tVNS en Benaderings-Vermijdingsgedrag bij Anhedonie en Angst
Vaguszenuwstimulatie en Benaderingsvermijdingsgedrag bij Anhedonie en Angst
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Het overkoepelende doel van dit project is het onderzoeken van het potentieel van het moduleren van interne signalen bij patiënten met stemmings- en angststoornissen om de balans tussen benaderings- en vermijdingsgedrag te verbeteren. Hiertoe zal tVNS (vs. placebo) worden gebruikt om foerageergedrag onder dreiging te veranderen.
Om de inherente heterogeniteit van symptomen aan te pakken, is het plan deelnemers te werven met angstsymptomen (ANX), anhedonie-symptomen (ANH), zowel angst- als stemmingssymptomen (ANX+ANH) en gezonde controledeelnemers (HCP). De groepen worden gematcht op groepsgemiddelde en verdeling van leeftijd, geslacht en BMI (leeftijd: 18 tot 40 jaar, BMI 18,5 - 30 kg/m²). Na een online beoordeling, diagnostisch bezoek en MRI-gebaseerde fenotypering worden interne signalen gericht met tVNS en een calorische belasting om het benaderings-vermijdingsgedrag te verschuiven. In een gerandomiseerde cross-overstudie ontvangen deelnemers stimulatie (tVNS of placebo) in een hongerige staat (>4 uur na de laatste maaltijd op een tijdstip waarop ze normaal gesproken hun volgende maaltijd zouden hebben) en voltooien ze een VR-gebaseerde foerageertaak onder dreiging. Vervolgens krijgen ze een gestandaardiseerde calorische belasting (milkshake van ~400 kcal) en herhalen ze de taak met dezelfde stimulatie in een andere metabole staat (postprandiaal). Cruciaal is dat deelnemers vrij kunnen bewegen tijdens de taak, zodat gedragsaanpassingen als reactie op dreigingen (bijv. ontsnappen aan een panter) en fysiologische aanpassingen (bijv. hartslag) en hun herstel gemeten kunnen worden.
De studie is verdeeld in drie delen:
- Online screening en gedragskarakterisatie Minstens 250 deelnemers (≥150 met klinisch relevante symptomen; STICSA > 43 en/of SHAPS > 29,5) voltooien basislijstvragenlijsten (anhedonie (SHAPS, TEPS en DARS), angst (STICSA en STAI), depressie (BDI), middelenmisbruik) en een ongeveer twee weken durende online bekrachtigingsleertaak (10 runs). Gedragsindices (keuzes, reactietijden) en computationele modelparameters (bijv. leercurves, beloningsgevoeligheid, beslissingsruis) worden afgeleid. Aan het einde van elke run geven deelnemers metacognitieve prestatiebeoordelingen, waardoor beoordeling van afwijkingen tussen subjectieve en objectieve prestaties mogelijk is.
- Neurale correlaten van benadering-vermijding (fenotypering) Een subset van deelnemers (hoge angst, hoge anhedonie, gecombineerd en gezonde controles (STICSA < 40 en/of SHAPS < 23,5); ~26 per groep) ondergaat laboratoriumgebaseerde tests. Beoordelingen omvatten diagnostische interviews, nuchtere bloedmonsters (glucose, insuline, triglyceriden, cortisol) en fMRI tijdens een inspanningsafwegingstaak die de inspanning om beloningen te verkrijgen en straffen te vermijden vergelijkt.
- tVNS-interventie Dezelfde deelnemers voltooien vervolgens een gerandomiseerde, placebo-gecontroleerde cross-overproef. Deelnemers voeren een VR-foerageertaak onder dreiging uit in twee metabole staten: hongerig (>4 uur gevast) en postprandiaal (na een gestandaardiseerde calorische belasting van ~400kcal). Tijdens beide staten ontvangen deelnemers actieve of placebo tVNS. Gedragsuitkomsten worden gecombineerd met fysiologische metingen (bijv. hartslag) om de effecten van vagale stimulatie op benaderings-vermijdingsafwegingen te beoordelen.
Hypothesen:
- Patiënten met ernstigere angstsymptomen zijn gevoeliger voor straffen. Daarom besteden ze minder tijd aan foerageren onder dreiging en behalen ze minder beloningen. Daarentegen zijn patiënten met ernstigere anhedonie-symptomen minder gevoelig voor beloningen. Daarom zal hun algehele foerageersnelheid lager zijn, wat leidt tot minder beloningen onafhankelijk van dreiging.
- Gedrags- en zelfbeoordeelde verschillen in leren van beloningen en straffen worden weerspiegeld in veranderde hersenreacties bij het maken van inspanningsgebaseerde keuzes om beloningen te benaderen of straffen te vermijden.
- Een hongerige staat zal angstachtig gedrag verminderen en de benadering van beloningen verhogen.
- tVNS zal de anxiolytische effecten van honger versterken door het gewicht op interne signalen van metabole vraag te verhogen, waardoor de benadering van beloningen wordt vergemakkelijkt. Daarentegen zal het vermijding in een postprandiale staat vergemakkelijken.
- Interindividuele verschillen in de balans tussen motivationele en dreigingsgerelateerde circuits tijdens de inspanningsafwegingstaak zullen tVNS-effecten bij foerageren voorspellen.
