Sympaattisen/vagaalisen tasapainon seuranta syketaajuuden vaihtelun (HRV) moniparametrisen analyysin kautta (GLIFO-HRV)

Autonominen hermosto (ANS) on ratkaisevassa roolissa sydän- ja verisuonien säätelyssä moduloiden sykettä vastauksena endogeenisiin ja ympäristön ärsykkeisiin. Sykkeen vaihtelua (HRV) analysoidaan laajalti ei-invasiivisena työkaluna arvioitaessa autonominen toimintaa sekä sympaattisen ja parasympaattisen aktiivisuuden tasapainoa. Vaikka joidenkin HRV-parametrien fysiologista tulkintaa vielä kiistellään – erityisesti matalaataajuista (LF) spektrikomponenttia sympaattisen aktivaation indeksinä – HRV on tärkeä menetelmä autonominen sydän- ja verisuonien säätelyn arvioinnissa.

Alentunut HRV on liitetty haitallisiin lopputulemiin useissa patologisissa tiloissa, ja se vähenee fysiologisesti ikääntymisen myötä, pääasiassa aivo- ja selkäytän neuronien progressiivisen menetyksen vuoksi. Autonomisen dysfunktion piirteiden joukossa kardiovaskulaarinen autonominen neuropatia (CAN) on yleinen diabetes mellitusin (DM) ja metabolisen oireyhtymän komplikaatio. CAN, joka määritellään sydän- ja verisuonijärjestelmän autonomisen säätelyn heikentymisenä, kehittyy varhain sairauden kulussa ja liittyy lisääntyneeseen kuolleisuuteen sekä suurempaan riskiin sydän- ja verisuonisairauksille sekä munuaissairauksille.

Natrium-glukoosin kotransporteri 2 -estäjiä (SGLT2i), alun perin kehitetty glukoosia alentaviksi lääkkeiksi, on osoittanut merkittäviä sydän- ja verisuonien sekä munuaisten suojaavia vaikutuksia glukoositasoa alentavan vaikutuksen lisäksi. Kasvava näyttö viittaa siihen, että nämä lääkkeet vaikuttavat sympatiaa estävästi, mikä voi olla hyödyllistä paitsi diabeetikoille myös tiloissa, joille on ominaista sympaattisen aktiivisuuden liiallisuus. Prekliiniset ja kliiniset tutkimukset ovat osoittaneet, että SGLT2i vaikuttavat autonomiseen säätelyyn, mukaan lukien munuaisten toiminnan sympaattiseen säätelyyn, ja raportoiduissa tuloksissa on parannuksia 24 tunnin verenpaineen säätelyssä ja HRV-parametreissa.

Suuret satunnaistetut tutkimukset ovat vahvistaneet edelleen SGLT2i-hoidon sydän- ja verisuonien suojaavat vaikutukset. Tutkimukset kuten EMBODY, EMPEROR-Reduced ja EMPEROR-Preserved ovat osoittaneet parannuksia HRV-indekseissä sekä merkittäviä vähennyksiä sydän- ja verisuonikuolemassa ja sydämen vajaatoiminnan sairaalahoidossa riippumatta diabeetikoista.

Näistä löydöksistä huolimatta näitä hyötyjä selittävät mekanismit ovat vielä puutteellisesti ymmärrettyjä. Vaikka alentunutta sympaattista aktiivisuutta on ehdotettu keskeiseksi mekanismiksi, nouseva näyttö viittaa siihen, että SGLT2i voi myös tehostaa vagaalista modulaatiota. Siksi tämän tutkimuksen tavoitteena on tutkia suuremmassa väestössä SGLT2i-hoidon vaikutuksia sympatovagaaliseen tasapainoon käyttäen sekä spektraalisia HRV-parametreja että muita indeksejä, mukaan lukien parasympaattisen hermoston indeksi (PNSi), sympaattisen hermoston indeksi (SNSi) ja Baevsky Stress Index.