Monitorização do Equilíbrio Simpático/Vagal Através da Análise Multiparamétrica da Variabilidade da Frequência Cardíaca (HRV) (GLIFO-HRV)

O sistema nervoso autónomo (SNA) desempenha um papel crucial na regulação cardiovascular, modulando a frequência cardíaca em resposta a estímulos endógenos e ambientais. A análise da variabilidade da frequência cardíaca (VFC) tem sido amplamente utilizada como uma ferramenta não invasiva para avaliar a função autónoma e o equilíbrio entre a atividade simpática e parassimpática. Embora a interpretação fisiológica de alguns parâmetros da VFC permaneça debatida - particularmente o componente espectral de baixa frequência (BF) como um índice de ativação simpática - a VFC continua a ser um método importante para avaliar o controlo cardiovascular autónomo.

A VFC reduzida tem sido associada a desfechos adversos em várias condições patológicas e diminui fisiologicamente com o envelhecimento, principalmente devido à perda neuronal progressiva a nível central e espinhal. Entre as condições caracterizadas por disfunção autónoma, a neuropatia autonómica cardiovascular (NAC) representa uma complicação comum da diabetes mellitus (DM) e da síndrome metabólica. A NAC, definida como a deterioração do controlo autónomo do sistema cardiovascular, desenvolve-se precocemente no curso da doença e está associada a um aumento da mortalidade e a um maior risco de complicações cardiovasculares e renais.

Os inibidores do cotransportador sódio-glucose 2 (iSGLT2), inicialmente desenvolvidos como agentes hipoglicemiantes, demonstraram efeitos protetores cardiovasculares e renais significativos para além do controlo glicémico. Evidências crescentes sugerem que estes fármacos exercem efeitos simpatioinibitórios que podem ser benéficos não apenas em doentes diabéticos, mas também em condições caracterizadas por hiperatividade simpática. Estudos pré-clínicos e clínicos mostraram que os iSGLT2 influenciam a regulação autónoma, incluindo o controlo simpático da função renal, com melhorias reportadas na regulação da pressão arterial de 24 horas e nos parâmetros da VFC.

Grandes ensaios randomizados confirmaram ainda mais os efeitos cardioprotetores da terapia com iSGLT2. Estudos como o EMBODY, EMPEROR-Reduced e EMPEROR-Preserved demonstraram melhorias nos índices de VFC e reduções significativas na morte cardiovascular e hospitalização por insuficiência cardíaca, independentemente do estado diabético.

Apesar destes achados, os mecanismos subjacentes a estes benefícios permanecem incompletamente compreendidos. Embora a atividade simpática reduzida tenha sido proposta como um mecanismo chave, evidências emergentes sugerem que os iSGLT2 também podem potenciar a modulação vagal. Portanto, o presente estudo visa investigar, numa população mais alargada, os efeitos da terapia com iSGLT2 no equilíbrio simpático-vagal, utilizando tanto parâmetros espectrais da VFC como índices adicionais, incluindo o índice do sistema nervoso parassimpático (ISNP), o índice do sistema nervoso simpático (ISNS) e o Índice de Stress de Baevsky.