Monitoraggio dell'Equilibrio Simpatico/Vagale Attraverso l'Analisi Multiparametrica della Variabilità della Frequenza Cardiaca (HRV) (GLIFO-HRV)

Il sistema nervoso autonomo (ANS) svolge un ruolo cruciale nella regolazione cardiovascolare modulando la frequenza cardiaca in risposta a stimoli endogeni e ambientali. L'analisi della variabilità della frequenza cardiaca (HRV) è ampiamente utilizzata come strumento non invasivo per valutare la funzione autonomica e l'equilibrio tra attività simpatica e parasimpatica. Sebbene l'interpretazione fisiologica di alcuni parametri HRV rimanga dibattuta, in particolare la componente spettrale a bassa frequenza (LF) come indice di attivazione simpatica, l'HRV rimane un metodo importante per valutare il controllo autonomico cardiovascolare.

Una ridotta HRV è stata associata a esiti avversi in diverse condizioni patologiche e diminuisce fisiologicamente con l'invecchiamento, principalmente a causa della progressiva perdita neuronale a livello centrale e spinale. Tra le condizioni caratterizzate da disfunzione autonomica, la neuropatia autonomica cardiovascolare (CAN) rappresenta una complicanza comune del diabete mellito (DM) e della sindrome metabolica. La CAN, definita come un deterioramento del controllo autonomico del sistema cardiovascolare, si sviluppa precocemente nel decorso della malattia ed è associata a un aumento della mortalità e a un rischio più elevato di complicanze cardiovascolari e renali.

Gli inibitori del cotrasportatore sodio-glucosio 2 (SGLT2i), inizialmente sviluppati come agenti ipoglicemizzanti, hanno dimostrato effetti protettivi significativi a livello cardiovascolare e renale oltre al controllo glicemico. Evidenze crescenti suggeriscono che questi farmaci esercitano effetti simpatino-inibitori che possono essere benefici non solo nei pazienti diabetici ma anche in condizioni caratterizzate da iperattività simpatica. Studi preclinici e clinici hanno mostrato che gli SGLT2i influenzano la regolazione autonomica, incluso il controllo simpatico della funzione renale, con segnalati miglioramenti nella regolazione della pressione arteriosa nelle 24 ore e nei parametri HRV.

Grandi studi randomizzati hanno ulteriormente confermato gli effetti cardioprotettivi della terapia con SGLT2i. Studi come EMBODY, EMPEROR-Reduced e EMPEROR-Preserved hanno dimostrato miglioramenti negli indici HRV e riduzioni significative della morte cardiovascolare e del ricovero per insufficienza cardiaca, indipendentemente dallo stato diabetico.

Nonostante questi risultati, i meccanismi alla base di questi benefici rimangono solo parzialmente compresi. Sebbene la ridotta attività simpatica sia stata proposta come un meccanismo chiave, evidenze emergenti suggeriscono che gli SGLT2i possano anche potenziare la modulazione vagale. Pertanto, il presente studio mira a investigare, in una popolazione più ampia, gli effetti della terapia con SGLT2i sull'equilibrio simpatovagale utilizzando sia parametri spettrali HRV che ulteriori indici, inclusi l'indice del sistema nervoso parasimpatico (PNSi), l'indice del sistema nervoso simpatico (SNSi) e l'indice di stress di Baevsky.