Sledování sympatického/vagového rovnováhy prostřednictvím multiparametrické analýzy variability srdeční frekvence (HRV) (GLIFO-HRV)
Sledování sympatiko-vagální rovnováhy pomocí multiparametrické analýzy variability srdeční frekvence (HRV) u pacientů s diabetes mellitus 2. typu (DM2), s nebo bez srdečního selhání a/nebo chronického onemocnění ledvin, nebo kardiomyopatie se srdečním selháním a/nebo kardiorenálním syndromem, všichni podstupující optimalizovanou farmakologickou léčbu včetně inhibitoru sodno-glukózového kotransportéru 2 (SGLT2i).
Autonomní nervový systém (ANS) hraje klíčovou roli v regulaci kardiovaskulárního systému modulací srdeční frekvence v reakci na endogenní a environmentální podněty. Analýza variability srdeční frekvence (HRV) je široce používána jako neinvazivní nástroj pro hodnocení autonomní funkce a rovnováhy mezi sympatickou a parasympatickou aktivitou. Ačkoli fyziologická interpretace některých parametrů HRV zůstává předmětem debat – zejména nízkofrekvenční (LF) spektrální složky jako ukazatele sympatické aktivace – HRV zůstává důležitou metodou pro hodnocení autonomní kardiovaskulární kontroly.
Snižená HRV byla spojena s nepříznivými výsledky u několika patologických stavů a fyziologicky klesá s věkem, hlavně kvůli progresivní ztrátě neuronů na centrální a míšní úrovni. Mezi stavy charakterizované autonomní dysfunkcí představuje kardiovaskulární autonomní neuropatie (CAN) běžnou komplikaci diabetes mellitus (DM) a metabolického syndromu. CAN, definovaná jako porucha autonomní kontroly kardiovaskulárního systému, se vyvíjí brzy v průběhu onemocnění a je spojena se zvýšenou mortalitou a vyšším rizikem kardiovaskulárních a renálních komplikací.
Inhibitory sodno-glukózového kotransportéru 2 (SGLT2i), původně vyvinuté jako látky snižující hladinu glukózy, prokázaly významné kardiovaskulární a renální ochranné účinky nad rámec kontroly glykémie. Rostoucí důkazy naznačují, že tyto léky vykazují sympatikoinhibiční účinky, které mohou být prospěšné nejen u diabetických pacientů, ale také u stavů charakterizovaných sympatickou hyperaktivitou. Preklinické a klinické studie ukázaly, že SGLT2i ovlivňují autonomní regulaci, včetně sympatické kontroly renální funkce, s popsaným zlepšením 24hodinové regulace krevního tlaku a parametrů HRV.
Rozsáhlé randomizované studie dále potvrdily kardioprotektivní účinky léčby SGLT2i. Studie jako EMBODY, EMPEROR-Reduced a EMPEROR-Preserved prokázaly zlepšení indexů HRV a významné snížení kardiovaskulární mortality a hospitalizace pro srdeční selhání, bez ohledu na diabetický stav.
Navzdory těmto zjištěním zůstávají mechanismy stojící za těmito přínosy neúplně objasněny. Zatímco snížená sympatická aktivita byla navržena jako klíčový mechanismus, nové důkazy naznačují, že SGLT2i mohou také zlepšovat vagovou modulaci. Proto si tato studie klade za cíl vyšetřit na větší populaci účinky léčby SGLT2i na sympatovagální rovnováhu pomocí jak spektrálních parametrů HRV, tak dalších indexů, včetně indexu parasympatického nervového systému (PNSi), indexu sympatického nervového systému (SNSi) a Baevského stresového indexu.
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Donatella Brisinda, MD
- Telefonní číslo: +390630158195
- E-mail: donatella.brisinda@policlinicogemelli.it
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Ambulantní pacienti s:
- DM 2. typu, se srdečním selháním a/nebo chronickým onemocněním ledvin nebo bez nich, s klinickou indikací k provedení HOLTER monitorace EKG k vyloučení nebo kvantifikaci přidružené autonomní dysfunkce.
- Pacienti s kardiomyopatií, se srdečním selháním nebo kardiorenálním syndromem, s kardiologickou indikací k provedení HOLTER monitorace EKG k vyloučení nebo kvantifikaci příznaků přisuzovaných ischemické chorobě srdeční a/nebo srdečním arytmiím.
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk nad 18 let;
- Podepsaný informovaný souhlas;
- V sinusovém rytmu;
- Pacienti, u kterých je klinicky indikováno monitorování HOLTER EKG, aby se včas identifikoval možný nástup nebo progrese diabetické autonomní neuropatie, ischemické změny nebo potenciálně arytmogenních elektrofyziologických alterací;
- Na optimalizované farmakologické léčbě podle klinické praxe, kteří dosud nebyli léčeni inhibitory SGLT2, předepsané podle doporučení (1A) směrnic ESC 2023.
