Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Мониторинг симпатического/вагусного баланса посредством мультипараметрического анализа вариабельности сердечного ритма (ВСР) (GLIFO-HRV)

3 сентября 2026 г. обновлено: Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS

Мониторинг симпатического/вагусного баланса посредством мультипараметрического анализа вариабельности сердечного ритма (ВСР) у пациентов с сахарным диабетом 2 типа (СД2), с сердечной недостаточностью и/или хронической болезнью почек или без них, или с кардиомиопатией, сердечной недостаточностью и/или кардиоренальным синдромом, все получающие оптимизированную фармакологическую терапию, включая ингибитор натрий-глюкозного котранспортера 2 типа (SGLT2i).

Вегетативная нервная система (ВНС) играет решающую роль в регуляции сердечно-сосудистой системы, модулируя частоту сердечных сокращений в ответ на эндогенные и внешние стимулы. Анализ вариабельности сердечного ритма (ВСР) широко используется в качестве неинвазивного инструмента для оценки вегетативной функции и баланса между симпатической и парасимпатической активностью. Хотя физиологическая интерпретация некоторых параметров ВСР остается предметом дискуссий — в частности, низкочастотного (НЧ) спектрального компонента как индекса симпатической активации — ВСР остается важным методом оценки вегетативного контроля сердечно-сосудистой системы.

Сниженная ВСР ассоциируется с неблагоприятными исходами при различных патологических состояниях и физиологически уменьшается с возрастом, в основном из-за прогрессирующей потери нейронов на центральном и спинальном уровнях. Среди состояний, характеризующихся вегетативной дисфункцией, сердечно-сосудистая автономная нейропатия (ССАН) представляет собой распространенное осложнение сахарного диабета (СД) и метаболического синдрома. ССАН, определяемая как нарушение вегетативного контроля сердечно-сосудистой системы, развивается на ранних стадиях заболевания и связана с повышенной смертностью и более высоким риском сердечно-сосудистых и почечных осложнений.

Ингибиторы натрий-глюкозного котранспортера 2 (иНГЛТ2), изначально разработанные как сахароснижающие средства, продемонстрировали значительные кардиопротективные и нефропротективные эффекты помимо контроля гликемии. Растущие данные свидетельствуют о том, что эти препараты оказывают симпатоингибирующее действие, которое может быть полезным не только у пациентов с диабетом, но и при состояниях, характеризующихся симпатической гиперактивностью. Доклинические и клинические исследования показали, что иНГЛТ2 влияют на вегетативную регуляцию, включая симпатический контроль функции почек, с сообщениями об улучшении суточной регуляции артериального давления и параметров ВСР.

Крупные рандомизированные исследования дополнительно подтвердили кардиопротективные эффекты терапии иНГЛТ2. Такие исследования, как EMBODY, EMPEROR-Reduced и EMPEROR-Preserved, продемонстрировали улучшение индексов ВСР и значительное снижение сердечно-сосудистой смертности и госпитализаций по поводу сердечной недостаточности, независимо от диабетического статуса.

Несмотря на эти данные, механизмы, лежащие в основе этих преимуществ, остаются не до конца изученными. Хотя снижение симпатической активности предложено в качестве ключевого механизма, появляющиеся данные свидетельствуют о том, что иНГЛТ2 также могут усиливать вагусную модуляцию. Таким образом, настоящее исследование направлено на изучение в более крупной популяции влияния терапии иНГЛТ2 на симпатовагальный баланс с использованием как спектральных параметров ВСР, так и дополнительных индексов, включая индекс парасимпатической нервной системы (PNSi), индекс симпатической нервной системы (SNSi) и индекс стресса Баевского.

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Диагностический тест: Холтеровское мониторирование ЭКГ

Тип исследования

Наблюдательный

Регистрация (Оцененный)

150

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Италия
- - Roma, Италия, 00168
    - Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli, IRCCS

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

Взрослый
Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Метод выборки

Вероятностная выборка

Исследуемая популяция

Амбулаторные пациенты с:

Сахарным диабетом 2 типа, с сердечной недостаточностью и/или хроническим заболеванием почек или без них, имеющие клинические показания для проведения мониторинга ЭКГ по Холтеру с целью исключения или количественной оценки сопутствующей автономной дисфункции.
Пациенты с кардиомиопатией, сердечной недостаточностью или кардиоренальным синдромом, имеющие кардиологические показания для проведения мониторинга ЭКГ по Холтеру с целью исключения или количественной оценки признаков, связанных с ишемической болезнью сердца и/или сердечными аритмиями.

Описание

Критерии включения:

Возраст старше 18 лет;
Подписанное информированное согласие;
Синусовый ритм;
Пациенты, для которых Холтеровское мониторирование ЭКГ клинически показано для раннего выявления возможного начала или прогрессирования диабетической автономной нейропатии, ишемических изменений или потенциально аритмогенных электрофизиологических изменений;
На оптимизированной фармакологической терапии согласно клинической практике, не получавшие терапию ингибиторами SGLT2, назначенную в соответствии с рекомендациями (1A) руководства ESC 2023.

Критерии исключения:

Пациенты с фибрилляцией предсердий или другой аритмической нагрузкой, несовместимой с точным анализом ВСР;
Носители кардиостимулятора или ИКД;
Иммунодефицитные пациенты или пациенты с риском развития инфекций.

Учебный план

В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата	Мера Описание	Временное ограничение
Оценка симпатико-вагусного баланса на исходном уровне Временное ограничение: 24 часа	Все исходы (первичные и вторичные) будут оцениваться в состоянии покоя, в течение повседневной активности и во время сна без быстрых движений глаз (NREM), с помощью краткосрочного (2- и 5-минутного) анализа вариабельности сердечного ритма (HRV) по данным 24-часовых записей Холтера, с использованием Kubios Scientific — эталонного программного инструмента для исследований HRV, обеспечивающего автоматический расчёт множества параметров во временной области (TD), частотной области (FD) с нелинейными (NL) методами, а также автоматическое вычисление во времени индексов парасимпатической (PNSi), симпатической (SNSi) активности и индекса стресса по Баевскому (BSTRi) для более быстрой и комплексной оценки вегетативной модуляции сердца (индекс PNS варьируется от -1 до 1 для 68% взрослого населения в состоянии покоя, а аналогично масштабированные значения индекса SNS за пределами диапазона от -1 до 1 указывают на более высокую или более низкую, чем в среднем, симпатическую активность) [1]. Доступны таблицы, отражающие средние возрастные нормативные значения лаборатории для всех параметров, измеренных в повседневной активности и во время сна NREM [2]. (Ссылка перенесена в раздел "Цитирования")	24 часа
Изменяет симпатический/вагусный баланс во время фармакологического лечения ингибиторами SGLT2 Временное ограничение: 24 месяца	Исход 2 будет оцениваться с помощью Kubios, измеряя те же параметры и индексы ВСР по данным 24-часовой записи Холтера при последующем наблюдении. Изменения симпатического/вагусного баланса будут индивидуально оцениваться в каждом состоянии (покой, повседневная активность и NREM-сон) и сравниваться с исходными значениями. Баллы по шкале использоваться не будут.	24 месяца

Вторичные показатели результатов

Мера результата	Мера Описание	Временное ограничение
Корреляция между улучшением сердечной недостаточности или кардиоренального заболевания Временное ограничение: 24 месяца	Оценка возможной корреляции между улучшением сердечной недостаточности или кардиоренального заболевания	24 месяца
Оценка диабетической сердечно-сосудистой автономной нейропатии Временное ограничение: 24 месяца	Что касается первичных конечных точек, исход 3 будет оцениваться с помощью Kubios, измеряя те же параметры и индексы ВСР по 24-часовым базовым записям Холтера и записям при последующем наблюдении. Симпатический/вагусный баланс будет индивидуально оцениваться в каждом состоянии (покой, повседневная активность и сон в фазе NREM) и сравниваться с исходными значениями на каждом контроле, чтобы определить, какие параметры/индексы ВСР могут быть более чувствительными маркерами для раннего выявления начала (или ухудшения) диабетической сердечно-сосудистой автономной невропатии.	24 месяца
Обнаружение улучшения или нормализации вегетативного баланса сердца Временное ограничение: 24 месяца	Исход 5 будет оцениваться с помощью Kubios, измеряя те же параметры ВСР и индексы из 24-часовых базовых записей и последующих записей Холтера. Всесторонняя оценка сердечной вегетативной модуляции будет индивидуально проводиться в каждом состоянии (покой, повседневная активность и NREM-сон) путем сравнения чувствительности методов TD, FD и NL с той, которую обеспечивает автоматическое изменяющееся во времени вычисление индексов PNSi, SNSi и BSTRi. Любое изменение сердечной вегетативной модуляции в сторону преобладания парасимпатического тонуса (либо из-за увеличения вагусной модуляции, либо уменьшения симпатической модуляции, или обоих) будет считаться положительным исходом для сердечной вегетативной функции [3-5].	24 месяца

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS

Следователи

Главный следователь: Donatella Brisinda, MD, Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Tarvainen MP, Niskanen JP, Lipponen JA, Ranta-Aho PO, Karjalainen PA. Kubios HRV--heart rate variability analysis software. Comput Methods Programs Biomed. 2014;113(1):210-20. doi: 10.1016/j.cmpb.2013.07.024. Epub 2013 Aug 6.
Brisinda D, Picerni M, Fenici P, and Fenici R, "Rapid assessment of cardiac autonomic modulation and adaptive stress responses: Automatic calculation of time-varying parasympathetic, sympathetic, and Baevsky stress indexes," Brain & Heart., vol. 2, no. 4, p. 3503, 2024, doi: 10.36922/bh.3503.
Balcioglu AS, Celik E, Sahin M, Gocer K, Aksu E, Aykan AC. Dapagliflozin Improves Cardiac Autonomic Function Measures in Type 2 Diabetic Patients with Cardiac Autonomic Neuropathy. Anatol J Cardiol. 2022 Nov;26(11):832-840. doi: 10.5152/AnatolJCardiol.2022.1934.
Zhou L, Niu M, Chen W, Hu Q, Chen Y, Geng X, Gu J. Effects of dapagliflozin on heart rate variability, cardiac function, and short-term prognosis in early-onset post-myocardial infarction heart failure. Front Cardiovasc Med. 2025 Jan 6;11:1490316. doi: 10.3389/fcvm.2024.1490316. eCollection 2024.
Dimitriadis K, Pitsiori D, Alexiou P, Pyrpyris N, Sakalidis A, Beneki E, Iliakis P, Tatakis F, Theofilis P, Tsioufis P, Konstantinidis D, Aggeli K, Tsioufis K. Modulating Sympathetic Nervous System With the Use of SGLT2 Inhibitors: Where There Is Smoke, There Is Fire? J Cardiovasc Pharmacol. 2025 Jan 1;85(1):12-20. doi: 10.1097/FJC.0000000000001644.

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

20 мая 2026 г.

Первичное завершение (Оцененный)

25 марта 2031 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 сентября 2031 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

10 марта 2026 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества