Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Monitoring van de Sympathische/Vagale Balans door Multiparametrische Analyse van Hartslagvariabiliteit (HRV) (GLIFO-HRV)

3 september 2026 bijgewerkt door: Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS

Monitoring van de sympathische/vagale balans door middel van multiparametrische analyse van hartslagvariabiliteit (HRV) bij patiënten met diabetes mellitus type 2 (Type 2 DM), met of zonder hartfalen en/of chronische nierziekte, of cardiomyopathie, met hartfalen en/of cardio-renaal syndroom, allen onder geoptimaliseerde farmacologische behandeling, inclusief een natrium-glucose co-transporter 2-remmer (SGLT2i).

Het autonome zenuwstelsel (ANS) speelt een cruciale rol bij cardiovasculaire regulatie door de hartslag te moduleren in reactie op endogene en omgevingsstimuli. Hartslagvariabiliteit (HRV)-analyse wordt veel gebruikt als een niet-invasieve methode om de autonome functie en de balans tussen sympathische en parasympathische activiteit te beoordelen. Hoewel de fysiologische interpretatie van sommige HRV-parameters nog steeds ter discussie staat—met name de lage-frequentie (LF) spectrale component als een indicator van sympathische activatie—blijft HRV een belangrijke methode voor het evalueren van autonome cardiovasculaire controle.

Verminderde HRV is geassocieerd met nadelige uitkomsten bij verschillende pathologische aandoeningen en neemt fysiologisch af met veroudering, voornamelijk door progressief neuronverlies op centraal en spinal niveau. Onder aandoeningen die worden gekenmerkt door autonome dysfunctie, vertegenwoordigt cardiovasculaire autonome neuropathie (CAN) een veelvoorkomende complicatie van diabetes mellitus (DM) en het metabool syndroom. CAN, gedefinieerd als een verminderde autonome controle van het cardiovasculaire systeem, ontwikkelt zich vroeg in het ziekteverloop en is geassocieerd met verhoogde mortaliteit en een hoger risico op cardiovasculaire en renale complicaties.

Sodium-glucose cotransporter 2-remmers (SGLT2-remmers), aanvankelijk ontwikkeld als glucoseverlagende middelen, hebben significante cardiovasculaire en renale beschermende effecten aangetoond naast glykemische controle. Groeiend bewijs suggereert dat deze geneesmiddelen sympathicusremmende effecten hebben die niet alleen gunstig kunnen zijn voor diabetespatiënten, maar ook voor aandoeningen die worden gekenmerkt door sympathische overactiviteit. Preklinische en klinische studies hebben aangetoond dat SGLT2-remmers de autonome regulatie beïnvloeden, inclusief de sympathische controle van de nierfunctie, met gerapporteerde verbeteringen in 24-uurs bloeddrukregulatie en HRV-parameters.

Grote gerandomiseerde onderzoeken hebben de cardioprotectieve effecten van SGLT2-remmertherapie verder bevestigd. Studies zoals EMBODY, EMPEROR-Reduced en EMPEROR-Preserved hebben verbeteringen in HRV-indices en significante verminderingen van cardiovasculaire sterfte en ziekenhuisopnames voor hartfalen aangetoond, ongeacht de diabetesstatus.

Ondanks deze bevindingen zijn de mechanismen die ten grondslag liggen aan deze voordelen nog onvolledig begrepen. Hoewel verminderde sympathische activiteit wordt voorgesteld als een belangrijk mechanisme, suggereert opkomend bewijs dat SGLT2-remmers ook de vagale modulatie kunnen verbeteren. Daarom heeft deze studie tot doel, in een grotere populatie, de effecten van SGLT2-remmertherapie op de sympathovagale balans te onderzoeken met behulp van zowel spectrale HRV-parameters als aanvullende indices, waaronder de parasympathische zenuwstelselindex (PNSi), sympathische zenuwstelselindex (SNSi) en de Baevsky Stress Index.

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Conditie

Interventie / Behandeling

Diagnostische toets: HOLTER ECG-monitoring

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Geschat)

150

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

Italië
- - Roma, Italië, 00168
    - Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli, IRCCS

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

Volwassen
Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Bemonsteringsmethode

Kanssteekproef

Studie Bevolking

Poliklinische patiënten met:

Type 2 DM, met of zonder hartfalen en/of chronische nierziekte, met een klinische indicatie voor HOLTER ECG-monitoring om gelijktijdige autonome dysfunctie uit te sluiten of te kwantificeren.
Patiënten met cardiomyopathie, met hartfalen of cardiorenaal syndroom, met een cardiologische indicatie voor HOLTER ECG-monitoring om tekenen toe te schrijven aan ischemische hartziekte en/of hartritmestoornissen uit te sluiten of te kwantificeren.

Beschrijving

Insluitingscriteria:

Leeftijd boven 18 jaar;
Ondertekende geïnformeerde toestemming;
In sinusritme;
Patiënten bij wie HOLTER-ECG-monitoring klinisch geïndiceerd is om vroegtijdig het mogelijke ontstaan of de progressie van diabetische autonome neuropathie, of ischemische veranderingen, of mogelijk aritmogene elektrofysiologische veranderingen te identificeren;
Onder optimale farmacologische behandeling volgens de klinische praktijk, naïef voor SGLT2-remmertherapie, voorgeschreven volgens de (1A) aanbevelingen van de ESC 2023-richtlijnen.

Uitsluitingscriteria:

Patiënten met atriumfibrilleren of andere aritmische belasting die onverenigbaar is met nauwkeurige HRV-analyse;
Dragers van een pacemaker of ICD;
Immunogecompromitteerde patiënten of patiënten met een risico op het ontwikkelen van infecties.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat	Maatregel Beschrijving	Tijdsspanne
Beoordeling van de sympathische/vagale balans bij aanvang Tijdsspanne: 24 uur	Alle uitkomsten (primair en secundair) zullen worden geëvalueerd in rust, tijdens dagelijkse activiteiten en NREM-slaap, met korte-termijn (2- en 5-minuten) Hartslagvariabiliteit (HRV)-analyse van 24-uurs Holter-opnames, met Kubios Scientific, een gouden standaard HRV-softwaretool voor onderzoek, die automatische berekening van meerdere parameters in het tijddomein (TD), frequentiedomein (FD), met niet-lineaire (NL) methoden, en automatische tijdvariërende berekening van de parasympathische (PNSi), sympathische (SNSi) en Baevsky-stress (BSTRi) indices biedt, voor snellere en uitgebreidere beoordeling van cardiale autonome modulatie (de PNS-index ligt tussen -1 en 1 voor 68% van de volwassen populatie in rust, en op vergelijkbare schaal SNS-indexwaarden buiten het -1 tot 1 bereik duiden op hogere of lagere dan gemiddelde sympathische activiteit) [1]. Tabellen die het laboratoriums gemiddelde leeftijdsgerelateerde normale waarden voor alle parameters gemeten in dagelijkse activiteiten en NREM-slaap rapporteren, zijn beschikbaar [2]. (Ref. verplaatst naar Citaten)	24 uur
Verandert het sympathische/vagale evenwicht tijdens farmacologische behandeling met SGLT2-remmers Tijdsspanne: 24 maanden	Uitkomst 2 wordt beoordeeld met Kubios, waarbij dezelfde HRV-parameters en indices worden gemeten op basis van de 24-uurs follow-up Holter-opnames. Veranderingen in de sympathische/vagale balans worden individueel geëvalueerd onder elke conditie (rust, dagelijkse activiteit en NREM-slaap) en vergeleken met de uitgangswaarden. Er wordt geen score op een schaal gebruikt.	24 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat	Maatregel Beschrijving	Tijdsspanne
Correlatie tussen verbetering van hartfalen of cardiorenale ziekte Tijdsspanne: 24 maanden	Beoordeling van de mogelijke correlatie tussen verbetering van hartfalen of cardiorenale ziekte	24 maanden
Evaluatie van diabetische cardiovasculaire autonome neuropathie Tijdsspanne: 24 maanden	Wat betreft de primaire uitkomstmaten, wordt uitkomst 3 beoordeeld met Kubios, waarbij dezelfde HRV-parameters en indices worden gemeten vanuit de 24-uurs basislijn- en follow-up Holter-opnames. De sympathische/vagale balans zal individueel worden geëvalueerd in elke conditie (rust, dagelijkse activiteit en NREM-slaap) en vergeleken met de basislijnwaarden bij elke controle om te identificeren welke HRV-parameters/indices gevoeligere markers kunnen zijn voor de vroege identificatie van het ontstaan (of verergering) van diabetische cardiovasculaire autonome neuropathie.	24 maanden
Detectie van verbetering of normalisatie van de cardiale autonome balans Tijdsspanne: 24 maanden	Uitkomst 5 zal worden beoordeeld met Kubios, waarbij dezelfde HRV-parameters en indices worden gemeten van de 24-uurs baseline- en follow-up Holter-opnamen. De uitgebreide beoordeling van de cardiale autonome modulatie zal individueel worden uitgevoerd in elke conditie (rust, dagelijkse activiteit en NREM-slaap) door de gevoeligheid van de TD-, FD- en NL-methoden te vergelijken met die geleverd door de automatische tijdsvariërende berekening van de PNSi-, SNSi- en BSTRi-indices. Elke verandering van de cardiale autonome modulatie in de richting van een prevalentie van de parasympathische tonus (hetzij voor een toename van de vagale modulatie, of een afname van de sympathische modulatie, of beide), zal worden beschouwd als een positieve uitkomst op de cardiale autonome functie [3-5].	24 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS

Onderzoekers

Hoofdonderzoeker: Donatella Brisinda, MD, Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Tarvainen MP, Niskanen JP, Lipponen JA, Ranta-Aho PO, Karjalainen PA. Kubios HRV--heart rate variability analysis software. Comput Methods Programs Biomed. 2014;113(1):210-20. doi: 10.1016/j.cmpb.2013.07.024. Epub 2013 Aug 6.
Brisinda D, Picerni M, Fenici P, and Fenici R, "Rapid assessment of cardiac autonomic modulation and adaptive stress responses: Automatic calculation of time-varying parasympathetic, sympathetic, and Baevsky stress indexes," Brain & Heart., vol. 2, no. 4, p. 3503, 2024, doi: 10.36922/bh.3503.
Balcioglu AS, Celik E, Sahin M, Gocer K, Aksu E, Aykan AC. Dapagliflozin Improves Cardiac Autonomic Function Measures in Type 2 Diabetic Patients with Cardiac Autonomic Neuropathy. Anatol J Cardiol. 2022 Nov;26(11):832-840. doi: 10.5152/AnatolJCardiol.2022.1934.
Zhou L, Niu M, Chen W, Hu Q, Chen Y, Geng X, Gu J. Effects of dapagliflozin on heart rate variability, cardiac function, and short-term prognosis in early-onset post-myocardial infarction heart failure. Front Cardiovasc Med. 2025 Jan 6;11:1490316. doi: 10.3389/fcvm.2024.1490316. eCollection 2024.
Dimitriadis K, Pitsiori D, Alexiou P, Pyrpyris N, Sakalidis A, Beneki E, Iliakis P, Tatakis F, Theofilis P, Tsioufis P, Konstantinidis D, Aggeli K, Tsioufis K. Modulating Sympathetic Nervous System With the Use of SGLT2 Inhibitors: Where There Is Smoke, There Is Fire? J Cardiovasc Pharmacol. 2025 Jan 1;85(1):12-20. doi: 10.1097/FJC.0000000000001644.

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

20 mei 2026

Primaire voltooiing (Geschat)

25 maart 2031

Studie voltooiing (Geschat)

1 september 2031

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

10 maart 2026

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria