- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT07471802
Overvåking av det sympatiske/parasympatiske balansen gjennom multiparametrisk analyse av hjerterytmevariasjon (HRV) (GLIFO-HRV)
Overvåking av det sympatiske/vagale balansen gjennom multiparametrisk analyse av hjertefrekvensvariabilitet (HRV) hos pasienter med type 2 diabetes mellitus (type 2 DM), med eller uten hjertefeil og/eller kronisk nyresykdom, eller kardiomyopati med hjertefeil og/eller kardiorenalt syndrom, som alle mottar optimalisert farmakologisk behandling, inkludert en natrium-glukose kotransporter 2-hemmer (SGLT2i).
Det autonome nervesystemet (ANS) spiller en avgjørende rolle i kardiovaskulær regulering ved å modulere hjertefrekvensen som svar på endogene og miljømessige stimuli. Analyse av hjertefrekvensvariabilitet (HRV) har blitt mye brukt som et ikke-invasivt verktøy for å vurdere autonom funksjon og balansen mellom sympatisk og parasympatisk aktivitet. Selv om den fysiologiske tolkningen av noen HRV-parametre fortsatt er omdiskutert - spesielt den lavfrekvente (LF) spektrale komponenten som en indeks for sympatisk aktivering - forblir HRV en viktig metode for å evaluere autonom kardiovaskulær kontroll.
Redusert HRV har blitt assosiert med ugunstige utfall i flere patologiske tilstander og avtar fysiologisk med aldring, hovedsakelig på grunn av progressiv nevrontap på sentrale og spinale nivåer. Blant tilstander preget av autonom dysfunksjon utgjør kardiovaskulær autonom neuropati (CAN) en vanlig komplikasjon av diabetes mellitus (DM) og metabolsk syndrom. CAN, definert som nedsatt autonom kontroll av kardiovaskulærsystemet, utvikler seg tidlig i sykdomsforløpet og er assosiert med økt dødelighet og høyere risiko for kardiovaskulære og nyrekomplikasjoner.
Natrium-glukose-kotransporter 2-hemmere (SGLT2i), opprinnelig utviklet som glukosesenkende midler, har vist betydelige kardiovaskulære og nyrebeskyttende effekter utover glykemisk kontroll. Økende bevis tyder på at disse legemidlene utøver sympatisk hemmingseffekter som kan være gunstige ikke bare for diabetikere, men også for tilstander preget av sympatisk overaktivitet. Prekliniske og kliniske studier har vist at SGLT2i påvirker autonom regulering, inkludert sympatisk kontroll av nyrefunksjon, med rapporterte forbedringer i 24-timers blodtrykksregulering og HRV-parametre.
Store randomiserte studier har ytterligere bekreftet de kardioprotektive effektene av SGLT2i-terapi. Studier som EMBODY, EMPEROR-Reduced og EMPEROR-Preserved har demonstrert forbedringer i HRV-indekser og betydelige reduksjoner i kardiovaskulær død og innleggelse for hjertefeil, uavhengig av diabetestatus.
Til tross for disse funnene forblir mekanismene bak disse fordelene ufullstendig forstått. Mens redusert sympatisk aktivitet har blitt foreslått som en nøkkelmekanisme, tyder nye bevis på at SGLT2i også kan forbedre vagal modulering. Derfor har denne studien som mål å undersøke, i en større populasjon, effektene av SGLT2i-terapi på sympathovagal balanse ved bruk av både spektrale HRV-parametre og ytterligere indekser, inkludert parasympatisk nervesystemindeks (PNSi), sympatisk nervesystemindeks (SNSi) og Baevsky Stress Index.
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Studietype
Registrering (Antatt)
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Roma, Italia, 00168
- Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli, IRCCS
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Polikliniske pasienter med:
- Type 2 DM, med eller uten hjertesvikt og/eller kronisk nyresykdom, med en klinisk indikasjon for å gjennomgå HOLTER EKG-overvåkning for å utelukke eller kvantifisere samtidig autonom dysfunksjon.
