet aan de criteria voor intermediaire-risico of hoog-risicogroepen volgens de DIPSS-plus classificatie;
4. Gepland voor allogene hematopoëtische stamceltransplantatie (allo-HSCT), inclusief transplantaties van HLA-gematchte of niet-gematchte verwante of niet-verwante donoren;
5. ECOG prestatiestatus ≤2 en Karnofsky prestatiestatus ≥60%;
6. In staat om het geïnformeerde toestemmingsformulier te begrijpen en te ondertekenen, en in staat om de studie- en follow-upprocedures na te leven.

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten die op het moment van screening andere JAK-remmers gebruiken (behalve Gecacitinib) kunnen worden ingesloten als zij overstappen op Gecacitinib-behandeling vóór de screening.
2. Patiënten die eerder een allogene hematopoëtische stamceltransplantatie of orgaantransplantatie hebben ondergaan.
3. Ziekteprogressie naar versnelde of blastenfase (perifeer bloed of beenmerg blastenpercentage ≥10% op enig moment vóór transplantatie).

4. Aanwezigheid van significante medische aandoeningen of uitgesproken orgaandisfunctie die niet adequaat kan worden gecontroleerd en de voltooiing van deze studie kan beïnvloeden:

   1. Congestief hartfalen geclassificeerd als New York Heart Association (NYHA) Klasse III-IV, of gedocumenteerde geschiedenis van diastolische of systolische disfunctie (bijv. LVEF <40% gemeten door echocardiografie), of ongecontroleerde of instabiele angina of myocardinfarct.
   2. Ongecontroleerde diabetes (>250 mg/dL of >13,9 mmol/L).
   3. Hypertensie die niet kan worden verlaagd tot het volgende bereik ondanks combinatie antihypertensieve therapie (systolische bloeddruk <160 mmHg, diastolische bloeddruk <100 mmHg).
   4. Perifere neuropathie (≥ Graad 2 volgens NCI-CTC AE v5.0 criteria).
   5. Serumcreatinine >1,5 × ULN.
   6. ALT of AST >2,5 × ULN, of DBIL of TBIL >2,0 × ULN.
5. Patiënten met elke bacteriële, virale of schimmelinfectie die niet adequaat wordt gecontroleerd.
6. HIV-positief bij screening, of actieve hepatitis B-virusinfectie (HBsAg-positief met HBV-DNA-positiviteit of boven het normale referentiebereik), of HCV-antilichaam-positief met HCV-RNA-positiviteit.
7. Geschiedenis van tuberculose of positieve interferon-gamma release assay bij screening.
8. Vermoede overgevoeligheid voor Gecacitinib Hydrochloride, geneesmiddelen van dezelfde klasse, of een van hun hulpstoffen.
9. Zwangere of borstvoeding gevende vrouwen, of patiënten die niet bereid zijn effectieve anticonceptie te gebruiken tijdens Gecacitinib-behandeling en gedurende één week na de laatste dosis.
10. Patiënten met andere comorbiditeiten die de studie kunnen verstoren of een geschiedenis van eerdere maligniteiten.
11. Patiënten die niet in staat zijn orale tabletten in te nemen.