Gecacitinib före, under och efter HSCT för patienter med primär eller sekundär myelofibros (CONTINUUM-MF)

Inklusionskriterier:

1. Ålder 18–75 år, oavsett kön;
2. Diagnos av primär myelofibros (PMF), post-polycythemia vera-myelofibros (post-PV-MF) eller post-essentiell trombocytemi-myelofibros (post-ET-MF) enligt WHO:s diagnostiska kriterier från 2022;
3. Uppfyller kriterierna för intermediärrisk- eller högriskgrupper enligt DIPSS-plus-klassificeringen;
4. Planerad att genomgå allogen hematopoetisk stamcellstransplantation (allo-HSCT), inklusive transplantationer från HLA-matchade eller icke-matchade släkt- eller obesläktade donatorer;
5. ECOG prestationsstatus ≤2 och Karnofsky prestationsstatus ≥60%;
6. Kapabel att förstå och underteckna informerat samtyckesformulär, och kan följa studie- och uppföljningsprocedurer.

Exklusionskriterier:

1. Patienter som använder andra JAK-hämmare (förutom Gecacitinib) vid screening kan inkluderas om de byter till Gecacitinib-behandling före screening.
2. Patienter som tidigare har genomgått allogen hematopoetisk stamcellstransplantation eller organtransplantation.
3. Sjukdomsprogression till accelererad eller blastfas (periferblod- eller benmärgsblastprocent ≥10% vid något tillfälle före transplantation).

4. Närvaro av signifikanta medicinska tillstånd eller markerad organdysfunktion som inte kan kontrolleras tillräckligt och kan påverka slutförandet av denna studie:

   1. Kongestiv hjärtsvikt klassificerad som New York Heart Association (NYHA) klass III–IV, eller dokumenterad historia av diastolisk eller systolisk dysfunktion (t.ex. LVEF <40% mätt med ekokardiografi), eller okontrollerad eller instabil angina eller hjärtinfarkt.
   2. Okontrollerad diabetes (>250 mg/dL eller >13,9 mmol/L).
   3. Hypertoni som inte kan reduceras till följande intervall trots kombinerad antihypertensiv terapi (systoliskt blodtryck <160 mmHg, diastoliskt blodtryck <100 mmHg).
   4. Perifer neuropati (≥ Grad 2 enligt NCI-CTC AE v5.0-kriterier).
   5. Serumkreatinin >1,5 × ULN.
   6. ALT eller AST >2,5 × ULN, eller DBIL eller TBIL >2,0 × ULN.
5. Patienter med någon bakterie-, virus- eller svampinfektion som inte är adekvat kontrollerad.
6. HIV-positiv vid screening, eller aktiv hepatit B-virusinfektion (HBsAg-positiv med HBV-DNA-positivitet eller över det normala referensintervallet), eller HCV-antikropp-positiv med HCV-RNA-positivitet.
7. Tidigare tuberkulos eller positiv interferongamma-release assay vid screening.
8. Misstänkt överkänslighet mot Gecacitinib-hydroklorid, läkemedel i samma klass eller något av deras hjälpämnen.
9. Gravida eller ammande kvinnor, eller patienter som inte vill använda effektiv preventivmedel under Gecacitinib-behandling och i en vecka efter den sista dosen.
10. Patienter med några andra komorbiditeter som kan störa studien eller en historia av tidigare maligniteter.
11. Patienter som inte kan ta orala tabletter.