tVNS og tilnærming-unngåelse atferd ved anhedoni og angst

Utfallet beskriver oppgave-utløst nevral aktivering (BOLD-respons) under tilbudsfasen av innsatsavveiningsoppgaven.

Nevral aktivering måles som en oppgave-utløst BOLD-respons under tilbudspresentasjon.

Belønningslæring måles gjentatte ganger under en nettbasert bandittoppgave med fluktuerende belønningssannsynligheter.

Belønningslæringsadferd vil bli samlet inn på nettet i 10 omganger fordelt over 5 til 10 dager, hver inkluderende 150 forsøk.

Utfallet beskriver oppgaveutløst nevral aktivering (BOLD-respons) under tilbakemeldingsfasen av innsatsavveiningsoppgaven.

Nevral aktivering måles som en oppgaveutløst BOLD-respons under tilbakemeldingspresentasjon.

Primært utfall er assosiasjonen (regresjonskoeffisient) som kvantifiserer forholdet mellom innsatsdiskontering og nevral aktivering (BOLD-respons) under tilbudsfasen i en innsatsavveiningsoppgave.

Nevral aktivering måles som en oppgaveutløst BOLD-respons under tilbudspresentasjon. Innsatsdiskontering estimeres fra atferdsvalg i innsatsavveiningsoppgaven ved hjelp av beregningsmodellering.

Det primære utfallet er assosiasjonen (regresjonskoeffisienten) som kvantifiserer forholdet mellom innsatsdiskontering og nevral aktivering (BOLD-respons) under tilbakemeldingsfasen i en innsatsavveiningsoppgave.

Nevral aktivering måles som oppgaveutløst BOLD-respons under tilbakemeldingspresentasjon. Innsatsdiskontering estimeres fra atferdsvalg i innsatsavveiningsoppgaven ved bruk av beregningsmodellering.

Utfallet beskriver innsatsrabatt som er avledet fra innsatsavveiningsoppgaven.

Innsatsrabatt estimeres fra atferdsvalg i innsatsavveiningsoppgaven ved bruk av beregningsmodellering.

Det primære utfallsmålet er sammenhengen (regresjonskoeffisienten) som kvantifiserer forholdet mellom individuelle forskjeller i søkeforhold under VR og oppgaveutløst nevral sammenkobling.

Oppgaveutløste BOLD-responser under innsatsavveiningsoppgaven måles ved hjelp av funksjonell magnetresonanstomografi (fMRI). Søkeforhold i VR-oppgaven er antall belønninger som samles inn.

Primærmålet er assosiasjonen (regresjonskoeffisienten) som kvantifiserer forholdet mellom individuelle forskjeller i innsatsdiskontering og oppgaveutløst nevral konnektivitet.

Oppgaveutløst nevral konnektivitet under innsatsavveiningsoppgaven måles ved hjelp av funksjonell magnetisk resonansavbildning (fMRI). Nevral konnektivitet kvantifiseres som funksjonell konnektivitet på nivå av interesseområde. Antall belønninger måles i VR-fôringsoppgaven.

Det primære resultatmålet er sammenligningen av økninger i hjertefrekvens etter trussel under VR-foraging-oppgaven mellom aktiv og sham tVNS.

Autonome responser på trussel er operasjonalisert som endringen i hjertefrekvens fra en pre-trussel baseline-periode (sikkerhetsperiode før forsøket) til det første minuttet etter trusselens start.

Primært utfallsmål er sammenligningen av endringen i subjektiv metabolsk tilstand etter å ha mottatt en kalorilast mellom stimuleringsbetingelsene (tVNS vs. sham).

Subjektiv metabolsk tilstand vurdert under en VR-forsyningsjakt-oppgave ved bruk av 0-100 visuelle analoge skalaer (VAS) for sult og metthet. En metabolsk tilstandsresultat beregnes som forskjellen mellom sult- og metthetsvurderinger, skalert fra -1 til 1 ((sult-metthet)/100). Forskjellen vil deretter bli sammenlignet mellom stimuleringsbetingelsene.

Det primære utfallet er sammenligningen av affekt mellom stimuleringsbetingelsene (tVNS vs. placebo).

Affektiv tilstand vurderes ved bruk av Positive and Negative Affect Schedule (PANAS), administrert som visuelle analoge skalaer (0-100). En sammensatt affektpoengsum (positiv - negativ affekt) beregnes fra positive og negative affektvurderinger.

Primært utfallsmål er sammenligningen av affekt mellom metabolsk tilstand (fastende vs. etter måltid) og stimuleringsbetingelse (tVNS vs. placebo). Primæranalysen undersøker samspillet mellom metabolsk tilstand og stimuleringsbetingelse.

Affektiv tilstand vurderes ved bruk av Positive and Negative Affect Schedule (PANAS), administrert som visuelle analoge skalaer (0-100). En sammensatt affektscore (positiv - negativ affekt) beregnes fra positive og negative affektrangeringer.

Utfallet beskriver responstider som er samlet inn under den elektroniske oppgaven.

Responstider (millisekunder) samles inn i forsøk av den elektroniske belønningslæringsoppgaven (10 gjennomføringer med 150 hver).

Utfallet beskriver metakognitiv kalibrering i en belønningslæringsoppgave.

Selvrapporterte vurderinger samles inn på slutten av hver runde (10 runder) på en visuell analog skala (0-100 visuell analog skala) som vurderer subjektiv ytelse. Høyere verdier representerer bedre subjektiv ytelse. En metakognitiv kalibreringsscore vil bli beregnet som differansen mellom selvrapportert ytelse og objektiv oppgaveytelse.

Utfallet beskriver en skår for humørtilstand beregnet fra data samlet inn under oppgaven for online belønningslæring.

EMA-spørsmål (0-100 visuell analog skala) som vurderer humørtilstand (glad og trist) vil bli stilt før hver gjennomføring av den online oppgaven (10 gjennomføringer). Humørtilstand vil bli beregnet som glad - trist.

Utfallet beskriver stressvurderingen av deltakerne som ble samlet inn under den elektroniske belønningslæringsoppgaven.

EMA-spørsmålet (0-100 visuell analog skala) som vurderer subjektivt stress vil bli stilt før hver gjennomføring av den elektroniske oppgaven (10 gjennomføringer).

Primært utfall er sammenhengen (regresjonskoeffisienten) som kvantifiserer forholdet mellom humør og reaksjonstider.

Reaksjonstider (sekunder) er hentet fra forsøkene i den nettbaserte belønningslæringsoppgaven (10 gjennomføringer med 150 forsøk hver). EMA-spørsmål (0-100 visuell analog skala) som vurderer humør (glad – trist) stilles før hver gjennomføring av den nettbaserte oppgaven (10 gjennomføringer).

Primært utfall er assosiasjonen (regresjonskoeffisienten) som kvantifiserer forholdet mellom nevral aktivitet og atferdsmessig tVNS-respons.

tVNS-respons er definert som den innenfor-subjekt endringen i antall belønninger samlet inn under VR-foraging under aktiv versus sham tVNS. Nevral aktivering måles som oppgave-evokert BOLD-respons.

Hovedutfallsmålet er assosiasjonen (regresjonskoeffisienten) som kvantifiserer forholdet mellom nevral tilkobling og atferdsmessig tVNS-respons.

Atferdsrespons er definert som endringen innenfor subjekt i antall belønninger samlet inn under VR-foraging under tVNS versus sham. Nevral tilkoblingsmarkører avledet fra fMRI-testing vil bli brukt til å vurdere hvordan nevral tilkobling forklarer individuell variasjon i atferdsmessig tVNS-respons.

Primær utfall er assosiasjonen (regresjonskoeffisient) som kvantifiserer forholdet mellom kortisol og BOLD-respons under innsatsavveiningsoppgaven.

Morgen serumkortisol vil bli samlet inn etter en nattfasting ved laboratoriebesøket umiddelbart før MRI-økt og kvantifisert i nmol/L (forventet område ca. 140-690 nmol/L). Nevral aktivering måles som oppgaveutløst BOLD-respons.

Primærmålet er assosiasjonen (regresjonskoeffisienten) som kvantifiserer forholdet mellom kortisol og atferdsmessig tVNS-respons.

Morgen serumkortisol vil bli samlet etter en nattfasting ved laboratoriebesøket umiddelbart før MR-undersøkelsen og kvantifisert i nmol/L (forventet område ca. 140-690 nmol/L). Atferdsrespons er definert som den intraindividuelle endringen i antall belønninger samlet under VR-foraging under aktiv versus placebo tVNS.

Det primære utfallet er assosiasjonen (regresjonskoeffisienten) som kvantifiserer forholdet mellom verdien av insulinresistens og nevral aktivering (BOLD-responser) under en innsatsavveiningsoppgave.

Nevral aktivering måles som oppgaveutløst BOLD-respons.

Insulinresistens vurderes ved bruk av Homeostatic Model Assessment of Insulin Resistance (HOMA-IR), beregnet fra fasteplasma insulin- og glukosekonsentrasjoner hentet fra morgenblodprøver.

Primært resultatmål er sammenhengen (regresjonskoeffisienten) som kvantifiserer forholdet mellom insulinresistens og atferdsmessig stimuleringsrespons under en VR-søkeoppgave.

Atferdsrespons på tVNS måles som endringen i antall belønninger samlet inn under trussel under en VR-søkeoppgave. Insulinresistens vurderes ved bruk av Homeostatic Model Assessment of Insulin Resistance (HOMA-IR), beregnet fra faste plasmainstulin- og glukosekonsentrasjoner hentet fra morgenblodprøver.

Den primære utfallsvariabelen er assosiasjonen (regresjonskoeffisienten) som kvantifiserer forholdet mellom humørtilstand og belønningslæring.

Belønningslæring måles i den elektroniske belønningslæringsoppgaven (10 gjennomføringer med 150 forsøk hver). EMA-spørsmål (0-100 visuell analog skala) som vurderer humør (glad – trist) stilles før hver gjennomføring av den elektroniske oppgaven (10 gjennomføringer).

Selvrapportert spørreskjema som vurderer alvorlighetsgraden av anhedoni. Brukes for å gruppere deltakere og er assosiert med atferdsmessige og nevrale utfall.

Totalskårer varierer fra 14 til 56, der høyere skår reflekterer høyere anhedoni.

Spørreskjema som måler forventnings- og opplevelsesglede. Dette resultatet vil være assosiert med atferdsmessige og nevrale utfall.

Totale poengsummer varierer fra 18 til 108 med underkategorier som scorer mellom 10-60 (forventningsglede) og 8-48 (opplevelsesglede). Høyere poengsummer indikerer større hedonistisk kapasitet (lavere anhedoni) mens lavere poengsummer representerer høyere anhedonisymptomer.

Spørreskjema som vurderer flere sider av anhedoni. Dette resultatet vil bli assosiert med atferdsmessige og nevrale utfall.

Totale poengsummer varierer fra 0 til 68, med delskalaer som scorer mellom 0-16 (hobbyer, mat og sosialt) og 0-20 (sensorisk). Høyere poengsummer indikerer større hedonisk kapasitet (lavere anhedoni), mens lavere poengsummer representerer høyere anhedonisymptomer.

Selvrapportert spørreskjema som vurderer egenskapsangst. Denne resultatet vil bli assosiert med atferdsmessige og nevrale resultater.

Totalscore spenner fra 20 til 80, hvor høyere score indikerer høyere angst.

Morgen serumkortisol vil bli samlet inn etter en nattfasting ved laboratoriebesøket umiddelbart før MR-økt og kvantifisert i nmol/L (forventet område ca. 140-690 nmol/L).

Kortisol vil bli inkludert som en kovariat i analyser som involverer metabolske, nevrale og atferdsmessige utfall.

Insulinresistens vurderes ved hjelp av Homeostatic Model Assessment of Insulin Resistance (HOMA-IR), beregnet fra fastende plasma insulin- og glukosekonsentrasjoner fra morgenblodprøver. En høyere score indikerer mindre insulinsensitivitet.

HOMA-IR vil inkluderes som en kovariat i analyser som involverer metabolske, nevrale og atferdsmessige utfall.

Spørreskjema som måler tilstands- og egenskapsangst. Brukes til å gruppere deltakere og er assosiert med atferdsmessige og nevrale utfall.

Totale poengsummer varierer fra 21 til 84, med subskalaer som scorer mellom 11-44 (somatsk angst) og 10-40 (kognitiv angst). Høyere poengsummer indikerer høyere angstnivå.