Gecacitinib před, během a po transplantaci krvetvorných buněk pro pacienty s primární nebo sekundární myelofibrózou (CONTINUUM-MF)

Kritéria pro zařazení:

1. Věk 18–75 let bez ohledu na pohlaví;
2. Diagnóza primární myelofibrózy (PMF), myelofibrózy po polycythaemia vera (post-PV-MF) nebo myelofibrózy po esenciální trombocytémii (post-ET-MF) podle diagnostických kritérií WHO z roku 2022;
3. Splňování kritérií pro skupiny středního nebo vysokého rizika podle klasifikace DIPSS-plus;
4. Naplánovaná alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk (allo-HSCT), včetně transplantací od HLA-kompatibilních nebo nekompatibilních příbuzných či nepříbuzných dárců;
5. Výkonnostní stav ECOG ≤2 a Karnofského výkonnostní stav ≥60 %;
6. Schopnost porozumět a podepsat informovaný souhlas a schopnost dodržovat studijní a sledovací postupy.

Kritéria pro vyloučení:

1. Pacienti užívající v době screeningu jiné inhibitory JAK (kromě Gecacitinibu) mohou být zařazeni, pokud přejdou na léčbu Gecacitinibem před screeningem.
2. Pacienti, kteří v minulosti podstoupili alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk nebo transplantaci orgánů.
3. Progrese onemocnění do akcelerované nebo blastické fáze (procento blastů v periferní krvi nebo kostní dřeni ≥10 % kdykoli před transplantací).

4. Přítomnost závažných zdravotních stavů nebo výrazné orgánové dysfunkce, které nelze adekvátně kontrolovat a mohou ovlivnit dokončení této studie:

   1. Kongestivní srdeční selhání klasifikované jako Newyorská srdeční asociace (NYHA) třída III–IV, nebo doložená anamnéza diastolické či systolické dysfunkce (např. LVEF <40 % změřená echokardiografií), nebo nekontrolovaná či nestabilní angina pectoris nebo infarkt myokardu.
   2. Nekontrolovaný diabetes (>250 mg/dL nebo >13,9 mmol/L).
   3. Hypertenze, kterou nelze i při kombinované antihypertenzní terapii snížit do následujícího rozmezí (systolický krevní tlak <160 mmHg, diastolický krevní tlak <100 mmHg).
   4. Periferní neuropatie (≥ stupeň 2 podle kritérií NCI-CTC AE v5.0).
   5. Hladina kreatininu v séru >1,5 × horní hranice normálu (ULN).
   6. ALT nebo AST >2,5 × ULN, nebo DBIL či TBIL >2,0 × ULN.
5. Pacienti s jakoukoli bakteriální, virovou nebo plísňovou infekcí, která není adekvátně kontrolována.
6. HIV-pozitivní při screeningu, nebo aktivní infekce virem hepatitidy B (HBsAg-pozitivní s pozitivitou HBV-DNA nebo nad normálním referenčním rozmezím), nebo pozitivní protilátky proti HCV s pozitivitou HCV-RNA.
7. Anamnéza tuberkulózy nebo pozitivní test uvolnění interferonu gama při screeningu.
8. Podezření na přecitlivělost na hydrochlorid Gecacitinibu, léky stejné třídy nebo kteroukoli z jejich pomocných látek.
9. Těhotné nebo kojící ženy, nebo pacienti neochotní používat účinnou antikoncepci během léčby Gecacitinibem a jeden týden po poslední dávce.
10. Pacienti s jakýmikoli dalšími přidruženými onemocněními, které mohou interferovat se studií, nebo s anamnézou předchozích malignit.
11. Pacienti neschopní užívat perorální tablety.