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Monitorización del Balance Simpático/Vagal Mediante Análisis Multiparamétrico de la Variabilidad de la Frecuencia Cardíaca (HRV) (GLIFO-HRV)

Monitorización del Balance Simpático/Vagal Mediante Análisis Multiparamétrico de la Variabilidad de la Frecuencia Cardíaca (VFC) en Pacientes con Diabetes Mellitus Tipo 2 (DM Tipo 2), Con o Sin Insuficiencia Cardíaca y/o Enfermedad Renal Crónica, o Miocardiopatía, con Insuficiencia Cardíaca y/o Síndrome Cardiorrenal, Todos Recibiendo Tratamiento Farmacológico Optimizado, Incluyendo un Inhibidor del Cotransportador de Sodio-Glucosa 2 (iSGLT2).

El sistema nervioso autónomo (SNA) desempeña un papel crucial en la regulación cardiovascular al modular la frecuencia cardíaca en respuesta a estímulos endógenos y ambientales. El análisis de la variabilidad de la frecuencia cardíaca (VFC) se ha utilizado ampliamente como una herramienta no invasiva para evaluar la función autónoma y el equilibrio entre la actividad simpática y parasimpática. Aunque la interpretación fisiológica de algunos parámetros de VFC sigue siendo objeto de debate, en particular el componente espectral de baja frecuencia (LF) como índice de activación simpática, la VFC sigue siendo un método importante para evaluar el control cardiovascular autónomo.

La reducción de la VFC se ha asociado con resultados adversos en varias condiciones patológicas y fisiológicamente disminuye con la edad, principalmente debido a la pérdida neuronal progresiva a nivel central y espinal. Entre las condiciones caracterizadas por disfunción autónoma, la neuropatía autonómica cardiovascular (NAC) representa una complicación común de la diabetes mellitus (DM) y el síndrome metabólico. La NAC, definida como el deterioro del control autónomo del sistema cardiovascular, se desarrolla tempranamente en el curso de la enfermedad y se asocia con un aumento de la mortalidad y un mayor riesgo de complicaciones cardiovasculares y renales.

Los inhibidores del cotransportador de sodio-glucosa tipo 2 (iSGLT2), desarrollados inicialmente como agentes reductores de la glucosa, han demostrado efectos protectores cardiovasculares y renales significativos más allá del control glucémico. La evidencia creciente sugiere que estos fármacos ejercen efectos simpatolíticos que pueden ser beneficiosos no solo en pacientes diabéticos, sino también en condiciones caracterizadas por sobreactividad simpática. Estudios preclínicos y clínicos han mostrado que los iSGLT2 influyen en la regulación autonómica, incluido el control simpático de la función renal, con mejoras reportadas en la regulación de la presión arterial de 24 horas y los parámetros de VFC.

Los grandes ensayos aleatorizados han confirmado aún más los efectos cardioprotectores de la terapia con iSGLT2. Estudios como EMBODY, EMPEROR-Reduced y EMPEROR-Preserved han demostrado mejoras en los índices de VFC y reducciones significativas en la muerte cardiovascular y la hospitalización por insuficiencia cardíaca, independientemente del estado diabético.

A pesar de estos hallazgos, los mecanismos subyacentes a estos beneficios siguen sin comprenderse completamente. Si bien se ha propuesto la reducción de la actividad simpática como un mecanismo clave, la evidencia emergente sugiere que los iSGLT2 también pueden potenciar la modulación vagal. Por lo tanto, el presente estudio tiene como objetivo investigar, en una población más amplia, los efectos de la terapia con iSGLT2 sobre el equilibrio simpático-vagal utilizando tanto parámetros espectrales de VFC como índices adicionales, incluidos el índice del sistema nervioso parasimpático (PNSi), el índice del sistema nervioso simpático (SNSi) y el índice de estrés de Baevsky.

Descripción general del estudio

Tipo de estudio

De observación

Inscripción (Estimado)

150

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Adulto
  • Adulto Mayor

Acepta Voluntarios Saludables

No

Método de muestreo

Muestra de probabilidad

Población de estudio

Pacientes ambulatorios con:

  • DM tipo 2, con o sin insuficiencia cardíaca y/o enfermedad renal crónica, con una indicación clínica de someterse a monitorización HOLTER ECG para excluir o cuantificar disfunción autonómica concomitante.
  • Pacientes con miocardiopatía, con insuficiencia cardíaca o síndrome cardiorrenal, con una indicación cardiológica de someterse a monitorización HOLTER ECG para excluir o cuantificar signos atribuibles a cardiopatía isquémica y/o arritmias cardíacas.

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Edad superior a 18 años;
  • Consentimiento informado firmado;
  • En ritmo sinusal;
  • Pacientes para los que está clínicamente indicado el monitoreo con HOLTER ECG, para identificar tempranamente la posible aparición o progresión de neuropatía autonómica diabética, cambios isquémicos o alteraciones electrofisiológicas potencialmente arritmogénicas;
  • Con tratamiento farmacológico optimizado según la práctica clínica, naive a la terapia con inhibidores de SGLT2, prescrito según las recomendaciones (1A) de las guías ESC 2023.

Criterios de exclusión:

  • Pacientes con fibrilación auricular u otra carga arrítmica incompatible con un análisis preciso de la HRV;
  • Portadores de marcapasos o DAI;
  • Pacientes inmunodeficientes o pacientes con riesgo de desarrollar infecciones.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Evaluación del equilibrio simpático/vagal en la línea base
Periodo de tiempo: 24 horas
Todos los resultados (primarios y secundarios) se evaluarán en reposo, durante la actividad diaria y el sueño NREM, mediante un análisis de la variabilidad de la frecuencia cardíaca (HRV) a corto plazo (2 y 5 minutos) a partir de grabaciones de Holter de 24 horas, con Kubios Scientific, una herramienta de software de HRV de referencia para investigación, que proporciona el cálculo automático de múltiples parámetros en el dominio del tiempo (TD), el dominio de la frecuencia (FD), con métodos no lineales (NL), y el cálculo automático variable en el tiempo de los índices parasimpático (PNSi), simpático (SNSi) y de estrés de Baevsky (BSTRi), para una evaluación más rápida y completa de la modulación autonómica cardíaca (el índice PNS oscila entre -1 y 1 para el 68% de la población adulta en reposo, y valores del índice SNS escalados de manera similar fuera del rango -1 a 1 indican una actividad simpática superior o inferior al promedio) [1]. Las tablas que reportan los valores normales promedio relacionados con la edad del laboratorio para todos los parámetros medidos en la actividad diaria y el sueño NREM están disponibles [2]. (Ref. movido a Citaciones)
24 horas
Cambia el equilibrio simpático/vagal durante el tratamiento farmacológico con inhibidores del SGLT2
Periodo de tiempo: 24 meses

El resultado 2 se evaluará con Kubios, midiendo los mismos parámetros e índices de HRV a partir de las grabaciones Holter de seguimiento de 24 horas. Los cambios en el equilibrio simpático/vagal se evaluarán individualmente en cada condición (reposo, actividad diaria y sueño NREM) y se compararán con los valores basales.

No se utilizará ninguna puntuación en una escala.

24 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Correlación entre la mejora de la insuficiencia cardíaca o la enfermedad cardiorrenal
Periodo de tiempo: 24 meses
Evaluación de la posible correlación entre la mejora de la insuficiencia cardíaca o la enfermedad cardiorrenal
24 meses
Evaluación de la neuropatía cardiovascular autonómica diabética
Periodo de tiempo: 24 meses
En cuanto a las medidas de resultado primarias, el resultado 3 se evaluará con Kubios, midiendo los mismos parámetros e índices de HRV de las grabaciones Holter de 24 horas de referencia y de seguimiento. El equilibrio simpático/vagal se evaluará individualmente en cada condición (reposo, actividad diaria y sueño NREM) y se comparará con los valores de referencia en cada control para identificar qué parámetros/índices de HRV pueden ser marcadores más sensibles para la identificación temprana del inicio (o empeoramiento) de la neuropatía autonómica cardiovascular diabética.
24 meses
Detección de mejoría o normalización del balance autonómico cardíaco
Periodo de tiempo: 24 meses
El resultado 5 se evaluará con Kubios, midiendo los mismos parámetros e índices de HRV de las grabaciones Holter de referencia de 24 horas y de seguimiento. La evaluación integral de la modulación autonómica cardíaca se realizará individualmente en cada condición (reposo, actividad diaria y sueño NREM) comparando la sensibilidad de los métodos TD, FD y NL, con la proporcionada por el cálculo automático variable en el tiempo de los índices PNSi, SNSi y BSTRi. Cualquier cambio de la modulación autonómica cardíaca hacia una prevalencia del tono parasimpático (ya sea por un aumento de la modulación vagal, una disminución de la modulación simpática, o ambos), se considerará un resultado positivo en la función autonómica cardíaca [3-5].
24 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Investigadores

  • Investigador principal: Donatella Brisinda, MD, Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Estimado)

25 de marzo de 2026

Finalización primaria (Estimado)

25 de marzo de 2031

Finalización del estudio (Estimado)

1 de septiembre de 2031

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

10 de marzo de 2026

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

10 de marzo de 2026

Publicado por primera vez (Actual)

13 de marzo de 2026

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

24 de marzo de 2026

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

20 de marzo de 2026

Última verificación

1 de marzo de 2026

Más información

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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