Inschrijving:
In de online beoordeling worden minstens 250 deelnemers opgenomen om verschillen in leren van winsten en verliezen te onderzoeken en hoe goed gedragsverschuivingen overeenkomen met zelfevaluatie van prestaties. De steekproefgrootte maakt het mogelijk zelfs kleine effecten die waarschijnlijk zijn in psychiatrisch onderzoek (r = .20) te detecteren met een hoge power (1-β = 0,89). Indien nodig worden verdere deelnemers geworven voor de online steekproef totdat de geplande steekproef van N=104 deelnemers de tVNS-interventie heeft voltooid. Voor de fenotypering en de daaropvolgende interventiestudie worden 104 deelnemers uit 4 groepen die lage/hoge angst en lage/hoge anhedonie combineren opnieuw uitgenodigd. Met deze transdiagnostische aanpak kunnen de effecten van anhedonie en angst op benaderings-vermijdingsgedrag worden ontrafeld. Cruciaal is dat het overmonsteren van deelnemers met ofwel hoge of lage symptomen de verwachte effectgrootte maximaliseert. De steekproef maakt evaluatie van middelgrote correlaties (r = .30) tussen symptomen en benaderings-vermijdingsafwegingen mogelijk met een power van 1-β = 0,89. Voor de tVNS-interventie maakt een steekproef van 104 deelnemers het conclusieve onderzoek van middelgrote effecten (dz = .40) waargenomen in eerder werk (Neuser et al., 2020) mogelijk met zeer hoge power (1-β = 0,98) over de steekproef. Verschillen in de tVNS-respons tussen deelnemers (middelgrote effectgrootte, r = .30) kunnen worden geëvalueerd met een power van 1-β = 0,89.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Dr. Anne Kühnel
- Telefoonnummer: +49 228 28711519
- E-mail: akuehnel@uni-bonn.de
Studie Locaties
-
-
-
Bonn, Duitsland, 53127
- Werving
- University Hospital Bonn, Bonn, Germany
-
Contact:
- Prof. Dr. rer. nat. Nils Kroemer
- Telefoonnummer: +49 228 28719123
- E-mail: nkroemer@uni-bonn.de
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- BMI tussen 18,5 en 30,0 kg/m2,
- tussen 18 en 40 jaar oud, en
- in staat en bereid zijn om geïnformeerde toestemming te geven.
Uitsluitingscriteria:
- een hoog risico op zelfmoord hebben,
- een levenslange diagnose van een ernstige neurologische aandoening (inclusief ADHD), schizofrenie, bipolaire stoornis, of ernstig middelengebruik, posttraumatische stressstoornis, obsessieve-compulsieve stoornis, diabetes, epilepsie, of coronaire hartziekte hebben
- in de afgelopen 12 maanden voldaan hebben aan de criteria voor een eetstoornis of somatische-symptoomstoornis,
- medicatie gebruiken (behalve psychofarmacologische medicatie voor MDD of angst), patiënten moeten ten minste twee maanden voorafgaand aan de deelname aan het onderzoek stabiele psychofarmacologische medicatie gebruiken (om verstorende effecten te minimaliseren)
- contra-indicaties voor MRI (metaalimplantaten of claustrofobie)
- voor vrouwelijke individuen als zij op dat moment zwanger zijn of borstvoeding geven,
- verminderde bewegingsmogelijkheden of gehoor
- verminderd, ongecorrigeerd zicht (contactlenzen nodig)
- contra-indicaties voor tVNS gehoorapparaten of een zieke huid op het rechteroor.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Fundamentele wetenschap
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Crossover-opdracht
- Masker: Enkel
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Anhedonie
De anhedoniagroep zal deelnemers omvatten met verhoogde anhedoniesymptomen, gedefinieerd als een SHAPS-totaalscore hoger dan 29,5.
Alle deelnemers moeten voldoen aan de diagnostische criteria voor een huidige depressieve stoornis en/of een huidige angststoornis, bevestigd door de SCID.
|
De interventie bestaat uit gebeurtenis-gestuurde tVNS in de vorm van korte pulsen (~1-5s; frequentie: 25Hz).
Een niet-CE-gecertificeerd en niet-medisch apparaat (tVNS® R tVNS technologies, voor onderzoeksdoeleinden) zal worden gebruikt.
De stimulatie-intensiteit zal individueel worden gekalibreerd om voor elke deelnemer een waarneembare (lichte prikkeling) maar niet-pijnlijke stimulatie te garanderen.
Het protocol is hetzelfde voor alle groepen.
De shamconditie bestaat op dezelfde manier uit gebeurtenis-geactiveerde, gesloten-lusstimulatie, maar zonder nervus vagus-activering (korte pulsen van 1-5s; frequentie: 25Hz).
Er zal een niet-CE-gecertificeerd en niet-medisch apparaat (tVNS® R, voor onderzoeksdoeleinden) worden gebruikt.
De fabrikant is niet betrokken bij de studie.
De stimulatie-intensiteit zal individueel worden gekalibreerd om waarneembare (licht prikkelende) maar niet-pijnlijke stimulatie voor elke deelnemer te garanderen.
Het protocol is hetzelfde voor alle groepen.
|
|
Experimenteel: Gezonde Controles
De gezonde controlegroep zal bestaan uit deelnemers zonder klinisch relevante symptomen van angst of anhedonie.
Inclusiecriteria zijn een STICSA-totaalscore <= 40 en een SHAPS-totaalscore onder 23,5.
Deelnemers in deze groep mogen niet voldoen aan de criteria voor een huidige psychiatrische diagnose zoals gedefinieerd in de exclusiecriteria, bevestigd door het Gestructureerd Klinisch Interview voor DSM (SCID).
|
De interventie bestaat uit gebeurtenis-gestuurde tVNS in de vorm van korte pulsen (~1-5s; frequentie: 25Hz).
Een niet-CE-gecertificeerd en niet-medisch apparaat (tVNS® R tVNS technologies, voor onderzoeksdoeleinden) zal worden gebruikt.
De stimulatie-intensiteit zal individueel worden gekalibreerd om voor elke deelnemer een waarneembare (lichte prikkeling) maar niet-pijnlijke stimulatie te garanderen.
Het protocol is hetzelfde voor alle groepen.
De shamconditie bestaat op dezelfde manier uit gebeurtenis-geactiveerde, gesloten-lusstimulatie, maar zonder nervus vagus-activering (korte pulsen van 1-5s; frequentie: 25Hz).
Er zal een niet-CE-gecertificeerd en niet-medisch apparaat (tVNS® R, voor onderzoeksdoeleinden) worden gebruikt.
De fabrikant is niet betrokken bij de studie.
De stimulatie-intensiteit zal individueel worden gekalibreerd om waarneembare (licht prikkelende) maar niet-pijnlijke stimulatie voor elke deelnemer te garanderen.
