Gecacitinib Pre-, Under- og Post-HSCT for Patienter med Primær eller Sekundær Myelofibrose (CONTINUUM-MF)

Inklusionskriterier:

1. Alder 18-75 år, uanset køn;
2. Diagnose af primær myelofibrose (PMF), post-polycythaemia vera myelofibrose (post-PV-MF) eller post-essentiel trombocytæmi myelofibrose (post-ET-MF) i henhold til WHO's diagnostiske kriterier fra 2022;
3. Opfylder kriterierne for mellemrisiko- eller højrisikogrupper ifølge DIPSS-plus-klassifikationen;
4. Planlagt til at gennemgå allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation (allo-HSCT), inklusive transplantationer fra HLA-match eller mismatch-relaterede eller ikke-relaterede donorer;
5. ECOG-performance status ≤2 og Karnofsky-performance status ≥60%;
6. I stand til at forstå og underskrive det informerede samtykke og i stand til at overholde studie- og opfølgningsprocedure.

Eksklusionskriterier:

1. Patienter, der bruger andre JAK-hæmmere (undtagen Gecacitinib) ved screeningsfasen, kan inkluderes, hvis de skifter til Gecacitinib-behandling inden screening.
2. Patienter, der tidligere har gennemgået allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation eller organtransplantation.
3. Sygdomsprogression til accelereret eller blastfase (perifert blod eller knoglemarv blastprocent ≥10% på ethvert tidspunkt før transplantation).

4. Tilstedeværelse af betydelige medicinske tilstande eller markant organdysfunktion, der ikke kan kontrolleres tilstrækkeligt og kan påvirke gennemførelsen af dette studie:

   1. Kongestiv hjertesvigt klassificeret som New York Heart Association (NYHA) klasse III-IV, eller dokumenteret historie om diastolisk eller systolisk dysfunktion (f.eks. LVEF <40% målt ved ekkokardiografi), eller ukontrolleret eller ustabil angina pectoris eller myokardieinfarkt.
   2. Ukontrolleret diabetes (>250 mg/dL eller >13,9 mmol/L).
   3. Hypertension, der ikke kan reduceres til følgende interval på trods af kombineret antihypertensiv terapi (systolisk blodtryk <160 mmHg, diastolisk blodtryk <100 mmHg).
   4. Perifer neuropati (≥ grad 2 ifølge NCI-CTC AE v5.0-kriterier).
   5. Serumkreatinin >1,5 × ULN.
   6. ALT eller AST >2,5 × ULN, eller DBIL eller TBIL >2,0 × ULN.
5. Patienter med enhver bakteriel, viral eller svampeinfektion, der ikke er tilstrækkeligt kontrolleret.
6. HIV-positiv ved screening, eller aktiv hepatitis B-virusinfektion (HBsAg-positiv med HBV-DNA-positivitet eller over normal referenceområde), eller HCV-antistof-positiv med HCV-RNA-positivitet.
7. Tidligere tuberkulose eller positiv interferon-gamma-frigivelsestest ved screening.
8. Mistanke om overfølsomhed over for Gecacitinib-hydrochlorid, lægemidler af samme klasse eller nogen af deres hjælpestoffer.
9. Gravide eller ammende kvinder, eller patienter, der ikke er villige til at bruge effektiv prævention under Gecacitinib-behandling og i en uge efter sidste dosis.
10. Patienter med andre komorbiditeter, der kan forstyrre studiet, eller tidligere maligniteter.
11. Patienter, der ikke kan indtage orale tabletter.