Гекацитиниб до, во время и после ТГСК для пациентов с первичным или вторичным миелофиброзом (CONTINUUM-MF)

Критерии включения:

1. Возраст от 18 до 75 лет, независимо от пола;
2. Диагноз первичного миелофиброза (ПМФ), миелофиброза после полицитемии вера (пост-ПВ-МФ) или миелофиброза после эссенциальной тромбоцитемии (пост-ЭТ-МФ) согласно диагностическим критериям ВОЗ 2022 года;
3. Соответствие критериям групп промежуточного или высокого риска по классификации DIPSS-plus;
4. Планируемая аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК), включая трансплантацию от HLA-совместимых или несовместимых родственных или неродственных доноров;
5. Общее состояние по шкале ECOG ≤2 и по шкале Карновского ≥60%;
6. Способность понимать и подписывать форму информированного согласия, а также возможность соблюдения процедур исследования и последующего наблюдения.

Критерии исключения:

1. Пациенты, использующие другие ингибиторы JAK (кроме Гексацитиниба) на момент скрининга, могут быть включены, если они перейдут на лечение Гексацитинибом до скрининга.
2. Пациенты, ранее перенесшие аллогенную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток или трансплантацию органов.
3. Прогрессирование заболевания до ускоренной фазы или бластного криза (процент бластов в периферической крови или костном мозге ≥10% в любой момент до трансплантации).

4. Наличие значительных медицинских состояний или выраженной дисфункции органов, которые не могут быть адекватно контролируемы и могут повлиять на завершение данного исследования:

   1. Застойная сердечная недостаточность, классифицируемая как III-IV класс по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), или документированный анамнез диастолической или систолической дисфункции (например, ФВЛЖ <40% по данным эхокардиографии), или неконтролируемая или нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда.
   2. Неконтролируемый диабет (>250 мг/дл или >13,9 ммоль/л).
   3. Артериальная гипертензия, которую не удается снизить до следующего диапазона, несмотря на комбинированную антигипертензивную терапию (систолическое артериальное давление <160 мм рт.ст., диастолическое артериальное давление <100 мм рт.ст.).
   4. Периферическая нейропатия (≥ 2 степени по критериям NCI-CTC AE v5.0).
   5. Сывороточный креатинин >1,5 × ВГН.
   6. АЛТ или АСТ >2,5 × ВГН, или прямой билирубин или общий билирубин >2,0 × ВГН.
5. Пациенты с любой бактериальной, вирусной или грибковой инфекцией, не находящейся под адекватным контролем.
6. ВИЧ-положительный статус при скрининге, или активная инфекция вирусом гепатита B (HBsAg-положительный с положительным результатом на ДНК HBV или выше нормального референсного диапазона), или положительный результат на антитела к HCV с положительным результатом на РНК HCV.
7. Анамнез туберкулеза или положительный тест высвобождения интерферона-гамма при скрининге.
8. Подозрение на гиперчувствительность к гидрохлориду Гексацитиниба, препаратам того же класса или любому из их вспомогательных веществ.
9. Беременные или кормящие женщины, или пациенты, не желающие использовать эффективную контрацепцию во время лечения Гексацитинибом и в течение одной недели после последней дозы.
10. Пациенты с любыми другими сопутствующими заболеваниями, которые могут помешать проведению исследования, или с анамнезом предшествующих злокачественных новообразований.
11. Пациенты, не способные принимать таблетки перорально.