Gecacitinib Antes, Durante y Después del TPH para Pacientes con Mielofibrosis Primaria o Secundaria (CONTINUUM-MF)

Criterios de inclusión:

1. Edad entre 18 y 75 años, independientemente del género;
2. Diagnóstico de mielofibrosis primaria (MFP), mielofibrosis post-policitemia vera (post-PV-MF) o mielofibrosis post-trombocitemia esencial (post-ET-MF) según los criterios diagnósticos de la OMS de 2022;
3. Cumplir con los criterios para los grupos de riesgo intermedio o alto según la clasificación DIPSS-plus;
4. Programados para someterse a un trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas (TACMH), incluidos trasplantes de donantes relacionados o no relacionados compatibles o incompatibles con HLA;
5. Estado funcional ECOG ≤2 y estado funcional de Karnofsky ≥60%;
6. Capacidad para comprender y firmar el formulario de consentimiento informado, y capacidad para cumplir con los procedimientos del estudio y de seguimiento.

Criterios de exclusión:

1. Los pacientes que utilicen otros inhibidores de JAK (excepto Gecacitinib) en el momento del cribado pueden ser incluidos si cambian al tratamiento con Gecacitinib antes del cribado.
2. Pacientes que se hayan sometido previamente a un trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas o a un trasplante de órganos.
3. Progresión de la enfermedad a fase acelerada o blástica (porcentaje de blastos en sangre periférica o médula ósea ≥10% en cualquier momento antes del trasplante).

4. Presencia de afecciones médicas significativas o disfunción orgánica marcada que no puedan controlarse adecuadamente y puedan afectar la finalización de este estudio:

   1. Insuficiencia cardíaca congestiva clasificada como Clase III-IV de la Asociación Cardíaca de Nueva York (NYHA), o antecedentes documentados de disfunción diastólica o sistólica (por ejemplo, FEVI <40% medida por ecocardiografía), o angina inestable o infarto de miocardio no controlados.
   2. Diabetes no controlada (>250 mg/dL o >13.9 mmol/L).
   3. Hipertensión que no pueda reducirse al siguiente rango a pesar de la terapia antihipertensiva combinada (presión arterial sistólica <160 mmHg, presión arterial diastólica <100 mmHg).
   4. Neuropatía periférica (≥ Grado 2 según los criterios NCI-CTC AE v5.0).
   5. Creatinina sérica >1.5 × LSN.
   6. ALT o AST >2.5 × LSN, o DBIL o TBIL >2.0 × LSN.
5. Pacientes con cualquier infección bacteriana, viral o fúngica no adecuadamente controlada.
6. VIH positivo en el cribado, o infección activa por el virus de la hepatitis B (HBsAg positivo con positividad de ADN del VHB o por encima del rango de referencia normal), o anticuerpos contra el VHC positivos con positividad de ARN del VHC.
7. Antecedentes de tuberculosis o prueba de liberación de interferón gamma positiva en el cribado.
8. Sospecha de hipersensibilidad al clorhidrato de Gecacitinib, fármacos de la misma clase o cualquiera de sus excipientes.
9. Mujeres embarazadas o en período de lactancia, o pacientes no dispuestos a utilizar anticoncepción efectiva durante el tratamiento con Gecacitinib y durante una semana después de la última dosis.
10. Pacientes con cualquier otra comorbilidad que pueda interferir con el estudio o antecedentes de neoplasias malignas previas.
11. Pacientes incapaces de tomar comprimidos por vía oral.