Het protocol is hetzelfde voor alle groepen.
|
|
Experimenteel: Angst
De angstgroep omvat deelnemers met verhoogde angstsymptomen, gedefinieerd als een STICSA-totaalscore >= 43.
Alle deelnemers moeten voldoen aan de diagnostische criteria voor een huidige angststoornis en/of een huidige depressieve stoornis, bevestigd door de SCID.
|
De interventie bestaat uit gebeurtenis-gestuurde tVNS in de vorm van korte pulsen (~1-5s; frequentie: 25Hz).
Een niet-CE-gecertificeerd en niet-medisch apparaat (tVNS® R tVNS technologies, voor onderzoeksdoeleinden) zal worden gebruikt.
De stimulatie-intensiteit zal individueel worden gekalibreerd om voor elke deelnemer een waarneembare (lichte prikkeling) maar niet-pijnlijke stimulatie te garanderen.
Het protocol is hetzelfde voor alle groepen.
De shamconditie bestaat op dezelfde manier uit gebeurtenis-geactiveerde, gesloten-lusstimulatie, maar zonder nervus vagus-activering (korte pulsen van 1-5s; frequentie: 25Hz).
Er zal een niet-CE-gecertificeerd en niet-medisch apparaat (tVNS® R, voor onderzoeksdoeleinden) worden gebruikt.
De fabrikant is niet betrokken bij de studie.
De stimulatie-intensiteit zal individueel worden gekalibreerd om waarneembare (licht prikkelende) maar niet-pijnlijke stimulatie voor elke deelnemer te garanderen.
Het protocol is hetzelfde voor alle groepen.
|
|
Experimenteel: Comorbide anhedonie en angst
De gecombineerde groep zal deelnemers omvatten met zowel verhoogde angst- als anhedonie symptomen, respectievelijk gedefinieerd als STICSA >= 43 en SHAPS > 29,5.
Alle deelnemers moeten voldoen aan diagnostische criteria voor een huidige angststoornis en/of een huidige depressieve stoornis, bevestigd door de SCID.
|
De interventie bestaat uit gebeurtenis-gestuurde tVNS in de vorm van korte pulsen (~1-5s; frequentie: 25Hz).
Een niet-CE-gecertificeerd en niet-medisch apparaat (tVNS® R tVNS technologies, voor onderzoeksdoeleinden) zal worden gebruikt.
De stimulatie-intensiteit zal individueel worden gekalibreerd om voor elke deelnemer een waarneembare (lichte prikkeling) maar niet-pijnlijke stimulatie te garanderen.
Het protocol is hetzelfde voor alle groepen.
De shamconditie bestaat op dezelfde manier uit gebeurtenis-geactiveerde, gesloten-lusstimulatie, maar zonder nervus vagus-activering (korte pulsen van 1-5s; frequentie: 25Hz).
Er zal een niet-CE-gecertificeerd en niet-medisch apparaat (tVNS® R, voor onderzoeksdoeleinden) worden gebruikt.
De fabrikant is niet betrokken bij de studie.
De stimulatie-intensiteit zal individueel worden gekalibreerd om waarneembare (licht prikkelende) maar niet-pijnlijke stimulatie voor elke deelnemer te garanderen.
Het protocol is hetzelfde voor alle groepen.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Stimulatie-geïnduceerde veranderingen in het aantal verzamelde beloningen onder bedreiging (VR foerageertaak)
Tijdsspanne: Tijdens elke stimulatiesessie (tVNS en sham) gedurende de voltooiing van de studie (ongeveer 3 weken)
|
Het aantal beloningen dat tijdens een VR-foerageertaak wordt verzameld, wordt vergeleken tussen stimulatiecondities (tVNS versus sham).
|
Tijdens elke stimulatiesessie (tVNS en sham) gedurende de voltooiing van de studie (ongeveer 3 weken)
|
|
BOLD-respons tijdens de inspanning-afwegingstaak (aanbodfase)
Tijdsspanne: Verzameld tijdens fMRI-sessie (één enkele sessie gedurende de gehele studie ~35 min per deelnemer)
|
De uitkomst beschrijft taak-geëvoceerde neurale activatie (BOLD-respons) tijdens de aanbiedingsfase van de inspanning-afwegingstaak. Neurale activatie wordt gemeten als een taak-geëvoceerde BOLD-respons tijdens de aanbiedingspresentatie. |
Verzameld tijdens fMRI-sessie (één enkele sessie gedurende de gehele studie ~35 min per deelnemer)
|
|
Beloningsleren
Tijdsspanne: Online taakprestatie beoordeeld online vóór lab-bezoeken (ongeveer 10 dagen)
|
Beloningsleren wordt herhaaldelijk gemeten tijdens een online bandit-taak met fluctuerende beloningskansen. Beloningsleergedrag wordt online verzameld in 10 runs verspreid over 5 tot 10 dagen, elk bestaande uit 150 trials. |
Online taakprestatie beoordeeld online vóór lab-bezoeken (ongeveer 10 dagen)
|
|
Metabole toestand x stimulatie-geïnduceerde veranderingen in het aantal verzamelde beloningen onder bedreiging (VR-taak)
Tijdsspanne: Tijdens elke stimulatiesessie (tVNS en sham) gedurende de voltooiing van de studie (ongeveer 3 weken)
|
Het aantal verzamelde beloningen tijdens een VR-foerageertaak zal worden vergeleken tussen twee verschillende metabole toestanden (gevast versus postprandiaal) en stimulatiecondities (tVNS versus sham).
|
Tijdens elke stimulatiesessie (tVNS en sham) gedurende de voltooiing van de studie (ongeveer 3 weken)
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
BOLD-respons tijdens de inspanning-beloningstaak (feedbackfase)
Tijdsspanne: Verzameld tijdens fMRI-sessie (enkele sessie gedurende de studie voltooiing ~35 min per deelnemer)
|
De uitkomst beschrijft taak-geëvoceerde neurale activatie (BOLD-respons) tijdens de feedbackfase van de inspanningsafwegingstaak. Neurale activatie wordt gemeten als een taak-geëvoceerde BOLD-respons tijdens feedbackpresentatie. |
Verzameld tijdens fMRI-sessie (enkele sessie gedurende de studie voltooiing ~35 min per deelnemer)
|
|
Keuzes in de inspanningsafwegingstaak
Tijdsspanne: Tijdens één fMRI-sessie gedurende de voltooiing van de studie (ongeveer 3 weken)
|
Keuzes in de inspanning-afwegingstaak zullen worden beoordeeld als een binair resultaat van accepteren versus afwijzen.
|
Tijdens één fMRI-sessie gedurende de voltooiing van de studie (ongeveer 3 weken)
|
|
Verband tussen BOLD-respons tijdens de inspanning-afwegingstaak (aanbodfase) en inspanningsdiscontering
Tijdsspanne: Tijdens een enkele fMRI-sessie gedurende de studieperiode (ongeveer 3 weken)
|
Het primaire resultaat is de associatie (regressiecoëfficiënt) die de relatie kwantificeert tussen inspanningsdiscontering en neurale activatie (BOLD-respons) tijdens de aanbiedingsfase van een inspanningsafwegingstaak. Neurale activatie wordt gemeten als een taak-geïnduceerde BOLD-respons tijdens de presentatie van de aanbieding. Inspanningsdiscontering wordt geschat uit gedragskeuzes in de inspanningsafwegingstaak met behulp van computationele modellering. |
Tijdens een enkele fMRI-sessie gedurende de studieperiode (ongeveer 3 weken)
|
|
Verband tussen BOLD-reactie tijdens de inspanningsafwegingstaak (feedbackfase) en inspanningskorting
Tijdsspanne: Tijdens één fMRI-sessie gedurende de voltooiing van de studie (ongeveer 3 weken)
|
Het primaire resultaat is de associatie (regressiecoëfficiënt) die de relatie kwantificeert tussen inspanningsdiscontering en neurale activatie (BOLD-respons) tijdens de feedbackfase van een inspanningsafwegingstaak. Neurale activatie wordt gemeten als taakgeïnduceerde BOLD-respons tijdens feedbackpresentatie. Inspanningdiscontering wordt geschat uit gedragskenmerken in de inspanningsafwegingstaak met behulp van computationele modellering. |
Tijdens één fMRI-sessie gedurende de voltooiing van de studie (ongeveer 3 weken)
|
|
Inspanning-korting
Tijdsspanne: Tijdens één fMRI-sessie gedurende de voltooiing van de studie (ongeveer 3 weken)
|
De uitkomst beschrijft inspanningskorting die is afgeleid van de inspanningsafwegingstaak. Inspanningkorting wordt geschat uit gedragskeuzes in de inspanningsafwegingstaak met behulp van computationele modellering. |
Tijdens één fMRI-sessie gedurende de voltooiing van de studie (ongeveer 3 weken)
|
|
Verband tussen BOLD-responsen tijdens inspanningsafwegingen en aantal beloningen tijdens VR
Tijdsspanne: Neurale gegevens: Tijdens een enkele fMRI-sessie gedurende de studievoltooiing (ongeveer 3 weken); Gedragsgegevens: Tijdens de schijnstimulatiesessie gedurende de studievoltooiing (ongeveer 3 weken)
|
Het primaire uitkomst is de associatie (regressiecoëfficiënt) die de relatie kwantificeert tussen individuele verschillen in foerageren tijdens VR en taak-geëvoceerde neurale connectiviteit. Taak-geëvoceerde BOLD-responsen tijdens de inspanning-afwegingstaak worden gemeten met functionele magnetische resonantiebeeldvorming (fMRI). Foerageren in de VR-taak is het aantal verzamelde beloningen. |
Neurale gegevens: Tijdens een enkele fMRI-sessie gedurende de studievoltooiing (ongeveer 3 weken); Gedragsgegevens: Tijdens de schijnstimulatiesessie gedurende de studievoltooiing (ongeveer 3 weken)
|
|
Verband tussen neurale connectiviteit en aantal beloningen tijdens VR
Tijdsspanne: Neurale gegevens: Tijdens één fMRI-sessie gedurende de studie (ongeveer 3 weken); Gedragsgegevens: Tijdens sham-stimulatiesessies gedurende de studie (ongeveer 3 weken)
|
Het primaire resultaat is de associatie (regressiecoëfficiënt) die de relatie kwantificeert tussen individuele verschillen in inspanningsdiscontering en taakgeïnduceerde neurale connectiviteit. Taakgeïnduceerde neurale connectiviteit tijdens de inspanningsafwegingstaak wordt gemeten met functionele magnetische resonantiebeeldvorming (fMRI). Neurale connectiviteit wordt gekwantificeerd als functionele connectiviteit op regio-van-belang-niveau. Het aantal beloningen wordt gemeten in de VR-foerageertaak. |
Neurale gegevens: Tijdens één fMRI-sessie gedurende de studie (ongeveer 3 weken); Gedragsgegevens: Tijdens sham-stimulatiesessies gedurende de studie (ongeveer 3 weken)
|
|
Stimulatie-geïnduceerde veranderingen in tijd besteed aan foerageren onder bedreiging (VR foerageertaak)
Tijdsspanne: Tijdens elke stimulatiesessie (tVNS en sham) gedurende de studieperiode (ongeveer 3 weken)
|
Het primaire eindpunt is de vergelijking van de tijd besteed aan foerageren (seconden) tijdens de VR-foerageertaak tussen stimulatiecondities (tVNS vs. sham).
|
Tijdens elke stimulatiesessie (tVNS en sham) gedurende de studieperiode (ongeveer 3 weken)
|
|
Stimulatie-geïnduceerde veranderingen in ontsnappingslatentie onder bedreiging (VR foerageertaak)
Tijdsspanne: Tijdens elke stimulatiesessie (tVNS en sham) gedurende de voltooiing van de studie (ongeveer 3 weken)
|
Het primaire eindpunt is de vergelijking van de ontsnappingslatentie (seconden) tijdens de VR-foerageertaak tussen de stimulatiecondities (tVNS versus sham).
