Т-клеточная терапия с использованием генетически модифицированных Т-клеточных рецепторов и доминантно-негативных рецепторов TGF-β, нацеленная на мутации KRAS для лечения пациентов с распространёнными солидными опухолями

Критерии включения:

• Возраст от 18 до 75 лет
• Диагноз патологически или гистологически подтвержденной неоперабельной или распространенной солидной опухоли, отсутствие доступных стандартных вариантов лечения или непереносимость текущих доступных стандартных методов лечения
• HLA-A*11:01 положительный
• Опухоль с мутацией KRAS G12V
• Адекватная функция органов перед аферезом и лимфодеплетирующей химиотерапией
• Общее состояние по шкале ECOG 0-1
• Наличие хотя бы одного измеримого опухолевого очага согласно RECIST 1.1

(Могут применяться дополнительные критерии включения, определенные протоколом.)

Ключевые критерии исключения:

• Получение следующих видов лечения: цитотоксическая химиотерапия в течение 2 недель до афереза и в течение 1 недели до лимфодеплеции; лечение антителами (включая, но не ограничиваясь моноклональными антителами и ингибиторами иммунных контрольных точек) или другой биологической терапией в течение 2 недель до афереза и в течение 1 недели до лимфодеплеции; иммуносупрессивные препараты (например, ингибиторы кальциневрина, метотрексат или другие химиотерапевтические средства, микофенолата мофетил, рапамицин, талидомид, иммуносупрессивные антитела, такие как анти-TNF, анти-IL-6 или анти-IL-6 рецептор) в течение 2 недель до афереза и в течение 1 недели до лимфодеплеции
• Наличие в анамнезе аллергических реакций на циклофосфамид, флударабин или любые другие химические или биологические компоненты препаратов, используемых в данном исследовании
• Наличие в анамнезе хронического или рецидивирующего тяжелого аутоиммунного заболевания или активного иммунного заболевания, требующего лечения стероидами или другими иммуносупрессивными препаратами в течение 1 года до включения в исследование
• Наличие симптомных метастазов в ЦНС
• Наличие лептоменингеальной болезни или карциноматозного менингита
• Наличие текущей или активной инфекции
• Активные инфекции ВИЧ, HBV, HCV, CMV или сифилиса
• Кормление грудью или беременность

(Могут применяться дополнительные критерии исключения, определенные протоколом.)