Gecacitinib Przed, W trakcie i Po Przeszczepieniu Hematopoetycznych Komórek Macierzystych dla Pacjentów z Pierwotną lub Wtórną Mielofibrozą (CONTINUUM-MF)

Kryteria włączenia:

1. Wiek 18-75 lat, niezależnie od płci;
2. Rozpoznanie pierwotnej mielofibrozy (PMF), mielofibrozy po czerwienicy prawdziwej (post-PV-MF) lub mielofibrozy po nadpłytkowości samoistnej (post-ET-MF) zgodnie z kryteriami diagnostycznymi WHO 2022;
3. Spełnianie kryteriów grupy ryzyka pośredniego lub wysokiego według klasyfikacji DIPSS-plus;
4. Planowane poddanie się allogenicznemu przeszczepieniu krwiotwórczych komórek macierzystych (allo-HSCT), w tym przeszczepów od dawców spokrewnionych lub niespokrewnionych zgodnych lub niezgodnych w zakresie HLA;
5. Stan sprawności ECOG ≤2 i stan sprawności Karnofsky'ego ≥60%;
6. Zdolność do zrozumienia i podpisania formularza świadomej zgody oraz możliwość przestrzegania procedur badania i obserwacji.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci stosujący inne inhibitory JAK (z wyjątkiem Gecacytynibu) w momencie kwalifikacji mogą zostać włączeni, jeśli przejdą na leczenie Gecacytynibem przed kwalifikacją.
2. Pacjenci, którzy wcześniej przeszli allogeniczne przeszczepienie krwiotwórczych komórek macierzystych lub przeszczep narządu.
3. Postęp choroby do fazy przyspieszonej lub blastycznej (odsetek blastów we krwi obwodowej lub szpiku kostnym ≥10% w dowolnym momencie przed przeszczepieniem).

4. Obecność istotnych schorzeń lub wyraźnej dysfunkcji narządów, które nie mogą być odpowiednio kontrolowane i mogą wpływać na ukończenie tego badania:

   1. Niewydolność serca sklasyfikowana jako klasa III-IV według Nowojorskiego Towarzystwa Kardiologicznego (NYHA), lub udokumentowany wywiad w kierunku dysfunkcji rozkurczowej lub skurczowej (np. LVEF <40% zmierzona echokardiograficznie), lub niestabilna lub niekontrolowana dławica piersiowa lub zawał mięśnia sercowego.
   2. Niekontrolowana cukrzyca (>250 mg/dL lub >13,9 mmol/L).
   3. Nadciśnienie tętnicze, którego nie można obniżyć do następującego zakresu pomimo skojarzonej terapii hipotensyjnej (skurczowe ciśnienie krwi <160 mmHg, rozkurczowe ciśnienie krwi <100 mmHg).
   4. Neuropatia obwodowa (≥ stopień 2 według kryteriów NCI-CTC AE v5.0).
   5. Stężenie kreatyniny w surowicy >1,5 × GGN.
   6. ALT lub AST >2,5 × GGN, lub DBIL lub TBIL >2,0 × GGN.
5. Pacjenci z jakąkolwiek infekcją bakteryjną, wirusową lub grzybiczą nieodpowiednio kontrolowaną.
6. Dodatni wynik testu na HIV podczas kwalifikacji, lub aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (HBsAg-dodatni z dodatnim HBV-DNA lub powyżej normalnego zakresu referencyjnego), lub dodatni wynik testu na przeciwciała HCV z dodatnim HCV-RNA.
7. Wywiad w kierunku gruźlicy lub dodatni wynik testu uwalniania interferonu gamma podczas kwalifikacji.
8. Podejrzenie nadwrażliwości na chlorowodorek Gecacytynibu, leki z tej samej klasy lub którykolwiek z ich składników pomocniczych.
9. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią, lub pacjenci niechętni do stosowania skutecznej antykoncepcji podczas leczenia Gecacytynibem i przez tydzień po ostatniej dawce.
10. Pacjenci z jakimikolwiek innymi chorobami współistniejącymi, które mogą zakłócać badanie, lub z wywiadem wcześniejszych nowotworów złośliwych.
11. Pacjenci niezdolni do przyjmowania tabletek doustnych.