|
Tijdens elke stimulatiesessie (tVNS en sham) gedurende de voltooiing van de studie (ongeveer 3 weken)
|
|
Stimulatie-geïnduceerde veranderingen in dreiging-geëvoceerde hartslagverhoging (VR foerageertaak)
Tijdsspanne: Tijdens elke stimulatiesessie (tVNS en sham) gedurende de voltooiing van de studie (ongeveer 3 weken)
|
Het primaire eindpunt is de vergelijking van hartslagverhogingen na bedreiging tijdens de VR-foerageertaak tussen actieve versus sham tVNS. Autonome reacties op bedreiging worden geoperationaliseerd als de verandering in hartslag van een pre-bedreigingsbasislijnperiode (veiligheidsperiode voorafgaand aan de trial) tot de eerste minuut na het begin van de bedreiging. |
Tijdens elke stimulatiesessie (tVNS en sham) gedurende de voltooiing van de studie (ongeveer 3 weken)
|
|
Stimulatie-geïnduceerde veranderingen in hartslagherstel na een bedreiging (VR foerageertaak)
Tijdsspanne: Tijdens elke stimulatiesessie (tVNS en sham) gedurende de volledige studie (ongeveer 3 weken)
|
Het primaire eindpunt is de vergelijking van hartslagherstel na de dreigingsrespons tijdens de VR-foerageertaak tussen stimulatiecondities (tVNS versus sham).
|
Tijdens elke stimulatiesessie (tVNS en sham) gedurende de volledige studie (ongeveer 3 weken)
|
|
Door stimulatie veroorzaakte veranderingen in habituatie van hartslagreacties na een bedreiging (VR foerageertaak)
Tijdsspanne: Tijdens elke stimulatiesessie (tVNS en sham) gedurende de volledige studie (ongeveer 3 weken)
|
Het primaire eindpunt is de vergelijking van de gewenning van de hartslagrespons na dreiging over de trials tijdens de VR-foerageertaak tussen actieve versus sham tVNS.
|
Tijdens elke stimulatiesessie (tVNS en sham) gedurende de volledige studie (ongeveer 3 weken)
|
|
Door stimulatie veroorzaakte veranderingen in de subjectieve metabole toestand (VR-foerageertaak)
Tijdsspanne: Tijdens elke stimulatiesessie (tVNS versus placebo) gedurende de studie (ongeveer 3 weken)
|
Het primaire uitkomst is de vergelijking van de verandering in subjectieve metabole toestand na ontvangst van een calorische belasting tussen stimulatiecondities (tVNS versus sham). Subjectieve metabole toestand beoordeeld tijdens een VR-foerageertaak met behulp van 0-100 Visuele Analoge Schalen (VAS) voor honger en verzadiging. Een metabole toestandsscore wordt berekend als het verschil tussen honger- en verzadigingsbeoordelingen, geschaald van -1 tot 1 ((honger-verzadiging)/100). Het verschil wordt vervolgens vergeleken tussen stimulatiecondities. |
Tijdens elke stimulatiesessie (tVNS versus placebo) gedurende de studie (ongeveer 3 weken)
|
|
Stimulatie-geïnduceerde veranderingen in affect (PANAS)
Tijdsspanne: Tijdens elke stimulatiesessie (tVNS versus placebo) gedurende de studie (ongeveer 3 weken)
|
Het primaire eindpunt is de vergelijking van affect tussen stimulatiecondities (tVNS versus sham). De affectieve toestand wordt beoordeeld met behulp van de Positive and Negative Affect Schedule (PANAS), uitgevoerd als visuele analoge schalen (0-100). Een samengestelde affectscore (positief - negatief affect) wordt berekend uit de beoordelingen van positief en negatief affect. |
Tijdens elke stimulatiesessie (tVNS versus placebo) gedurende de studie (ongeveer 3 weken)
|
|
Metabole toestand x stimulatie-geïnduceerde veranderingen in affect (PANAS)
Tijdsspanne: Tijdens elke stimulatiesessie (tVNS versus sham) gedurende de studie (ongeveer 3 weken)
|
Het primaire eindpunt is de vergelijking van affect tussen de metabole toestand (gevast versus postprandiaal) en de stimulatieconditie (tVNS versus sham). De primaire analyse onderzoekt de interactie tussen de metabole toestand en de stimulatieconditie. De affectieve toestand wordt beoordeeld met behulp van de Positive and Negative Affect Schedule (PANAS), afgenomen als visuele analoge schalen (0-100). Een samengestelde affectscore (positief - negatief affect) wordt berekend uit de beoordelingen van positief en negatief affect. |
Tijdens elke stimulatiesessie (tVNS versus sham) gedurende de studie (ongeveer 3 weken)
|
|
Metabole toestand x stimulatie-geïnduceerde veranderingen in tijd besteed aan foerageren onder bedreiging (VR-taak)
Tijdsspanne: Tijdens elke stimulatiesessie (actief en sham) gedurende de volledige studie (ongeveer 3 weken)
|
Het primaire eindpunt is de vergelijking van de tijd besteed aan foerageren (seconden) tijdens een VR-foerageertaak tussen metabole toestand (gevast vs. postprandiaal) en stimulatieconditie (tVNS vs. sham).
De primaire analyse onderzoekt de interactie tussen metabole toestand en stimulatieconditie.
|
Tijdens elke stimulatiesessie (actief en sham) gedurende de volledige studie (ongeveer 3 weken)
|
|
Metabole toestand x stimulatie-geïnduceerde veranderingen in ontsnappingslatentie onder dreiging (VR-taak)
Tijdsspanne: Tijdens elke stimulatiesessie (tVNS en sham) gedurende de voltooiing van de studie (ongeveer 3 weken)
|
Het primaire eindpunt is de vergelijking van de ontsnappingslatentie (seconden) tijdens een VR-foerageertaak tussen de metabole toestand (gevast vs. postprandiaal) en de stimulatieconditie (tVNS vs. sham).