- Pasienter med kardiomyopati, med hjertesvikt eller kardiorenelt syndrom, med en kardiologisk indikasjon for å gjennomgå HOLTER EKG-overvåkning for å utelukke eller kvantifisere tegn som kan tilskrives iskemisk hjertesykdom og/eller hjerterytmeforstyrrelser.
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder over 18 år;
- Signert informert samtykke;
- I sinusrytme;
- Pasienter der HOLTER EKG-overvåking er klinisk indikert for å tidlig identifisere mulig debut eller progresjon av diabetisk autonom nevropati, iskemiske forandringer eller potensielt arytmogene elektrofysiologiske forandringer;
- På optimalisert farmakologisk behandling i henhold til klinisk praksis, naiv for SGLT2-hemmerterapi, foreskrevet i henhold til (1A) anbefalingene i ESC 2023-retningslinjene.
Eksklusjonskriterier:
- Pasienter med atrieflimmer eller annen arytmibyrde som ikke er forenlig med nøyaktig HRV-analyse;
- Pacemaker- eller ICD-bærere;
- Immundefekte pasienter eller pasienter i risiko for å utvikle infeksjoner.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Vurdering av den sympatiske/vagale balansen ved baseline
Tidsramme: 24 timer
|
Alle utfall (primære og sekundære) vil bli evaluert i hvile, under daglig aktivitet og NREM-søvn, med korttids (2- og 5-minutters) hjertefrekvensvariasjon (HRV)-analyse fra 24-timers Holter-opptak, med Kubios Scientific, et gullstandard HRV-programvareverktøy for forskning, som gir automatisk beregning av flere parametere i tidsdomenet (TD), frekvensdomenet (FD), med ikke-lineære (NL) metoder, og automatisk tidsvarierende beregning av parasympatiske (PNSi), sympatiske (SNSi) og Baevsky stress (BSTRi) indekser, for raskere og mer omfattende vurdering av kardiak autonom modulering (PNS-indeksen varierer mellom -1 og 1 for 68% av den voksne befolkningen i hvile, og tilsvarende skalerte SNS-indeksverdier utenfor -1 til 1-området indikerer høyere eller lavere enn gjennomsnittlig sympatisk aktivitet) [1].
Tabeller som rapporterer laboratoriets gjennomsnittlige aldersrelaterte normalverdier for alle parametere målt i daglig aktivitet og NREM-søvn er tilgjengelige [2]. (Ref.
flyttet til Sitater)
|
24 timer
|
|
Endrer den sympatiske/vagale balansen under farmakologisk behandling med SGLT2-hemmere
Tidsramme: 24 måneder
|
Utfall 2 vil bli vurdert med Kubios, som måler de samme HRV-parametrene og indeksene fra 24-timers oppfølgings-Holter-opptakene. Endringer i det sympatiske/vagale balansen vil bli individuelt vurdert i hver tilstand (hvile, daglig aktivitet og NREM-søvn) og sammenlignet med utgangsverdiene. Det vil ikke bli brukt noen poengsum på en skala. |
24 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Korrelasjon mellom forbedring av hjertesvikt eller kardiorenal sykdom
Tidsramme: 24 måneder
|
Vurdering av mulig sammenheng mellom forbedring av hjertesvikt eller kardiorenal sykdom
|
24 måneder
|
|
Evaluering av diabetisk kardiovaskulær autonom neuropati
Tidsramme: 24 måneder
|
Når det gjelder primære resultatmål, vil resultat 3 bli vurdert med Kubios, som måler de samme HRV-parametrene og indeksene fra 24-timers baseline- og oppfølgnings-Holter-opptakene.
Den sympatiske/vagale balansen vil bli individuelt evaluert i hver tilstand (hvile, daglig aktivitet og NREM-søvn) og sammenlignet med baseline-verdiene ved hver kontroll for å identifisere hvilke HRV-parametre/indekser som kan være mer sensitive markører for tidlig identifikasjon av starten (eller forverringen) av diabetisk kardiovaskulær autonom neuropati. |
24 måneder
|
|
Deteksjon av forbedring eller normalisering av kardiak autonom balanse
Tidsramme: 24 måneder
|
Utfall 5 vil bli vurdert med Kubios, som måler de samme HRV-parametrene og indeksene fra 24-timers baseline og oppfølgings Holter-opptak.
