T-celle-reseptor-genmodifisert og dominant negativ TGF-β-reseptor T-celleterapi rettet mot KRAS-mutasjoner i behandlingen av pasienter med avansert solid svulst
11. mars 2026 oppdatert av: TingBo Liang, Zhejiang University
En åpen, dose-eskalerende fase I klinisk studie av T-celle reseptor-genmodifisert og dominant negativ TGF-β reseptor T-celleterapi rettet mot KRAS-mutasjoner i behandlingen av pasienter med avansert solid tumor
En åpen merket, dose-eskalerings klinisk studie for å evaluere sikkerheten, anti-tumor aktiviteten og farmakokinetikk/farmakodynamikk (PK/PD) av NW-301VT hos pasienter med avansert solid tumor.
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
Ved bruk av en modifisert 3+3 doseøkningsdesign vil denne studien inkludere ~9 deltakere for å karakterisere sikkerheten og den foreløpige antikreftaktiviteten til NW-301VT.
Kvalifiserte deltakere vil gjennomgå leukaforese for produksjon av autologt celleprodukt, og vil motta et 3-dagers lymfodepleterende regime bestående av syklofosfamid og fludarabin, etterfulgt av en enkeltdose intravenøs infusjon av NW-301VT.
Etter denne intervensjonen vil deltakere overvåkes for sikkerhet og bivirkninger, og svulstevaluering vil bli utført på forhåndsbestemte tidspunkter i henhold til protokollen.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Antatt)
9
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, Kina
- The First Affiliated Hospital of Zhejiang University school of medicine
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder mellom 18-75 år
- Diagnose med patologisk eller histologisk bekreftet uoperabel eller avansert solid svulst, og har ingen standard behandlingsalternativer tilgjengelig eller kan ikke tolerere tilgjengelige standardbehandlinger
- HLA-A*11:01-positiv
- Svulsten har KRAS G12V-mutasjon
- Tilstrekkelig organfunksjon før aférese og lymfodepleterende kjemoterapi
- ECOG ytelsesstatus 0-1
- Minst én målbar svulstlesjon i henhold til RECIST 1.1
(Ytterligere protokoll-definerte inklusjonskriterier kan gjelde.)
Viktige eksklusjonskriterier:
- Har mottatt følgende behandlinger: Cytotoksisk kjemoterapi innen 2 uker før aférese og innen 1 uke før lymfodepletering; Behandling med antistoffer (inkludert, men ikke begrenset til monoklonale antistoffer og immun-sjekkpunkthemmere) eller annen biologisk terapi innen 2 uker før aférese og innen 1 uke før lymfodepletering; Immunsuppressive midler (f.eks. kalsineurinhemmere, metotreksat eller andre kjemoterapeutiske midler, mykofenolat mofetil, rapamycin, thalidomid, immunosuppressive antistoffer som anti-TNF, anti-IL-6, eller anti-IL-6-reseptor) innen 2 uker før aférese og innen 1 uke før lymfodepletering
- Tidligere allergiske reaksjoner mot syklofosfamid, fludarabin, eller andre kjemiske eller biologiske komponenter av legemidlene som brukes i denne studien
- Historie med kronisk eller tilbakevendende alvorlig autoimmun sykdom, eller aktiv immun sykdom som krever behandling med steroider eller andre immunosuppressive midler innen 1 år før inkludering
- Har symptomatiske CNS-metastaser
- Har leptomeningeal sykdom eller karcinomatøs meningitt
- Har pågående eller aktiv infeksjon
- Aktive infeksjoner med HIV, HBV, HCV, CMV eller syfilis
- Ammer eller gravid
(Ytterligere protokoll-definerte eksklusjonskriterier kan gjelde.)
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: NW-301VT-monoterapi hos pasienter med solide tumorer med KRAS G12V-mutasjon
|
TCR-T-celler som retter seg mot KRAS G12V-mutasjonen
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Dose-begrensende toksisitet (DLT)
Tidsramme: 28 dager etter NW-301VT-infusjon
|
Sikkerhet
|
28 dager etter NW-301VT-infusjon
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Responsens varighet (DOR)
Tidsramme: Gjennom fullføring av studien, i gjennomsnitt 2 år
|
CR og PR, lokalt vurdert ved bruk av RECIST V1.1
|
Gjennom fullføring av studien, i gjennomsnitt 2 år
|
|
Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: Gjennom studiens gjennomføring, i gjennomsnitt 2 år
|
fullstendig respons (CR) og delvis respons (PR) basert på beste samlede respons (BOR), lokalt vurdert ved bruk av Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1
|
Gjennom studiens gjennomføring, i gjennomsnitt 2 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
15. desember 2025
Primær fullføring (Antatt)
1. februar 2027
Studiet fullført (Antatt)
1. februar 2032
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
11. mars 2026
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
11. mars 2026
Først lagt ut (Faktiske)
16. mars 2026
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
16. mars 2026
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
11. mars 2026
Sist bekreftet
1. mars 2026
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- NW-301VT-001
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
IPD-planbeskrivelse
Ikke angitt
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .