Gecacitinib Pre-, Durante e Post-Trapianto di Cellule Staminali Ematopoietiche per Pazienti con Mielofibrosi Primaria o Secondaria (CONTINUUM-MF)

Criteri di inclusione:

1. Età compresa tra 18 e 75 anni, indipendentemente dal genere;
2. Diagnosi di mielofibrosi primaria (PMF), mielofibrosi post-policitemia vera (post-PV-MF) o mielofibrosi post-trombocitemia essenziale (post-ET-MF) secondo i criteri diagnostici WHO 2022;
3. Soddisfare i criteri per i gruppi a rischio intermedio o alto secondo la classificazione DIPSS-plus;
4. Pianificazione di sottoporsi a trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche (allo-HSCT), inclusi trapianti da donatori correlati o non correlati HLA-compatibili o non compatibili;
5. Stato di performance ECOG ≤2 e stato di performance Karnofsky ≥60%;
6. Capacità di comprendere e firmare il modulo di consenso informato, e capacità di rispettare le procedure dello studio e di follow-up.

Criteri di esclusione:

1. I pazienti che utilizzano altri inibitori JAK (ad eccezione del Gecacitinib) al momento dello screening possono essere arruolati se passano al trattamento con Gecacitinib prima dello screening.
2. Pazienti che hanno precedentemente subito trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche o trapianto d'organo.
3. Progressione della malattia alla fase accelerata o blastica (percentuale di blasti nel sangue periferico o nel midollo osseo ≥10% in qualsiasi momento prima del trapianto).

4. Presenza di condizioni mediche significative o marcata disfunzione d'organo che non può essere adeguatamente controllata e che potrebbe influenzare il completamento di questo studio:

   1. Insufficienza cardiaca congestizia classificata come New York Heart Association (NYHA) Classe III-IV, o storia documentata di disfunzione diastolica o sistolica (ad esempio, LVEF <40% misurata con ecocardiografia), o angina instabile o infarto miocardico non controllati.
   2. Diabete non controllato (>250 mg/dL o >13,9 mmol/L).
   3. Ipertensione che non può essere ridotta al seguente intervallo nonostante la terapia antipertensiva combinata (pressione sistolica <160 mmHg, pressione diastolica <100 mmHg).
   4. Neuropatia periferica (≥ Grado 2 secondo i criteri NCI-CTC AE v5.0).
   5. Creatinina sierica >1,5 × ULN.
   6. ALT o AST >2,5 × ULN, o DBIL o TBIL >2,0 × ULN.
5. Pazienti con qualsiasi infezione batterica, virale o fungina non adeguatamente controllata.
6. Positività all'HIV allo screening, o infezione attiva da virus dell'epatite B (HBsAg-positivo con HBV-DNA positivo o superiore all'intervallo di riferimento normale), o positività agli anticorpi HCV con HCV-RNA positivo.
7. Storia di tubercolosi o test di rilascio dell'interferone-gamma positivo allo screening.
8. Sospetta ipersensibilità al cloridrato di Gecacitinib, farmaci della stessa classe o qualsiasi loro eccipiente.
9. Donne in gravidanza o in allattamento, o pazienti non disposti a utilizzare una contraccezione efficace durante il trattamento con Gecacitinib e per una settimana dopo l'ultima dose.
10. Pazienti con qualsiasi altra comorbidità che potrebbe interferire con lo studio o una storia di precedenti neoplasie maligne.
11. Pazienti incapaci di assumere compresse orali.