- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT07471802
Monitorización del Balance Simpático/Vagal Mediante Análisis Multiparamétrico de la Variabilidad de la Frecuencia Cardíaca (HRV) (GLIFO-HRV)
Monitorización del Balance Simpático/Vagal Mediante Análisis Multiparamétrico de la Variabilidad de la Frecuencia Cardíaca (VFC) en Pacientes con Diabetes Mellitus Tipo 2 (DM Tipo 2), Con o Sin Insuficiencia Cardíaca y/o Enfermedad Renal Crónica, o Miocardiopatía, con Insuficiencia Cardíaca y/o Síndrome Cardiorrenal, Todos Recibiendo Tratamiento Farmacológico Optimizado, Incluyendo un Inhibidor del Cotransportador de Sodio-Glucosa 2 (iSGLT2).
El sistema nervioso autónomo (SNA) desempeña un papel crucial en la regulación cardiovascular al modular la frecuencia cardíaca en respuesta a estímulos endógenos y ambientales. El análisis de la variabilidad de la frecuencia cardíaca (VFC) se ha utilizado ampliamente como una herramienta no invasiva para evaluar la función autónoma y el equilibrio entre la actividad simpática y parasimpática. Aunque la interpretación fisiológica de algunos parámetros de VFC sigue siendo objeto de debate, en particular el componente espectral de baja frecuencia (LF) como índice de activación simpática, la VFC sigue siendo un método importante para evaluar el control cardiovascular autónomo.
La reducción de la VFC se ha asociado con resultados adversos en varias condiciones patológicas y fisiológicamente disminuye con la edad, principalmente debido a la pérdida neuronal progresiva a nivel central y espinal. Entre las condiciones caracterizadas por disfunción autónoma, la neuropatía autonómica cardiovascular (NAC) representa una complicación común de la diabetes mellitus (DM) y el síndrome metabólico. La NAC, definida como el deterioro del control autónomo del sistema cardiovascular, se desarrolla tempranamente en el curso de la enfermedad y se asocia con un aumento de la mortalidad y un mayor riesgo de complicaciones cardiovasculares y renales.
Los inhibidores del cotransportador de sodio-glucosa tipo 2 (iSGLT2), desarrollados inicialmente como agentes reductores de la glucosa, han demostrado efectos protectores cardiovasculares y renales significativos más allá del control glucémico. La evidencia creciente sugiere que estos fármacos ejercen efectos simpatolíticos que pueden ser beneficiosos no solo en pacientes diabéticos, sino también en condiciones caracterizadas por sobreactividad simpática. Estudios preclínicos y clínicos han mostrado que los iSGLT2 influyen en la regulación autonómica, incluido el control simpático de la función renal, con mejoras reportadas en la regulación de la presión arterial de 24 horas y los parámetros de VFC.
Los grandes ensayos aleatorizados han confirmado aún más los efectos cardioprotectores de la terapia con iSGLT2. Estudios como EMBODY, EMPEROR-Reduced y EMPEROR-Preserved han demostrado mejoras en los índices de VFC y reducciones significativas en la muerte cardiovascular y la hospitalización por insuficiencia cardíaca, independientemente del estado diabético.
A pesar de estos hallazgos, los mecanismos subyacentes a estos beneficios siguen sin comprenderse completamente. Si bien se ha propuesto la reducción de la actividad simpática como un mecanismo clave, la evidencia emergente sugiere que los iSGLT2 también pueden potenciar la modulación vagal. Por lo tanto, el presente estudio tiene como objetivo investigar, en una población más amplia, los efectos de la terapia con iSGLT2 sobre el equilibrio simpático-vagal utilizando tanto parámetros espectrales de VFC como índices adicionales, incluidos el índice del sistema nervioso parasimpático (PNSi), el índice del sistema nervioso simpático (SNSi) y el índice de estrés de Baevsky.
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Donatella Brisinda, MD
- Número de teléfono: +390630158195
- Correo electrónico: donatella.brisinda@policlinicogemelli.it
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Método de muestreo
Población de estudio
Pacientes ambulatorios con:
- DM tipo 2, con o sin insuficiencia cardíaca y/o enfermedad renal crónica, con una indicación clínica de someterse a monitorización HOLTER ECG para excluir o cuantificar disfunción autonómica concomitante.
- Pacientes con miocardiopatía, con insuficiencia cardíaca o síndrome cardiorrenal, con una indicación cardiológica de someterse a monitorización HOLTER ECG para excluir o cuantificar signos atribuibles a cardiopatía isquémica y/o arritmias cardíacas.
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad superior a 18 años;
- Consentimiento informado firmado;
- En ritmo sinusal;
- Pacientes para los que está clínicamente indicado el monitoreo con HOLTER ECG, para identificar tempranamente la posible aparición o progresión de neuropatía autonómica diabética, cambios isquémicos o alteraciones electrofisiológicas potencialmente arritmogénicas;
- Con tratamiento farmacológico optimizado según la práctica clínica, naive a la terapia con inhibidores de SGLT2, prescrito según las recomendaciones (1A) de las guías ESC 2023.
Criterios de exclusión:
- Pacientes con fibrilación auricular u otra carga arrítmica incompatible con un análisis preciso de la HRV;
- Portadores de marcapasos o DAI;
- Pacientes inmunodeficientes o pacientes con riesgo de desarrollar infecciones.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Evaluación del equilibrio simpático/vagal en la línea base
Periodo de tiempo: 24 horas
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Todos los resultados (primarios y secundarios) se evaluarán en reposo, durante la actividad diaria y el sueño NREM, mediante un análisis de la variabilidad de la frecuencia cardíaca (HRV) a corto plazo (2 y 5 minutos) a partir de grabaciones de Holter de 24 horas, con Kubios Scientific, una herramienta de software de HRV de referencia para investigación, que proporciona el cálculo automático de múltiples parámetros en el dominio del tiempo (TD), el dominio de la frecuencia (FD), con métodos no lineales (NL), y el cálculo automático variable en el tiempo de los índices parasimpático (PNSi), simpático (SNSi) y de estrés de Baevsky (BSTRi), para una evaluación más rápida y completa de la modulación autonómica cardíaca (el índice PNS oscila entre -1 y 1 para el 68% de la población adulta en reposo, y valores del índice SNS escalados de manera similar fuera del rango -1 a 1 indican una actividad simpática superior o inferior al promedio) [1].
Las tablas que reportan los valores normales promedio relacionados con la edad del laboratorio para todos los parámetros medidos en la actividad diaria y el sueño NREM están disponibles [2]. (Ref.
movido a Citaciones)
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24 horas
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Cambia el equilibrio simpático/vagal durante el tratamiento farmacológico con inhibidores del SGLT2
Periodo de tiempo: 24 meses
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El resultado 2 se evaluará con Kubios, midiendo los mismos parámetros e índices de HRV a partir de las grabaciones Holter de seguimiento de 24 horas. Los cambios en el equilibrio simpático/vagal se evaluarán individualmente en cada condición (reposo, actividad diaria y sueño NREM) y se compararán con los valores basales. No se utilizará ninguna puntuación en una escala. |
24 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Correlación entre la mejora de la insuficiencia cardíaca o la enfermedad cardiorrenal
Periodo de tiempo: 24 meses
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Evaluación de la posible correlación entre la mejora de la insuficiencia cardíaca o la enfermedad cardiorrenal
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24 meses
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Evaluación de la neuropatía cardiovascular autonómica diabética
Periodo de tiempo: 24 meses
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En cuanto a las medidas de resultado primarias, el resultado 3 se evaluará con Kubios, midiendo los mismos parámetros e índices de HRV de las grabaciones Holter de 24 horas de referencia y de seguimiento.
El equilibrio simpático/vagal se evaluará individualmente en cada condición (reposo, actividad diaria y sueño NREM) y se comparará con los valores de referencia en cada control para identificar qué parámetros/índices de HRV pueden ser marcadores más sensibles para la identificación temprana del inicio (o empeoramiento) de la neuropatía autonómica cardiovascular diabética.
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24 meses
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Detección de mejoría o normalización del balance autonómico cardíaco
Periodo de tiempo: 24 meses
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El resultado 5 se evaluará con Kubios, midiendo los mismos parámetros e índices de HRV de las grabaciones Holter de referencia de 24 horas y de seguimiento.
La evaluación integral de la modulación autonómica cardíaca se realizará individualmente en cada condición (reposo, actividad diaria y sueño NREM) comparando la sensibilidad de los métodos TD, FD y NL, con la proporcionada por el cálculo automático variable en el tiempo de los índices PNSi, SNSi y BSTRi.
Cualquier cambio de la modulación autonómica cardíaca hacia una prevalencia del tono parasimpático (ya sea por un aumento de la modulación vagal, una disminución de la modulación simpática, o ambos), se considerará un resultado positivo en la función autonómica cardíaca [3-5].
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24 meses
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Colaboradores e Investigadores
Investigadores
- Investigador principal: Donatella Brisinda, MD, Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Tarvainen MP, Niskanen JP, Lipponen JA, Ranta-Aho PO, Karjalainen PA. Kubios HRV--heart rate variability analysis software. Comput Methods Programs Biomed. 2014;113(1):210-20. doi: 10.1016/j.cmpb.2013.07.024. Epub 2013 Aug 6.
- Brisinda D, Picerni M, Fenici P, and Fenici R, "Rapid assessment of cardiac autonomic modulation and adaptive stress responses: Automatic calculation of time-varying parasympathetic, sympathetic, and Baevsky stress indexes," Brain & Heart., vol. 2, no. 4, p. 3503, 2024, doi: 10.36922/bh.3503.
- Balcioglu AS, Celik E, Sahin M, Gocer K, Aksu E, Aykan AC. Dapagliflozin Improves Cardiac Autonomic Function Measures in Type 2 Diabetic Patients with Cardiac Autonomic Neuropathy. Anatol J Cardiol. 2022 Nov;26(11):832-840. doi: 10.5152/AnatolJCardiol.2022.1934.
- Zhou L, Niu M, Chen W, Hu Q, Chen Y, Geng X, Gu J. Effects of dapagliflozin on heart rate variability, cardiac function, and short-term prognosis in early-onset post-myocardial infarction heart failure. Front Cardiovasc Med. 2025 Jan 6;11:1490316. doi: 10.3389/fcvm.2024.1490316. eCollection 2024.
- Dimitriadis K, Pitsiori D, Alexiou P, Pyrpyris N, Sakalidis A, Beneki E, Iliakis P, Tatakis F, Theofilis P, Tsioufis P, Konstantinidis D, Aggeli K, Tsioufis K. Modulating Sympathetic Nervous System With the Use of SGLT2 Inhibitors: Where There Is Smoke, There Is Fire? J Cardiovasc Pharmacol. 2025 Jan 1;85(1):12-20. doi: 10.1097/FJC.0000000000001644.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Estimado)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
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Más información
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- Enfermedades metabólicas
- Trastornos del metabolismo de la glucosa
- Diabetes mellitus
- Insuficiencia renal
- Condiciones Patológicas, Signos y Síntomas
- Enfermedades Nutricionales y Metabólicas
- Insuficiencia cardiaca
- Diabetes Mellitus, Tipo 2
- Insuficiencia Renal Crónica
- Síndrome Cardio-Renal
- Técnicas y procedimientos de diagnóstico
- Diagnóstico
- Técnicas de diagnóstico, cardiovascular
- Pruebas de funciones cardíacas
- Electrodiagnóstico
- Monitoreo, fisiológico
- Electrocardiografía
- Monitoreo, ambulatorio
- Electrocardiografía, ambulatoria
Otros números de identificación del estudio
- 27089
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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