Kritéria pro vyloučení:
- Pacienti s fibrilací síní nebo jinou arytmickou zátěží neslučitelnou s přesnou analýzou HRV;
- Nositelé kardiostimulátoru nebo ICD;
- Imunodeficitní pacienti nebo pacienti s rizikem vzniku infekcí.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Hodnocení sympatiku/vagové rovnováhy na začátku studie
Časové okno: 24 hodin
|
Všechny výsledky (primární i sekundární) budou hodnoceny v klidu, během denní aktivity a v NREM spánku, pomocí krátkodobé (2- a 5minutové) analýzy variability srdeční frekvence (HRV) z 24hodinových Holterových záznamů, s použitím softwarového nástroje Kubios Scientific, zlatého standardu pro výzkum HRV, který poskytuje automatický výpočet více parametrů v časové oblasti (TD), frekvenční oblasti (FD), pomocí nelineárních (NL) metod a automatický časově proměnný výpočet parasympatického (PNSi), sympatického (SNSi) a Baevského stresového (BSTRi) indexu, pro rychlejší a komplexnější posouzení kardiální autonomní modulace (index PNS se pohybuje mezi -1 a 1 pro 68 % dospělé populace v klidu a podobně škálované hodnoty indexu SNS mimo rozsah -1 až 1 naznačují vyšší nebo nižší než průměrnou sympatickou aktivitu) [1].
Tabulky uvádějící laboratorní průměrné věkem podmíněné normální hodnoty pro všechny parametry měřené během denní aktivity a NREM spánku jsou k dispozici [2]. (Odk.
přesunuto do Citací)
|
24 hodin
|
|
Mění sympatický/vagální poměr během farmakologické léčby inhibitory SGLT2
Časové okno: 24 měsíců
|
Výsledek 2 bude hodnocen pomocí Kubios, měřící stejné parametry a indexy HRV z 24hodinových záznamů Holterovy monitorace. Změny sympaticko/vagální rovnováhy budou individuálně vyhodnoceny v každé podmínce (klid, denní aktivita a NREM spánek) a porovnány s výchozími hodnotami. Nebude použito žádné skóre na škále. |
24 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Korelace mezi zlepšením srdečního selhání nebo kardiorenálního onemocnění
Časové okno: 24 měsíců
|
Posouzení možné korelace mezi zlepšením srdečního selhání nebo kardiorenálního onemocnění
|
24 měsíců
|
|
Vyhodnocení diabetické kardiovaskulární autonomní neuropatie
Časové okno: 24 měsíců
|
Pokud jde o primární výstupní měření, výsledek 3 bude hodnocen pomocí Kubios, měřením stejných parametrů a indexů HRV z 24hodinových Holterových záznamů na začátku a při následném sledování.
Sympaticko/vagovní rovnováha bude individuálně vyhodnocena v každé podmínce (klid, denní aktivita a NREM spánek) a porovnána s výchozími hodnotami při každé kontrole, aby se identifikovalo, které parametry/indexy HRV mohou být citlivějšími markery pro včasnou identifikaci nástupu (nebo zhoršení) diabetické kardiovaskulární autonomní neuropatie. |
24 měsíců
|
|
Detekce zlepšení nebo normalizace srdeční autonomní rovnováhy
Časové okno: 24 měsíců
|
Výsledek 5 bude hodnocen pomocí softwaru Kubios, který měří stejné parametry a indexy HRV z 24hodinových základních a následných Holterových záznamů.
Komplexní hodnocení kardiální autonomní modulace bude individuálně provedeno v každé podmínce (klid, denní aktivita a NREM spánek) porovnáním citlivosti metod TD, FD a NL s citlivostí poskytovanou automatickým časově proměnným výpočtem indexů PNSi, SNSi a BSTRi.
Jakákoli změna kardiální autonomní modulace směrem k převaze parasympatického tonu (ať už kvůli zvýšení vagové modulace, snížení sympatické modulace, nebo obojímu) bude považována za pozitivní výsledek pro kardiální autonomní funkci [3-5].
|
24 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Donatella Brisinda, MD, Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Tarvainen MP, Niskanen JP, Lipponen JA, Ranta-Aho PO, Karjalainen PA. Kubios HRV--heart rate variability analysis software. Comput Methods Programs Biomed. 2014;113(1):210-20. doi: 10.1016/j.cmpb.2013.07.024. Epub 2013 Aug 6.
- Brisinda D, Picerni M, Fenici P, and Fenici R, "Rapid assessment of cardiac autonomic modulation and adaptive stress responses: Automatic calculation of time-varying parasympathetic, sympathetic, and Baevsky stress indexes," Brain & Heart., vol. 2, no. 4, p. 3503, 2024, doi: 10.36922/bh.3503.
- Balcioglu AS, Celik E, Sahin M, Gocer K, Aksu E, Aykan AC. Dapagliflozin Improves Cardiac Autonomic Function Measures in Type 2 Diabetic Patients with Cardiac Autonomic Neuropathy. Anatol J Cardiol. 2022 Nov;26(11):832-840. doi: 10.5152/AnatolJCardiol.2022.1934.
- Zhou L, Niu M, Chen W, Hu Q, Chen Y, Geng X, Gu J. Effects of dapagliflozin on heart rate variability, cardiac function, and short-term prognosis in early-onset post-myocardial infarction heart failure. Front Cardiovasc Med. 2025 Jan 6;11:1490316. doi: 10.3389/fcvm.2024.1490316. eCollection 2024.
- Dimitriadis K, Pitsiori D, Alexiou P, Pyrpyris N, Sakalidis A, Beneki E, Iliakis P, Tatakis F, Theofilis P, Tsioufis P, Konstantinidis D, Aggeli K, Tsioufis K. Modulating Sympathetic Nervous System With the Use of SGLT2 Inhibitors: Where There Is Smoke, There Is Fire? J Cardiovasc Pharmacol. 2025 Jan 1;85(1):12-20. doi: 10.1097/FJC.0000000000001644.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Odhadovaný)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Urogenitální onemocnění
- Onemocnění endokrinního systému
- Kardiovaskulární choroby
- Patologické procesy
- Mužská urogenitální onemocnění
- Onemocnění ledvin
- Urologická onemocnění
- Ženské urogenitální onemocnění
- Ženské urogenitální onemocnění a těhotenské komplikace
- Srdeční choroba
- Chronické onemocnění
- Atributy nemoci
- Metabolické choroby
- Poruchy metabolismu glukózy
- Diabetes Mellitus
- Renální insuficience
- Patologické stavy, příznaky a symptomy
- Nutriční a metabolické nemoci
- Srdeční selhání
- Diabetes mellitus, typ 2
- Renální insuficience, chronická
- Kardio-renální syndrom
- Diagnostické techniky a postupy
- Diagnóza
- Diagnostické techniky, kardiovaskulární
- Testy funkce srdce
- Elektrodiagnostika
- Monitorování, fyziologické
- Elektrokardiografie
- Monitorování, ambulantní
- Elektrokardiografie, ambulantní
Další identifikační čísla studie
- 27089
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Srdeční selhání
-
Region SkaneZápis na pozvánkuSrdeční selhání New York Heart Association (NYHA) třída II | Srdeční selhání New York Heart Association (NYHA) třída IIIŠvédsko
-
Medical University of BialystokMedical University of Lodz; Poznan University of Medical Sciences; Nicolaus Copernicus... a další spolupracovníciUkončenoSrdeční selhání, systolické | Srdeční Selhání Se Sníženou Ejekční frakcí | Srdeční selhání New York Heart Association Třída IV | Srdeční selhání New York Heart Association Třída IIIPolsko
-
Novartis PharmaceuticalsDokončenoPacienti, kteří úspěšně dokončili 12měsíční léčebné období základní studie (de Novo Heart Recipients), kteří měli zájem o léčbu EC-MPS
-
University of WashingtonAmerican Heart AssociationDokončenoSrdeční selhání, městnavé | Mitochondriální alterace | Srdeční selhání New York Heart Association Třída IVSpojené státy
-
Portuguese Association of Interventional CardiologyMedtronicNáborTěžká symptomatická aortální stenóza (definována jako třída New York Heart Association (NYHA) ≥ II)Portugalsko
Klinické studie na HOLTER EKG monitoring
-
CHA UniversityNáborInfarkt myokardu (MI) | Bolest na hrudi vyloučit infarkt myokarduJižní Korea
-
National Defense Medical Center, TaiwanNáborHypertenze, plicní | Umělá inteligence (AI) | Umělá inteligence (AI) v diagnosticeTchaj-wan
-
Tri-Service General HospitalZatím nenabírámeSrdeční onemocněníTchaj-wan
-
National Defense Medical Center, TaiwanNábor
-
Universitair Ziekenhuis BrusselNáborBolest na hrudi | Akutní koronární syndromy (ACS)Belgie
-
National Defense Medical Center, TaiwanNáborElektrokardiogram | Analýza efektivnosti nákladů | Umělá inteligence (AI) | OMI - Infarkt myokardu o okluzeTchaj-wan
-
National Defense Medical Center, TaiwanZápis na pozvánkuSrdeční selhání | Dysfunkce komory, levá | Umělá inteligence | Asymptomatická onemocnění | Analýza nákladů a přínosů | Včasná diagnostikaTchaj-wan
-
UMC UtrechtRadboud University Medical Center; University Medical Center Groningen; Amsterdam...NáborDědičné srdeční onemocněníHolandsko
-
Shenyang Medical CollegeThe Second Hospital of Shenyang Medical CollegeNáborÚzkostné poruchy | Ischemická choroba srdeční (CHD)Čína
-
National Defense Medical Center, TaiwanNáborFibrilace síní (AF) | Elektrokardiogram | Předčasné síňové komplexy | Síňové arytmie | Umělá inteligence (AI)Tchaj-wan