心拍変動（HRV）のマルチパラメトリック分析による交感神経／副交感神経バランスのモニタリング (GLIFO-HRV)
2型糖尿病（Type 2 DM）、心不全および／または慢性腎臓病の有無にかかわらず、または心不全および／または心腎症候群を伴う心筋症の患者において、ナトリウム-グルコース共輸送体2阻害薬（SGLT2i）を含む最適化された薬物療法を受けている全患者を対象とした、心拍変動（HRV）の多変量解析による交感神経／副交感神経バランスのモニタリング。
自律神経系（ANS）は、内的および環境的刺激に応じて心拍数を調節することで、心血管調節において重要な役割を果たします。 心拍変動（HRV）解析は、自律神経機能および交感神経と副交感神経活動のバランスを評価する非侵襲的なツールとして広く使用されています。 一部のHRVパラメータ、特に交感神経活性化の指標としての低周波（LF）スペクトル成分の生理学的解釈については議論が続いていますが、HRVは自律神経による心血管制御を評価する重要な方法であり続けています。
HRVの低下は、いくつかの病的状態における不良な転帰と関連しており、生理的には加齢とともに低下します。これは主に、中枢および脊髄レベルでの進行性の神経細胞喪失によるものです。 自律神経障害を特徴とする状態の中で、心血管自律神経障害（CAN）は糖尿病（DM）およびメタボリックシンドロームの一般的な合併症です。 CANは、心血管系の自律神経制御の障害と定義され、疾患経過の早期に発症し、死亡率の増加および心血管および腎合併症のリスクの高さと関連しています。
ナトリウム-グルコース共輸送体2阻害薬（SGLT2i）は、当初は血糖降下薬として開発されましたが、血糖コントロールを超えた重要な心血管および腎保護効果を示しています。 増加するエビデンスは、これらの薬剤が交感神経抑制効果を発揮し、糖尿病患者だけでなく交感神経過活動を特徴とする状態にも有益である可能性があることを示唆しています。 前臨床および臨床研究は、SGLT2iが自律神経調節、特に腎機能の交感神経制御に影響を与え、24時間血圧調節およびHRVパラメータの改善が報告されていることを示しています。
大規模ランダム化試験は、SGLT2i療法の心臓保護効果をさらに確認しました。 EMBODY、EMPEROR-Reduced、EMPEROR-Preservedなどの研究は、糖尿病の状態に関係なく、HRV指標の改善および心血管死および心不全による入院の有意な減少を示しました。
これらの知見にもかかわらず、これらの利益の根底にあるメカニズムは完全には理解されていません。 交感神経活動の低下が主要なメカニズムとして提案されていますが、新たなエビデンスはSGLT2iが迷走神経調節も増強する可能性があることを示唆しています。 したがって、本研究は、スペクトルHRVパラメータおよび副交感神経系指標（PNSi）、交感神経系指標（SNSi）、バエフスキーストレス指数を含む追加指標の両方を使用して、より大規模な集団においてSGLT2i療法が交感神経-迷走神経バランスに及ぼす影響を調査することを目的としています。
調査の概要
研究の種類
入学 (推定)
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Donatella Brisinda, MD
- 電話番号：+390630158195
- メール：donatella.brisinda@policlinicogemelli.it
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
サンプリング方法
調査対象母集団
外来患者：
- 2型糖尿病、心不全および／または慢性腎臓病の有無を問わず、自律神経障害の除外または定量化のためにホルター心電図モニタリングを受ける臨床的適応がある患者。
- 心筋症、心不全、または心腎症候群を有し、虚血性心疾患および／または不整脈に起因する徴候の除外または定量化のためにホルター心電図モニタリングを受ける心臓学的適応がある患者。
説明
対象基準：
- 18歳以上；
- 署名済みインフォームドコンセント；
- 洞調律；
- ホルター心電図モニタリングが臨床的に適応される患者で、糖尿病性自律神経障害の発症または進行、虚血性変化、または不整脈を引き起こす可能性のある電気生理学的変化を早期に特定するため；
- 臨床実践に基づく最適化された薬物治療を受けている患者で、SGLT2阻害薬治療未経験であり、ESC 2023ガイドラインの(1A)推奨に従って処方されている患者。
除外基準：
- 心房細動またはその他の不整脈負荷があり、正確なHRV解析に適さない患者；
- ペースメーカーまたはICD装着者；
- 免疫不全患者または感染症発症リスクのある患者。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ベースラインにおける交感神経／副交感神経バランスの評価
時間枠：24時間
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すべてのアウトカム（一次および二次）は、安静時、日常活動時、およびNREM睡眠時に評価され、24時間ホルター記録からの短期（2分および5分）心拍変動（HRV）分析により、研究用のゴールドスタンダードHRVソフトウェアツールであるKubios Scientificを使用して、時間領域（TD）、周波数領域（FD）、非線形（NL）法による複数のパラメータの自動計算、および副交感神経（PNSi）、交感神経（SNSi）、Baevskyストレス（BSTRi）指数の自動時間変動計算を行い、心臓自律神経調節のより迅速かつ包括的な評価を可能にします（PNS指数は、安静時の成人人口の68％で-1から1の範囲にあり、同様にスケーリングされたSNS指数値が-1から1の範囲外の場合、平均より高いまたは低い交感神経活動を示します）[1]。
日常活動およびNREM睡眠時に測定されたすべてのパラメータの研究所の平均的な年齢関連正常値を報告する表が利用可能です[2]。（参考文献
は引用に移動）
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24時間
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SGLT2阻害薬による薬物治療中の交感神経／迷走神経バランスの変化
時間枠：24ヶ月
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アウトカム2は、24時間フォローアップホルター記録から同じHRVパラメータと指標を測定するKubiosを用いて評価されます。 交感神経／副交感神経バランスの変化は、各条件（安静時、日常活動時、NREM睡眠時）で個別に評価され、ベースライン値と比較されます。 スケール上のスコアは使用されません。 |
24ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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心不全または心腎疾患の改善との相関関係
時間枠：24ヶ月
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心不全または心腎疾患の改善との間の可能性のある相関関係の評価
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24ヶ月
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糖尿病性心血管自律神経障害の評価
時間枠：24ヶ月
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主要アウトカム指標に関しては、アウトカム3がKubiosを用いて評価され、24時間のベースラインおよび追跡調査ホルター記録から同じHRVパラメーターと指数が測定されます。
交感神経／迷走神経バランスは、各条件（安静時、日常活動時、NREM睡眠時）において個別に評価され、各対照時のベースライン値と比較されます。これにより、糖尿病性心血管自律神経障害の発症（または悪化）を早期に特定するためのより敏感なマーカーとなり得るHRVパラメーター／指数を特定します。 |
24ヶ月
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心臓自律神経バランスの改善または正常化の検出
時間枠：24か月
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アウトカム5は、Kubiosを用いて、24時間ベースラインおよびフォローアップホルター記録から同じHRVパラメータと指数を測定して評価されます。
心臓自律神経調節の包括的評価は、TD、FD、NL法の感度を、PNSi、SNSi、BSTRi指数の自動時変計算によって提供されるものと比較することで、各条件（安静時、日常活動時、NREM睡眠時）において個別に実施されます。
心臓自律神経調節が副交感神経優位（迷走神経調節の増加、交感神経調節の減少、またはその両方）に向かういかなる変化も、心臓自律神経機能における陽性のアウトカムと見なされます[3-5]。
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24か月
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Donatella Brisinda, MD、Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Tarvainen MP, Niskanen JP, Lipponen JA, Ranta-Aho PO, Karjalainen PA. Kubios HRV--heart rate variability analysis software. Comput Methods Programs Biomed. 2014;113(1):210-20. doi: 10.1016/j.cmpb.2013.07.024. Epub 2013 Aug 6.
- Brisinda D, Picerni M, Fenici P, and Fenici R, "Rapid assessment of cardiac autonomic modulation and adaptive stress responses: Automatic calculation of time-varying parasympathetic, sympathetic, and Baevsky stress indexes," Brain & Heart., vol. 2, no. 4, p. 3503, 2024, doi: 10.36922/bh.3503.
- Balcioglu AS, Celik E, Sahin M, Gocer K, Aksu E, Aykan AC. Dapagliflozin Improves Cardiac Autonomic Function Measures in Type 2 Diabetic Patients with Cardiac Autonomic Neuropathy. Anatol J Cardiol. 2022 Nov;26(11):832-840. doi: 10.5152/AnatolJCardiol.2022.1934.
- Zhou L, Niu M, Chen W, Hu Q, Chen Y, Geng X, Gu J. Effects of dapagliflozin on heart rate variability, cardiac function, and short-term prognosis in early-onset post-myocardial infarction heart failure. Front Cardiovasc Med. 2025 Jan 6;11:1490316. doi: 10.3389/fcvm.2024.1490316. eCollection 2024.
- Dimitriadis K, Pitsiori D, Alexiou P, Pyrpyris N, Sakalidis A, Beneki E, Iliakis P, Tatakis F, Theofilis P, Tsioufis P, Konstantinidis D, Aggeli K, Tsioufis K. Modulating Sympathetic Nervous System With the Use of SGLT2 Inhibitors: Where There Is Smoke, There Is Fire? J Cardiovasc Pharmacol. 2025 Jan 1;85(1):12-20. doi: 10.1097/FJC.0000000000001644.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (推定)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 27089
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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