Den omfattende vurderingen av kardiell autonom modulering vil bli utført individuelt i hver tilstand (hvile, daglig aktivitet og NREM-søvn) ved å sammenligne følsomheten til TD-, FD- og NL-metodene, med den som gis av den automatiske tidsvarierende beregningen av PNSi-, SNSi- og BSTRi-indeksene. Enhver endring av den kardielle autonome moduleringen mot en overvekt av parasympatisk tone (enten for en økning i vagal modulering, eller en reduksjon i sympatisk modulering, eller begge deler), vil bli betraktet som et positivt utfall på kardiell autonom funksjon [3-5]. |
24 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Donatella Brisinda, MD, Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Tarvainen MP, Niskanen JP, Lipponen JA, Ranta-Aho PO, Karjalainen PA. Kubios HRV--heart rate variability analysis software. Comput Methods Programs Biomed. 2014;113(1):210-20. doi: 10.1016/j.cmpb.2013.07.024. Epub 2013 Aug 6.
- Brisinda D, Picerni M, Fenici P, and Fenici R, "Rapid assessment of cardiac autonomic modulation and adaptive stress responses: Automatic calculation of time-varying parasympathetic, sympathetic, and Baevsky stress indexes," Brain & Heart., vol. 2, no. 4, p. 3503, 2024, doi: 10.36922/bh.3503.
- Balcioglu AS, Celik E, Sahin M, Gocer K, Aksu E, Aykan AC. Dapagliflozin Improves Cardiac Autonomic Function Measures in Type 2 Diabetic Patients with Cardiac Autonomic Neuropathy. Anatol J Cardiol. 2022 Nov;26(11):832-840. doi: 10.5152/AnatolJCardiol.2022.1934.
- Zhou L, Niu M, Chen W, Hu Q, Chen Y, Geng X, Gu J. Effects of dapagliflozin on heart rate variability, cardiac function, and short-term prognosis in early-onset post-myocardial infarction heart failure. Front Cardiovasc Med. 2025 Jan 6;11:1490316. doi: 10.3389/fcvm.2024.1490316. eCollection 2024.
- Dimitriadis K, Pitsiori D, Alexiou P, Pyrpyris N, Sakalidis A, Beneki E, Iliakis P, Tatakis F, Theofilis P, Tsioufis P, Konstantinidis D, Aggeli K, Tsioufis K. Modulating Sympathetic Nervous System With the Use of SGLT2 Inhibitors: Where There Is Smoke, There Is Fire? J Cardiovasc Pharmacol. 2025 Jan 1;85(1):12-20. doi: 10.1097/FJC.0000000000001644.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Urogenitale sykdommer
- Sykdommer i det endokrine systemet
- Kardiovaskulære sykdommer
- Patologiske prosesser
- Mannlige urogenitale sykdommer
- Nyresykdommer
- Urologiske sykdommer
- Kvinnelige urogenitale sykdommer
- Kvinnelige urogenitale sykdommer og graviditetskomplikasjoner
- Hjertesykdommer
- Kronisk sykdom
- Sykdomsattributter
- Metabolske sykdommer
- Glukosemetabolismeforstyrrelser
- Sukkersyke
- Nyreinsuffisiens
- Patologiske tilstander, tegn og symptomer
- Ernæringsmessige og metabolske sykdommer
- Hjertefeil
- Diabetes mellitus, type 2
- Nyresvikt, kronisk
- Kardio-renalt syndrom
- Diagnostiske teknikker og prosedyrer
- Diagnose
- Diagnostiske teknikker, kardiovaskulær
- Hjertefunksjonstester
- Elektrodiagnose
- Overvåking, fysiologisk
- Elektrokardiografi
- Overvåking, ambulerende
- Elektrokardiografi, ambulerende
Andre studie-ID-numre
- 27089
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .