Gecacitinib Pré-, Durante e Pós-HSCT para Pacientes com Mielofibrose Primária ou Secundária (CONTINUUM-MF)

Critérios de Inclusão:

1. Idade entre 18 e 75 anos, independentemente do género;
2. Diagnóstico de mielofibrose primária (PMF), mielofibrose pós-policitemia vera (pós-PV-MF) ou mielofibrose pós-trombocitemia essencial (pós-ET-MF) de acordo com os critérios de diagnóstico da OMS de 2022;
3. Preenchimento dos critérios para grupos de risco intermédio ou alto de acordo com a classificação DIPSS-plus;
4. Agendado para transplante alogénico de células estaminais hematopoiéticas (allo-HSCT), incluindo transplantes de dadores relacionados ou não relacionados, compatíveis ou incompatíveis em HLA;
5. Estado funcional ECOG ≤2 e estado funcional de Karnofsky ≥60%;
6. Capaz de compreender e assinar o formulário de consentimento informado, e capaz de cumprir os procedimentos do estudo e de seguimento.

Critérios de Exclusão:

1. Os doentes que utilizem outros inibidores de JAK (exceto Gecacitinib) no momento do rastreio podem ser incluídos se mudarem para tratamento com Gecacitinib antes do rastreio.
2. Doentes que tenham sido submetidos anteriormente a transplante alogénico de células estaminais hematopoiéticas ou transplante de órgãos.
3. Progressão da doença para fase acelerada ou blástica (percentagem de blastos no sangue periférico ou medula óssea ≥10% em qualquer momento antes do transplante).

4. Presença de condições médicas significativas ou disfunção orgânica marcada que não possa ser adequadamente controlada e que possa afetar a conclusão deste estudo:

   1. Insuficiência cardíaca congestiva classificada como Classe III-IV da New York Heart Association (NYHA), ou história documentada de disfunção diastólica ou sistólica (por exemplo, FEVE <40% medida por ecocardiografia), ou angina ou enfarte do miocárdio não controlados ou instáveis.
   2. Diabetes não controlada (>250 mg/dL ou >13,9 mmol/L).
   3. Hipertensão que não possa ser reduzida para a seguinte gama apesar de terapia anti-hipertensiva combinada (pressão arterial sistólica <160 mmHg, pressão arterial diastólica <100 mmHg).
   4. Neuropatia periférica (≥ Grau 2 de acordo com os critérios NCI-CTC AE v5.0).
   5. Creatinina sérica >1,5 × LSN.
   6. ALT ou AST >2,5 × LSN, ou DBIL ou TBIL >2,0 × LSN.
5. Doentes com qualquer infeção bacteriana, viral ou fúngica não adequadamente controlada.
6. VIH-positivo no rastreio, ou infeção ativa pelo vírus da hepatite B (HBsAg-positivo com ADN-VHB positivo ou acima do intervalo de referência normal), ou anticorpo VHC-positivo com ARN-VHC positivo.
7. História de tuberculose ou teste de libertação de interferão-gama positivo no rastreio.
8. Suscetibilidade de hipersensibilidade ao Cloridrato de Gecacitinib, fármacos da mesma classe, ou qualquer um dos seus excipientes.
9. Mulheres grávidas ou a amamentar, ou doentes que não estejam dispostos a utilizar contraceção eficaz durante o tratamento com Gecacitinib e durante uma semana após a última dose.
10. Doentes com quaisquer outras comorbilidades que possam interferir com o estudo ou com história de neoplasias malignas anteriores.
11. Doentes incapazes de tomar comprimidos por via oral.