De primaire analyse onderzoekt de interactie tussen de metabole toestand en de stimulatieconditie.
|
Tijdens elke stimulatiesessie (tVNS en sham) gedurende de voltooiing van de studie (ongeveer 3 weken)
|
|
Responstijden in de online taak
Tijdsspanne: Online beoordeeld voorafgaand aan labbezoeken (ongeveer 10 dagen)
|
De uitkomst beschrijft de reactietijden die zijn verzameld tijdens de online taak. Reactietijden (milliseconden) worden verzameld in proeven van de online beloningsleertaak (10 runs met elk 150). |
Online beoordeeld voorafgaand aan labbezoeken (ongeveer 10 dagen)
|
|
Keuzesnauwkeurigheid in de online taak
Tijdsspanne: Online beoordeeld vóór labbezoeken (ongeveer 10 dagen)
|
Keuze nauwkeurigheid (binair correct vs. incorrect) wordt afgeleid van trials van de online beloningsleertaak (10 runs met elk 150).
|
Online beoordeeld vóór labbezoeken (ongeveer 10 dagen)
|
|
Metacognitieve kalibratie (prestatie-beoordelingskoppeling)
Tijdsspanne: Online beoordeeld vóór laboratoriumbezoeken (ongeveer 10 dagen)
|
De uitkomst beschrijft metacognitieve calibratie in een beloningsleertaak. Zelfgerapporteerde beoordelingen worden aan het einde van elke ronde (10 rondes) verzameld op een Visueel Analoge Schaal (0-100 Visueel Analoge Schaal) die de subjectieve prestatie beoordeelt. Hogere waarden vertegenwoordigen een betere subjectieve prestatie. Een metacognitieve calibratiescore wordt berekend als het verschil tussen zelfgerapporteerde prestatie en objectieve taakprestatie. |
Online beoordeeld vóór laboratoriumbezoeken (ongeveer 10 dagen)
|
|
Ecologische Momentane Assessments (EMA) voor stemming
Tijdsspanne: Online beoordeeld vóór de laboratoriumbezoeken (ongeveer 10 dagen)
|
De uitkomst beschrijft een stemmingstoestandscore die wordt berekend uit gegevens die tijdens de online beloningsleertaak zijn verzameld. EMA-vragen (0-100 visuele analoge schaal) die de stemmingstoestand (blij en verdrietig) beoordelen, zullen worden gesteld vóór elke ronde van de online taak (10 rondes). De stemmingstoestand wordt berekend als blij - verdrietig. |
Online beoordeeld vóór de laboratoriumbezoeken (ongeveer 10 dagen)
|
|
Ecologische Momentane Beoordelingen (EMA) voor stress
Tijdsspanne: Online beoordeeld vóór labbezoeken (ongeveer 10 dagen); EMA-gegevens: verzameld vóór elke onlinesessie (x 10)
|
De uitkomst beschrijft de stressbeoordeling van deelnemers die tijdens de online beloningsleertaak is verzameld. De EMA-vraag (0-100 visuele analoge schaal) die subjectieve stress beoordeelt, wordt voor elke ronde van de online taak gevraagd (10 rondes). |
Online beoordeeld vóór labbezoeken (ongeveer 10 dagen); EMA-gegevens: verzameld vóór elke onlinesessie (x 10)
|
|
Verband tussen Ecological Momentary Assessments (EMA) en reactietijden in de online taak
Tijdsspanne: Online beoordeeld vóór lab-bezoeken (ongeveer 10 dagen)
|
Het primaire resultaat is de associatie (regressiecoëfficiënt) die de relatie tussen gemoedstoestand en reactietijden kwantificeert. Reactietijden (seconden) zijn afgeleid van proeven van de online beloningsleertaak (10 runs met elk 150 proeven). EMA-vragen (0-100 Visuele Analoge Schaal) die gemoedstoestand (blij - verdrietig) beoordelen, worden voor elke run van de online taak gesteld (10 runs). |
Online beoordeeld vóór lab-bezoeken (ongeveer 10 dagen)
|
|
Verband tussen BOLD-respons tijdens de inspanning-afwegingstaak en tVNS-geïnduceerde veranderingen in het aantal verzamelde beloningen
Tijdsspanne: Neurale markers: Verzameld tijdens fMRI-sessie (enkele sessie, ~30 min per deelnemer); Gedragsgegevens: Verzameld tijdens VR-sessies met twee bezoeken per deelnemer (gedurende de studie, ongeveer 3 weken)
|
De primaire uitkomst is de associatie (regressiecoëfficiënt) die de relatie kwantificeert tussen neurale activiteit en gedragsmatige tVNS-respons. tVNS-respons wordt gedefinieerd als de verandering binnen proefpersonen in het aantal verzamelde beloningen tijdens VR-foerageren onder actieve versus sham tVNS. Neurale activatie wordt gemeten als taakgeëvoceerde BOLD-respons. |
Neurale markers: Verzameld tijdens fMRI-sessie (enkele sessie, ~30 min per deelnemer); Gedragsgegevens: Verzameld tijdens VR-sessies met twee bezoeken per deelnemer (gedurende de studie, ongeveer 3 weken)
|
|
Verband tussen neurale connectiviteit en tVNS-geïnduceerde veranderingen in aantal verzamelde beloningen
Tijdsspanne: Neurale markers: Verzameld tijdens fMRI-sessie (enkele sessie, ~30 min per deelnemer); Gedragsgegevens: Verzameld tijdens VR-sessies met twee bezoeken per deelnemer (gedurende de studie, ongeveer 3 weken)
|
Het primaire eindpunt is de associatie (regressiecoëfficiënt) die de relatie tussen neurale connectiviteit en gedragsmatige tVNS-respons kwantificeert. Gedragsrespons wordt gedefinieerd als de verandering binnen proefpersonen in het aantal beloningen verzameld tijdens VR-foerageren onder tVNS versus sham. Neurale connectiviteitsmarkers afgeleid van fMRI-testen zullen worden gebruikt om te beoordelen hoe neurale connectiviteit interindividuele variabiliteit in gedragsmatige tVNS-respons verklaart. |
Neurale markers: Verzameld tijdens fMRI-sessie (enkele sessie, ~30 min per deelnemer); Gedragsgegevens: Verzameld tijdens VR-sessies met twee bezoeken per deelnemer (gedurende de studie, ongeveer 3 weken)
|
|
Verbanden tussen baseline cortisol en neurale activatie
Tijdsspanne: Bloedafname: Verzameld vóór de MRI-sessie; Neurale activatie: Tijdens een enkele MRI-sessie gedurende de studievoltooiing (ongeveer 3 weken)
|
Het primaire eindpunt is de associatie (regressiecoëfficiënt) die de relatie tussen cortisol en BOLD-respons kwantificeert tijdens de inspanningsafwegingstaak. Ochtendserumcortisol wordt verzameld na een nacht vasten tijdens het laboratoriumbezoek direct voor de MRI-sessie en gekwantificeerd in nmol/L (verwacht bereik ca. 140-690 nmol/L). Neurale activatie wordt gemeten als taak-geïnduceerde BOLD-respons. |
Bloedafname: Verzameld vóór de MRI-sessie; Neurale activatie: Tijdens een enkele MRI-sessie gedurende de studievoltooiing (ongeveer 3 weken)
|
|
Verband tussen basale cortisol en tVNS-geïnduceerde veranderingen in het aantal verzamelde beloningen
Tijdsspanne: Bloedafname: Verzameld vóór de MRI-sessie, Gedragsgegevens: Verzameld tijdens VR-sessies met twee bezoeken per deelnemer (gedurende de studie, ongeveer 3 weken)
|
De primaire uitkomstmaat is de associatie (regressiecoëfficiënt) die de relatie tussen cortisol en gedragsmatige tVNS-respons kwantificeert. Ochtendserumcortisol wordt na een nacht vasten verzameld tijdens het laboratoriumbezoek direct voor de MRI-sessie en gekwantificeerd in nmol/L (verwachte range circa 140-690 nmol/L). Gedragsrespons wordt gedefinieerd als de binnen-proefpersoon verandering in het aantal verzamelde beloningen tijdens VR-foraging onder actieve versus sham tVNS. |
Bloedafname: Verzameld vóór de MRI-sessie, Gedragsgegevens: Verzameld tijdens VR-sessies met twee bezoeken per deelnemer (gedurende de studie, ongeveer 3 weken)
|
|
Verband tussen insulineresistentie en BOLD-respons tijdens de inspanning-afwegingstaak
Tijdsspanne: Bloedmonsters en neurale activatie beoordeeld tijdens een enkele MRI-sessie gedurende de studieperiode (ongeveer 3 weken)
|
Het primaire eindpunt is de associatie (regressiecoëfficiënt) die de relatie kwantificeert tussen de waarde van insulineresistentie en neurale activatie (BOLD-responsen) tijdens een inspanningsafwegingstaak. Neurale activatie wordt gemeten als taak-geïnduceerde BOLD-respons. Insulineresistentie wordt beoordeeld met behulp van de Homeostatic Model Assessment of Insulin Resistance (HOMA-IR), berekend uit nuchtere plasmainspuline- en glucoseconcentraties verkregen uit ochtendbloedmonsters. |
Bloedmonsters en neurale activatie beoordeeld tijdens een enkele MRI-sessie gedurende de studieperiode (ongeveer 3 weken)
|
|
Verband tussen insulineresistentie en door tVNS geïnduceerde veranderingen in aantal verzamelde beloningen
Tijdsspanne: Gedragsresultaten en biomarkermetingen beoordeeld gedurende de studie (ongeveer 3 weken)
|
Het primaire eindpunt is de associatie (regressiecoëfficiënt) die de relatie tussen insulineresistentie en gedragsmatige stimulatierespons tijdens een VR-foerageertaak kwantificeert. Gedragsmatige respons op tVNS wordt gemeten als de verandering in het aantal verzamelde beloningen onder bedreiging tijdens een VR-foerageertaak. Insulineresistentie wordt beoordeeld met behulp van de Homeostatic Model Assessment of Insulin Resistance (HOMA-IR), berekend op basis van nuchtere plasma-insuline- en glucoseconcentraties verkregen uit ochtendbloedmonsters. |
Gedragsresultaten en biomarkermetingen beoordeeld gedurende de studie (ongeveer 3 weken)
|
|
BMI (Body-Mass-Index)
Tijdsspanne: Gedurende de gehele studieperiode verzameld (ongeveer 3 weken)
|
De body mass index zal als covariaat worden opgenomen in analyses met betrekking tot metabolische, neurale en gedragsmatige uitkomsten.
|
Gedurende de gehele studieperiode verzameld (ongeveer 3 weken)
|
|
Verband tussen Ecological Momentary Assessments (EMA) en beloningsleren in de online taak
Tijdsspanne: Online beoordeeld vóór de lab-bezoeken (ongeveer 10 dagen)
|
Het primaire resultaat is de associatie (regressiecoëfficiënt) die de relatie tussen stemming en beloningsleren kwantificeert. Beloningsleren wordt gemeten in de online beloningsleertaak (10 runs met elk 150 trials). EMA-vragen (0-100 Visuele Analoge Schaal) die stemming (blij - verdrietig) beoordelen, worden voor elke run van de online taak gesteld (10 runs). |
Online beoordeeld vóór de lab-bezoeken (ongeveer 10 dagen)
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
SHAPS (Snaith-Hamilton Pleasure Scale)
Tijdsspanne: Online beoordeeld vóór laboratoriumbezoeken (ongeveer 10 dagen)
|
Zelfrapportagevragenlijst die de ernst van anhedonie beoordeelt. Gebruikt voor het groeperen van deelnemers en geassocieerd met gedrags- en neurale uitkomsten. Totale scores variëren van 14 tot 56, waarbij hogere scores een hogere anhedonie weerspiegelen. |
Online beoordeeld vóór laboratoriumbezoeken (ongeveer 10 dagen)
|
|
TEPS (Temporal Experience of Pleasure Scale)
Tijdsspanne: Online beoordeeld vóór laboratoriumbezoeken (ongeveer 10 dagen)
|
Vragenlijst die anticipatoire en consummatorische plezier meet. Deze uitkomst zal worden geassocieerd met gedrags- en neurale uitkomsten. Totale scores variëren van 18 tot 108, met subscores tussen 10-60 (anticipatoir) en 8-48 (consummatorisch). Hogere scores duiden op een groter hedonisch vermogen (lagere anhedonie), terwijl lagere scores hogere anhedonie-symptomen vertegenwoordigen. |
Online beoordeeld vóór laboratoriumbezoeken (ongeveer 10 dagen)
|
|
DARS (Dimensional Anhedonia Rating Scale)
Tijdsspanne: Online beoordeeld vóór laboratoriumbezoeken (ongeveer 10 dagen)
|
Vragenlijst die meerdere facetten van anhedonie beoordeelt. Deze uitkomst zal geassocieerd worden met gedragsmatige en neurale uitkomsten. Totaalscores variëren van 0 tot 68, met subschalen die scoren tussen 0-16 (hobby's, eten en sociaal) en 0-20 (zintuiglijk). Hogere scores duiden op een groter hedonisch vermogen (lagere anhedonie), terwijl lagere scores hogere anhedoniesymptomen vertegenwoordigen. |
Online beoordeeld vóór laboratoriumbezoeken (ongeveer 10 dagen)
|
|
STAI (State-Trait Anxiety Inventory)
Tijdsspanne: Online beoordeeld vóór laboratoriumbezoeken (ongeveer 10 dagen)
|
Zelfrapportage vragenlijst voor het beoordelen van eigenschapsangst. Deze uitkomst zal worden geassocieerd met gedrags- en neurale uitkomsten. Totaalscores variëren van 20 tot 80, waarbij hogere scores wijzen op hogere angst. |
Online beoordeeld vóór laboratoriumbezoeken (ongeveer 10 dagen)
|
|
BDI-II (Beck Depressie Inventaris-II)
Tijdsspanne: Online beoordeeld vóór labbezoeken (ongeveer 10 dagen)
|
Vragenlijst voor het beoordelen van depressieve symptomen.
Gebruikt als een aanvullende symptoomdimensie.
Totale scores variëren van 0 tot 63, waarbij hogere scores wijzen op een grotere ernst van depressieve symptomen.
|
Online beoordeeld vóór labbezoeken (ongeveer 10 dagen)
|
|
Metacognitie
Tijdsspanne: Online beoordeeld vóór laboratoriumbezoeken (ongeveer 10 dagen)
|
Vijf vragen (0-100 visuele analoge schaal) die zelfbeoordeelde prestaties, zelfbeoordeelde prestaties vergeleken met de dagen ervoor, en zelfbeoordeelde prestaties vergeleken met anderen evalueren.
Hogere scores duiden op betere zelfbeoordeelde prestaties.
|
Online beoordeeld vóór laboratoriumbezoeken (ongeveer 10 dagen)
|
|
EMA (Ecological Momentary Assessment)
Tijdsspanne: Online beoordeeld vóór labbezoeken (ongeveer 10 dagen) en tijdens elke labsessie gedurende de voltooiing van de studie (ongeveer 3 weken)
|
Ecologische Momentopname Assessments (EMA) met behulp van een 0-100 Visueel Analoge Schaal, herhaaldelijk afgenomen tijdens online-taken en labsessies om huidige interne toestanden vast te leggen (afleiding, tevredenheid, fysieke toestand, mentaal welzijn, calorie-inname, dorst, motivatie).
|
Online beoordeeld vóór labbezoeken (ongeveer 10 dagen) en tijdens elke labsessie gedurende de voltooiing van de studie (ongeveer 3 weken)
|
|
Taille-heupverhouding
Tijdsspanne: Gedurende het hele onderzoek verzameld (ongeveer 3 weken)
|
De taille-heupverhouding zal als covariaat worden opgenomen in analyses met betrekking tot metabole, neurale en gedragsmatige uitkomsten.
|
Gedurende het hele onderzoek verzameld (ongeveer 3 weken)
|
|
Cortisol
Tijdsspanne: Gedurende de hele studie verzameld (ongeveer 3 weken)
|
Het ochtendserumcortisol wordt na een nacht vasten verzameld tijdens het laboratoriumbezoek direct voor de MRI-sessie en gekwantificeerd in nmol/L (verwachte range ca. 140-690 nmol/L). Cortisol wordt als covariaat opgenomen in analyses met metabole, neurale en gedragsmatige uitkomsten. |
Gedurende de hele studie verzameld (ongeveer 3 weken)
|
|
Insulineresistentie
Tijdsspanne: Verzameld gedurende de gehele studieperiode (ongeveer 3 weken)
|
Insulineresistentie wordt beoordeeld met behulp van de Homeostatic Model Assessment of Insulin Resistance (HOMA-IR), berekend op basis van nuchtere plasma-insuline- en glucoseconcentraties verkregen uit ochtendbloedmonsters. Een hogere score duidt op een lagere insulinegevoeligheid. HOMA-IR zal worden opgenomen als covariaat in analyses met betrekking tot metabole, neurale en gedragsmatige uitkomsten. |
Verzameld gedurende de gehele studieperiode (ongeveer 3 weken)
|
|
STICSA (State-Trait Inventory voor Cognitieve en Somatische Angst)
Tijdsspanne: Beoordeeld online voorafgaand aan labbezoeken (ongeveer 10 dagen)
|
Vragenlijst voor het meten van toestands- en eigenschapsangst. Gebruikt voor het groeperen van deelnemers en geassocieerd met gedrags- en neurale uitkomsten. Totale scores variëren van 21 tot 84, met subschalen die scoren tussen 11-44 (somatische angst) en 10-40 (cognitieve angst). Hogere scores duiden op hogere angst. |
Beoordeeld online voorafgaand aan labbezoeken (ongeveer 10 dagen)
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- BON008
- 2024_EKEA.149 (Ander subsidie-/financieringsnummer: Else Kröner-Fresenius-Stiftung)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
IPD-tijdsbestek voor delen
IPD-toegangscriteria voor delen
IPD delen Ondersteunend informatietype
- LEERPROTOCOOL
- SAP
- ANALYTIC_CODE
- MVO
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .