Terapia de células T con receptor génico de células T diseñado y receptor TGF-β dominante negativo dirigida a mutaciones KRAS en el tratamiento de sujetos con tumor sólido avanzado

Criterios de inclusión:

• Edad entre 18 y 75 años
• Diagnóstico de tumor sólido irresecable o avanzado confirmado patológica o histológicamente, y sin opciones de tratamiento estándar disponibles o incapaz de tolerar los tratamientos estándar actualmente disponibles
• HLA-A*11:01 positivo
• El tumor presenta mutación KRAS G12V
• Función orgánica adecuada antes de la aféresis y la quimioterapia de linfodepleción
• Estado funcional ECOG de 0-1
• Al menos una lesión tumoral medible según RECIST 1.1

(Pueden aplicarse criterios de inclusión adicionales definidos por el protocolo.)

Criterios clave de exclusión:

• Haber recibido los siguientes tratamientos: Quimioterapia citotóxica dentro de las 2 semanas previas a la aféresis y dentro de 1 semana antes de la linfodepleción; Tratamiento con anticuerpos (incluyendo, pero no limitado a, anticuerpos monoclonales e inhibidores de puntos de control inmunitario) u otra terapia biológica dentro de las 2 semanas previas a la aféresis y dentro de 1 semana antes de la linfodepleción; Agentes inmunosupresores (por ejemplo, inhibidores de la calcineurina, metotrexato u otros agentes quimioterapéuticos, micofenolato mofetilo, rapamicina, talidomida, anticuerpos inmunosupresores como anti-TNF, anti-IL-6 o anti-receptor de IL-6) dentro de las 2 semanas previas a la aféresis y dentro de 1 semana antes de la linfodepleción
• Antecedentes de reacciones alérgicas a ciclofosfamida, fludarabina o cualquier otro componente químico o biológico de los fármacos utilizados en este estudio
• Antecedentes de enfermedad autoinmune grave crónica o recurrente, o enfermedad inmunitaria activa que requiera tratamiento con esteroides u otros agentes inmunosupresores dentro del año previo a la inscripción
• Tener metástasis sintomáticas en el SNC
• Tener enfermedad leptomeníngea o meningitis carcinomatosa
• Tener infección en curso o activa
• Infecciones activas con VIH, VHB, VHC, CMV o sífilis
• Lactancia o embarazo

(Pueden aplicarse criterios de exclusión adicionales definidos por el protocolo.)