Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Övervakning av det sympatiska/vagala balansen genom multiparametrisk analys av hjärtfrekvensvariabilitet (HRV) (GLIFO-HRV)

3 september 2026 uppdaterad av: Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS

Övervakning av det sympatiska/vagala balansen genom multiparametrisk analys av hjärtfrekvensvariabilitet (HRV) hos patienter med typ 2-diabetes (typ 2 DM), med eller utan hjärtsvikt och/eller kronisk njursjukdom, eller kardiomyopati, med hjärtsvikt och/eller kardiorenalt syndrom, som alla får optimerad farmakologisk behandling, inklusive en natrium-glukos-cotransporter-2-hämmare (SGLT2i).

Det autonoma nervsystemet (ANS) spelar en avgörande roll i kardiovaskulär reglering genom att modulera hjärtfrekvensen som svar på endogena och miljömässiga stimuli. Hjärtfrekvensvariabilitetsanalys (HRV) har använts i stor utsträckning som ett icke-invasivt verktyg för att bedöma autonom funktion och balansen mellan sympatisk och parasympatisk aktivitet. Även om den fysiologiska tolkningen av vissa HRV-parametrar fortfarande diskuteras – särskilt den lågfrekventa (LF) spektralkomponenten som ett index för sympatisk aktivering – förblir HRV en viktig metod för att utvärdera autonom kardiovaskulär kontroll.

Minskad HRV har förknippats med ogynnsamma utfall vid flera patologiska tillstånd och minskar fysiologiskt med åldrandet, främst på grund av progressiv neuronförlust på centrala och spinala nivåer. Bland tillstånd som kännetecknas av autonom dysfunktion utgör kardiovaskulär autonom neuropati (CAN) en vanlig komplikation av diabetes mellitus (DM) och metabola syndromet. CAN, definierad som nedsättning av den autonoma kontrollen av kardiovaskulära systemet, utvecklas tidigt i sjukdomsförloppet och är förknippad med ökad dödlighet och en högre risk för kardiovaskulära och njurkomplikationer.

Natrium-glukos-kotransportör 2-hämmare (SGLT2i), som ursprungligen utvecklades som glukossänkande medel, har visat betydande kardiovaskulära och njurskyddande effekter utöver glykemisk kontroll. Allt fler bevis tyder på att dessa läkemedel utövar sympatikhämmande effekter som kan vara fördelaktiga inte bara för diabetiker utan även vid tillstånd som kännetecknas av sympatisk överaktivitet. Prekliniska och kliniska studier har visat att SGLT2i påverkar autonom reglering, inklusive sympatisk kontroll av njurfunktion, med rapporterade förbättringar i 24-timmars blodtrycksreglering och HRV-parametrar.

Stora randomiserade studier har ytterligare bekräftat de kardioprotektiva effekterna av SGLT2i-terapi. Studier som EMBODY, EMPEROR-Reduced och EMPEROR-Preserved har visat förbättringar i HRV-index och signifikanta minskningar av kardiovaskulär död och sjukhusinläggning för hjärtsvikt, oavsett diabetestatus.

Trots dessa fynd förblir mekanismerna bakom dessa fördelar ofullständigt förstådda. Medan minskad sympatisk aktivitet har föreslagits som en nyckel mekanism, tyder framväxande bevis på att SGLT2i även kan förbättra vagal modulering. Därför syftar denna studie till att undersöka, i en större population, effekterna av SGLT2i-terapi på sympatovagal balans med både spektrala HRV-parametrar och ytterligare index, inklusive det parasympatiska nervsystemets index (PNSi), det sympatiska nervsystemets index (SNSi) och Baevskys stressindex.

Studieöversikt

Status

Aktiv, inte rekryterande

Betingelser

Intervention / Behandling

Diagnostiskt test: HOLTER-EKG-övervakning

Studietyp

Observationell

Inskrivning (Beräknad)

150

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

Italien
- - Roma, Italien, 00168
    - Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli, IRCCS

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

Vuxen
Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Testmetod

Sannolikhetsprov

Studera befolkning

Patienter på öppen vård med:

Typ 2-diabetes, med eller utan hjärtsvikt och/eller kronisk njursjukdom, med ett kliniskt indikation för HOLTER-EKG-övervakning för att utesluta eller kvantifiera samtidig autonom dysfunktion.
Patienter med kardiomyopati, med hjärtsvikt eller kardiorenalt syndrom, med en kardiologisk indikation för HOLTER-EKG-övervakning för att utesluta eller kvantifiera tecken som kan tillskrivas ischemisk hjärtsjukdom och/eller hjärtarytmier.

Beskrivning

Inklusionskriterier:

Ålder över 18 år;
Undertecknat informerat samtycke;
I sinusrytm;
Patienter för vilka HOLTER-EKG-övervakning är kliniskt indikerad, för att tidigt identifiera eventuell debut eller progression av diabetisk autonom neuropati, eller ischemiska förändringar, eller potentiellt arytmogena elektrofysiologiska förändringar;
På optimerad farmakologisk behandling enligt klinisk praxis, naiv för SGLT2-hämmareterapi, ordinerad enligt (1A)-rekommendationerna i ESC 2023-riktlinjerna.

Exklusionskriterier:

Patienter med förmaksflimmer eller annan arytmibörda oförenlig med noggrann HRV-analys;
Bärare av pacemaker eller ICD;
Immunbristpatienter eller patienter med risk för infektioner.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått	Åtgärdsbeskrivning	Tidsram
Bedömning av det sympatiska/vagala balansen vid baslinjen Tidsram: 24 timmar	Alla utfall (primära och sekundära) kommer att utvärderas i vila, under daglig aktivitet och NREM-sömn, med korttidsanalys (2- och 5-minuters) av hjärtfrekvensvariabilitet (HRV) från 24-timmars Holter-inspelningar, med Kubios Scientific, ett guldstandard HRV-programvara för forskning, som ger automatisk beräkning av flera parametrar i tidsdomänen (TD), frekvensdomänen (FD), med icke-linjära (NL) metoder, och automatisk tidsvarierande beräkning av parasympatiska (PNSi), sympatiska (SNSi) och Baevsky stressindex (BSTRi), för snabbare och mer omfattande bedömning av kardiell autonom modulering (PNS-indexet varierar mellan -1 och 1 för 68% av den vuxna befolkningen i vila, och liknande skalade SNS-indexvärden utanför intervallet -1 till 1 indikerar högre eller lägre än genomsnittlig sympatisk aktivitet) [1]. Tabeller som rapporterar laboratoriets genomsnittliga åldersrelaterade normalvärden för alla parametrar mätta i daglig aktivitet och NREM-sömn finns tillgängliga [2]. (Ref. flyttad till Citat)	24 timmar
Ändrar den sympatiska/vagala balansen under farmakologisk behandling med SGLT2-hämmare Tidsram: 24 månader	Utfall 2 kommer att bedömas med Kubios, som mäter samma HRV-parametrar och index från 24-timmarsuppföljnings Holter-inspelningarna. Förändringar i det sympatiska/vagala balansen kommer att utvärderas individuellt i varje tillstånd (vila, daglig aktivitet och NREM-sömn) och jämföras med baslinjevärdena. Ingen poäng på en skala kommer att användas.	24 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått	Åtgärdsbeskrivning	Tidsram
Korrelation mellan förbättring av hjärtsvikt eller kardiorenal sjukdom Tidsram: 24 månader	Bedömning av det möjliga sambandet mellan förbättring av hjärtsvikt eller kardiorenal sjukdom	24 månader
Utvärdering av diabetisk kardiovaskulär autonom neuropati Tidsram: 24 månader	Vad gäller de primära utfallsmåtten kommer utfall 3 att bedömas med Kubios, som mäter samma HRV-parametrar och index från de 24-timmarsbaserade och uppföljnings Holter-inspelningarna. Den sympatiska/vagala balansen kommer att utvärderas individuellt i varje tillstånd (vila, daglig aktivitet och NREM-sömn) och jämföras med baslinjevärdena vid varje kontroll för att identifiera vilka HRV-parametrar/index som kan vara mer känsliga markörer för tidig identifiering av insjuknande (eller försämring) av diabetisk kardiovaskulär autonom neuropati.	24 månader
Detektering av förbättring eller normalisering av kardiell autonom balans Tidsram: 24 månader	Utfall 5 kommer att bedömas med Kubios, som mäter samma HRV-parametrar och index från de 24-timmars baslinje- och uppföljningsinspelningarna med Holter. Den omfattande bedömningen av det autonoma hjärtmoduleringen kommer att utföras individuellt i varje tillstånd (vila, daglig aktivitet och NREM-sömn) genom att jämföra känsligheten hos TD-, FD- och NL-metoderna med den som tillhandahålls av den automatiska tidsvarierande beräkningen av PNSi-, SNSi- och BSTRi-indexen. Varje förändring av den autonoma hjärtmoduleringen mot en dominans av den parasympatiska tonen (antingen för en ökning av vagal modulering, eller en minskning av sympatisk modulering, eller båda) kommer att betraktas som ett positivt utfall på den autonoma hjärtfunktionen [3-5].	24 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS

Utredare

Huvudutredare: Donatella Brisinda, MD, Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Tarvainen MP, Niskanen JP, Lipponen JA, Ranta-Aho PO, Karjalainen PA. Kubios HRV--heart rate variability analysis software. Comput Methods Programs Biomed. 2014;113(1):210-20. doi: 10.1016/j.cmpb.2013.07.024. Epub 2013 Aug 6.
Brisinda D, Picerni M, Fenici P, and Fenici R, "Rapid assessment of cardiac autonomic modulation and adaptive stress responses: Automatic calculation of time-varying parasympathetic, sympathetic, and Baevsky stress indexes," Brain & Heart., vol. 2, no. 4, p. 3503, 2024, doi: 10.36922/bh.3503.
Balcioglu AS, Celik E, Sahin M, Gocer K, Aksu E, Aykan AC. Dapagliflozin Improves Cardiac Autonomic Function Measures in Type 2 Diabetic Patients with Cardiac Autonomic Neuropathy. Anatol J Cardiol. 2022 Nov;26(11):832-840. doi: 10.5152/AnatolJCardiol.2022.1934.
Zhou L, Niu M, Chen W, Hu Q, Chen Y, Geng X, Gu J. Effects of dapagliflozin on heart rate variability, cardiac function, and short-term prognosis in early-onset post-myocardial infarction heart failure. Front Cardiovasc Med. 2025 Jan 6;11:1490316. doi: 10.3389/fcvm.2024.1490316. eCollection 2024.
Dimitriadis K, Pitsiori D, Alexiou P, Pyrpyris N, Sakalidis A, Beneki E, Iliakis P, Tatakis F, Theofilis P, Tsioufis P, Konstantinidis D, Aggeli K, Tsioufis K. Modulating Sympathetic Nervous System With the Use of SGLT2 Inhibitors: Where There Is Smoke, There Is Fire? J Cardiovasc Pharmacol. 2025 Jan 1;85(1):12-20. doi: 10.1097/FJC.0000000000001644.

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

20 maj 2026

Primärt slutförande (Beräknad)

25 mars 2031

Avslutad studie (Beräknad)

1 september 2031

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

10 mars 2026

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna