- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT07476469
tVNS og tilgang-vermijdingsadfærd ved anhedoni og angst
Vagusnervestimulation og tilgang-undslippelsesadfærd i anhedoni og angst
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Det overordnede mål med dette projekt er at undersøge potentialet for at modulere interne signaler hos patienter med humør- og angstlidelser for at forbedre balancen mellem tilgangs- og undvigelsesadfærd. Til dette formål vil tVNS (vs. sham) blive brugt til at ændre forageradfærd under trussel.
For at håndtere den iboende heterogenitet af symptomer er det planlagt at rekruttere deltagere med angstsymptomer (ANX), anhedonisymptomer (ANH), både angst- og humørsymptomer (ANX+ANH) og sunde kontrolpersoner (HCP). Grupperne vil blive matchet efter gruppegennemsnit og fordeling af alder, køn og BMI (alder: 18 til 40 år, BMI 18,5 - 30 kg/m²). Efter en onlinevurdering, et diagnostisk besøg og MRl-baseret fænotypisering målrettes interne signaler med tVNS og en kaloribelastning for at flytte tilgangs-undvigelsesadfærden. I en randomiseret crossover-studie vil deltagere modtage stimulation (tVNS eller sham) i en sulten tilstand (>4 timer efter det sidste måltid på et tidspunkt, hvor de typisk ville have deres næste måltid) og udføre en VR-baseret forageropgave under trussel. De vil derefter modtage en standardiseret kaloribelastning (milkshake indeholdende ~400 kcal) og gentage opgaven med den samme stimulation i en anden metabolsk tilstand (postprandial). Afgørende er, at deltagere kan bevæge sig frit under opgaven, således at adfærdsmæssige tilpasninger som reaktion på trusler (f.eks. at undslippe en panter) såvel som fysiologiske tilpasninger (f.eks. hjertefrekvens) og deres restitution kan måles.
Studiet er opdelt i tre dele:
- Onlinescreening og adfærdsmæssig karakterisering Mindst 250 deltagere (≥150 med klinisk relevante symptomer; STICSA > 43 og/eller SHAPS > 29,5) vil udfylde baseline-spørgeskemaer (anhedoni (SHAPS, TEPS og DARS), angst (STICSA og STAI), depression (BDI), stofmisbrug) og en ca. to ugers online forstærkningslæringopgave (10 runs). Adfærdsmæssige indeks (valg, reaktionstider) og beregningsmæssige modelparametre (f.eks. læringsrate, belønningsfølsomhed, beslutningsstøj) vil blive udledt. Ved slutningen af hver run giver deltagere metakognitive præstationsvurderinger, hvilket muliggør vurdering af afvigelser mellem subjektiv og objektiv præstation.
- Neurale korrelater til tilgangs-undvigelse (fænotypisering) En delmængde af deltagere (høj angst, høj anhedoni, kombineret og sunde kontroller (STICSA < 40 og/eller SHAPS < 23,5); ~26 per gruppe) vil gennemgå laboratoriebaseret testning. Vurderinger inkluderer diagnostiske interviews, fastende blodprøver (glukose, insulin, triglycerider, kortisol) og fMRI under en indsatsafvejningsopgave, der sammenligner indsatsen for at opnå belønninger og undgå straffe.
- tVNS-intervention De samme deltagere vil derefter gennemføre et randomiseret, sham-kontrolleret crossover-forsøg. Deltagere vil udføre en VR-forageropgave under trussel i to metabolske tilstande: sulten (>4 timer fastet) og postprandial (efter en standardiseret kaloribelastning ~400kcal). Under begge tilstande vil deltagere modtage enten aktiv eller sham tVNS. Adfærdsmæssige resultater vil blive kombineret med fysiologiske målinger (f.eks. hjertefrekvens) for at vurdere effekterne af vagusstimulation på tilgangs-undvigelsesafvejninger.
Hypoteser:
- Patienter med mere alvorlige angstsymptomer er mere følsomme over for straffe. Derfor bruger de mindre tid på at foragere under trussel og opnår færre belønninger. I modsætning hertil er patienter med mere alvorlige anhedonisymptomer mindre følsomme over for belønninger. Derfor vil deres overordnede foragerrate være lavere, hvilket fører til færre belønninger uafhængigt af trussel.
- Adfærdsmæssige og selvrapporterede forskelle i læring fra belønninger og straffe afspejles i ændrede hjernesvar, når der træffes indsatsbaserede valg for enten at tilgå belønninger eller undgå straffe.
- En sulten tilstand vil reducere angstlignende adfærd og øge tilgangen til belønninger.
- tVNS vil forstærke de anxiolytiske effekter af sult ved at øge vægten på interne signaler om metabolsk efterspørgsel, hvilket letter tilgangen til belønninger. I modsætning hertil vil det lettere undvigelse i en postprandial tilstand.
- Interindividuelle forskelle i balancen mellem motivationelle og trusselsrelaterede kredsløb under indsatsafvejningsopgaven vil forudsige tVNS-effekter ved foraging.
Indskrivning:
I onlinevurderingen vil mindst 250 deltagere blive inkluderet for at undersøge forskelle i læring fra gevinster og tab og hvor godt adfærdsændringer stemmer overens med selvbedømmelse af præstation. Stikprøvestørrelsen gør det muligt at påvise selv små effekter, der er sandsynlige i psykiatrisk forskning (r = .20) med høj styrke (1-β = 0,89). Hvis nødvendigt vil yderligere deltagere blive rekrutteret til onlineprøven, indtil den planlagte stikprøve på N=104 deltagere har gennemført tVNS-interventionen. Til fænotypiseringen og den efterfølgende interventionsundersøgelse vil 104 deltagere fra 4 grupper, der kombinerer lav/høj angst og lav/høj anhedoni, blive genindbudt. Med denne transdiagnostiske tilgang kan effekterne af anhedoni og angst på tilgangs-undvigelsesadfærd adskilles. Afgørende er, at overudtagelse af deltagere med enten høje eller lave symptomer vil maksimere den forventede effektstørrelse. Stikprøven muliggør vurdering af mellemstore korrelationer (r = .30) mellem symptomer og tilgangs-undvigelsesafvejninger med en styrke på 1-β = 0,89. For tVNS-interventionen gør en stikprøve på 104 deltagere det muligt at gennemføre en afsluttende undersøgelse af mellemstore effekter (dz = .40) observeret i tidligere arbejde (Neuser et al., 2020) med meget høj styrke (1-β = 0,98) på tværs af stikprøven. Forskelle i tVNS-respons mellem deltagere (mellemstor effektstørrelse, r = .30) kan vurderes med en styrke på 1-β = 0,89.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Dr. Anne Kühnel
- Telefonnummer: +49 228 28711519
- E-mail: akuehnel@uni-bonn.de
Studiesteder
-
-
-
Bonn, Tyskland, 53127
- Rekruttering
- University Hospital Bonn, Bonn, Germany
-
Kontakt:
- Prof. Dr. rer. nat. Nils Kroemer
- Telefonnummer: +49 228 28719123
- E-mail: nkroemer@uni-bonn.de
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- BMI mellem 18,5 og 30,0 kg/m2,
- mellem 18 og 40 år, og
- være i stand til og villig til at give informeret samtykke.
Eksklusionskriterier:
- have en høj risiko for selvmord,
- have en livstidsdiagnose med alvorlig neurologisk lidelse (inkl. ADHD), skizofreni, bipolar lidelse eller alvorlig stofmisbrug, posttraumatisk stresslidelse, tvangslidelse, diabetes, epilepsi eller hjertesygdom
- have opfyldt kriterier for en spiseforstyrrelse eller somatisk symptomlidelse inden for de sidste 12 måneder,
- tage medicin (undtagen psykofarmakologisk medicin til MDD eller angst), patienter skal have været på stabil psykofarmakologisk medicin i mindst to måneder før studiedeltagelse (for at minimere forvirrende effekter)
- kontraindikationer for MR-scanning (metalimplantater eller klaustrofobi)
- for kvindelige personer, hvis de er gravide eller ammer på tidspunktet,
- nedsat bevægelsesevne eller hørelse
- nedsat, ukorrigeret syn (behøver kontaktlinser)
- kontraindikationer for tVNS høreapparater eller syg hud på det højre øre.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Grundvidenskab
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Crossover opgave
- Maskning: Enkelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Anhedoni
Anhedonigruppen vil inkludere deltagere med forhøjede anhedonisymptomer, defineret som en SHAPS totalscore højere end 29,5.
Alle deltagere skal opfylde diagnostiske kriterier for en nuværende depressiv lidelse og/eller nuværende angstlidelse, bekræftet af SCID.
|
Interventionen består af begivenhedsudløst tVNS i form af korte pulser (~1-5 s; frekvens: 25 Hz).
En ikke-CE-godkendt og ikke-medicinsk enhed (tVNS® R tVNS technologies, til forskningsformål) vil blive brugt.
Stimuleringsintensiteten vil blive individuel kalibreret for at sikre en mærkbar (let prikkende) men ikke-smertefuld stimulering for hver deltager.
Protokollen er den samme for alle grupper.
Sham-betingelsen består ligeledes af begivenhedsudsøst, lukket-sløjfe-stimulering, men uden vagusnerveaktivering (korte pulser på 1-5s; frekvens: 25Hz).
En ikke-CE-godkendt og ikke-medicinsk enhed (tVNS® R, til forskningsformål) vil blive anvendt. Producenten er ikke involveret i undersøgelsen. Stimuleringsintensiteten vil blive individuelt kalibreret for at sikre en mærkbar (svag prikken) men ikke-smertefuld stimulering for hver deltager. Protokollen er den samme for alle grupper. |
|
Eksperimentel: Sunde kontroller
Den raske kontrolgruppe vil omfatte deltagere uden klinisk relevante symptomer på angst eller anhedoni.
Inklusionskriterier er en STICSA totalscore <= 40 og en SHAPS totalscore under 23,5.
Deltagere i denne gruppe må ikke opfylde kriterierne for en aktuel psykiatrisk diagnose, som defineret i eksklusionskriterierne, bekræftet ved det strukturerede kliniske interview for DSM (SCID).
|
Interventionen består af begivenhedsudløst tVNS i form af korte pulser (~1-5 s; frekvens: 25 Hz).
En ikke-CE-godkendt og ikke-medicinsk enhed (tVNS® R tVNS technologies, til forskningsformål) vil blive brugt.
Stimuleringsintensiteten vil blive individuel kalibreret for at sikre en mærkbar (let prikkende) men ikke-smertefuld stimulering for hver deltager.
Protokollen er den samme for alle grupper.
Sham-betingelsen består ligeledes af begivenhedsudsøst, lukket-sløjfe-stimulering, men uden vagusnerveaktivering (korte pulser på 1-5s; frekvens: 25Hz).
En ikke-CE-godkendt og ikke-medicinsk enhed (tVNS® R, til forskningsformål) vil blive anvendt. Producenten er ikke involveret i undersøgelsen. Stimuleringsintensiteten vil blive individuelt kalibreret for at sikre en mærkbar (svag prikken) men ikke-smertefuld stimulering for hver deltager. Protokollen er den samme for alle grupper. |
|
Eksperimentel: Angst
Angstgruppen vil inkludere deltagere med forhøjede angstsymptomer defineret som en STICSA totalscore >= 43.
Alle deltagere skal opfylde diagnostiske kriterier for en aktuel angsttillæggelse eller/og aktuel depressionstillæggelse, bekræftet ved SCID.
|
Interventionen består af begivenhedsudløst tVNS i form af korte pulser (~1-5 s; frekvens: 25 Hz).
En ikke-CE-godkendt og ikke-medicinsk enhed (tVNS® R tVNS technologies, til forskningsformål) vil blive brugt.
Stimuleringsintensiteten vil blive individuel kalibreret for at sikre en mærkbar (let prikkende) men ikke-smertefuld stimulering for hver deltager.
Protokollen er den samme for alle grupper.
Sham-betingelsen består ligeledes af begivenhedsudsøst, lukket-sløjfe-stimulering, men uden vagusnerveaktivering (korte pulser på 1-5s; frekvens: 25Hz).
En ikke-CE-godkendt og ikke-medicinsk enhed (tVNS® R, til forskningsformål) vil blive anvendt. Producenten er ikke involveret i undersøgelsen. Stimuleringsintensiteten vil blive individuelt kalibreret for at sikre en mærkbar (svag prikken) men ikke-smertefuld stimulering for hver deltager. Protokollen er den samme for alle grupper. |
|
Eksperimentel: Komorbid anhedoni og angst
Den kombinerede gruppe vil inkludere deltagere med både forhøjede angst- og anhedonisymptomer, defineret som STICSA >= 43 og SHAPS > 29,5.
Alle deltagere skal opfylde diagnostiske kriterier for en aktuelt angstlidelse og/eller en aktuel depressiv lidelse, bekræftet af SCID.
|
Interventionen består af begivenhedsudløst tVNS i form af korte pulser (~1-5 s; frekvens: 25 Hz).
En ikke-CE-godkendt og ikke-medicinsk enhed (tVNS® R tVNS technologies, til forskningsformål) vil blive brugt.
Stimuleringsintensiteten vil blive individuel kalibreret for at sikre en mærkbar (let prikkende) men ikke-smertefuld stimulering for hver deltager.
Protokollen er den samme for alle grupper.
Sham-betingelsen består ligeledes af begivenhedsudsøst, lukket-sløjfe-stimulering, men uden vagusnerveaktivering (korte pulser på 1-5s; frekvens: 25Hz).
En ikke-CE-godkendt og ikke-medicinsk enhed (tVNS® R, til forskningsformål) vil blive anvendt. Producenten er ikke involveret i undersøgelsen. Stimuleringsintensiteten vil blive individuelt kalibreret for at sikre en mærkbar (svag prikken) men ikke-smertefuld stimulering for hver deltager. Protokollen er den samme for alle grupper. |
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Stimulationsinducerede ændringer i antallet af indsamlede belønninger under trussel (VR-foraging opgave)
Tidsramme: Under hver stimulationssession (tVNS og sham) gennem hele studiet (cirka 3 uger)
|
Antallet af belønninger indsamlet under en VR-forageopgave vil blive sammenlignet mellem stimuleringsbetingelserne (tVNS vs. sham).
|
Under hver stimulationssession (tVNS og sham) gennem hele studiet (cirka 3 uger)
|
|
BOLD-respons under opgaveudvekslingsindsatsen (tilbudsfasen)
Tidsramme: Indsamlet under fMRI-session (enkel session gennem hele studiet ~35 minutter per deltager)
|
Resultatet beskriver opgaveudløst neural aktivering (BOLD-respons) under tilbudsfasen af indsats-afvejningsopgaven. Neural aktivering måles som en opgaveudløst BOLD-respons under tilbudspræsentationen. |
Indsamlet under fMRI-session (enkel session gennem hele studiet ~35 minutter per deltager)
|
|
Belønningslæring
Tidsramme: Online opgaveperformance vurderet online før laboratoriebesøg (cirka 10 dage)
|
Belønningstilpæsning måles gentagne gange under en online banditopgave med skiftende belønningssandsynligheder. Belønningstilpæsningsadfærd indsamles online i 10 gennemløb fordelt over 5 til 10 dage, hver inkluderende 150 forsøg. |
Online opgaveperformance vurderet online før laboratoriebesøg (cirka 10 dage)
|
|
Metabolsk tilstand x stimulationsinducerede ændringer i antallet af belønninger indsamlet under trussel (VR-opgave)
Tidsramme: Under hver stimulationssession (tVNS og sham) gennem hele studiefærdiggørelsen (cirka 3 uger)
|
Antallet af belønninger indsamlet under en VR-forageopgave vil blive sammenlignet mellem to forskellige metaboliske tilstande (fastende vs. postprandial) og stimulationsbetingelser (tVNS vs. sham).
|
Under hver stimulationssession (tVNS og sham) gennem hele studiefærdiggørelsen (cirka 3 uger)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
BOLD-respons under indsats-afvejningsopgaven (feedbackfasen)
Tidsramme: Indsamlet under fMRI-session (en enkelt session i hele undersøgelsens forløb ~35 min. pr. deltager)
|
Resultatet beskriver opgave-evokeret neural aktivering (BOLD-respons) under feedbackfasen af indsatsafvejningsopgaven. Neural aktivering måles som en opgave-evokeret BOLD-respons under feedbackpræsentation. |
Indsamlet under fMRI-session (en enkelt session i hele undersøgelsens forløb ~35 min. pr. deltager)
|
|
Valgmuligheder i indsatsafvejningsopgaven
Tidsramme: Under en enkelt fMRI-session gennem hele studiet (cirka 3 uger)
|
Valg i indsats-afvejningsopgaven vil blive vurderet som et binært udfald af accepter vs. afvis.
|
Under en enkelt fMRI-session gennem hele studiet (cirka 3 uger)
|
|
Sammenhæng mellem BOLD-respons under indsats-afvejningsopgaven (tilbudsfasen) og indsatsrabat
Tidsramme: Under en enkelt fMRI-session gennem hele studieforløbet (cirka 3 uger)
|
Det primære resultat er sammenhængen (regressionskoefficienten), der kvantificerer forholdet mellem indsatsrabat og neural aktivering (BOLD-respons) under tilbudsfasen i en indsatsafvejningsopgave. Neural aktivering måles som en opgaveudløst BOLD-respons under præsentationen af tilbuddet. Indsatsrabat estimeres ud fra adfærdsvalg i indsatsafvejningsopgaven ved hjælp af beregningsmodellering. |
Under en enkelt fMRI-session gennem hele studieforløbet (cirka 3 uger)
|
|
Sammenhæng mellem BOLD-respons under anstrengelsesafvejningsopgaven (feedbackfase) og anstrengelsesrabat
Tidsramme: Under en enkelt fMRI-session gennem hele studiet (ca. 3 uger)
|
Det primære resultat er sammenhængen (regressionskoefficienten), der kvantificerer forholdet mellem indsatsrabat og neural aktivering (BOLD-respons) under feedbackfasen i en indsatsafvejningsopgave. Neural aktivering måles som opgaveudløst BOLD-respons under feedbackpræsentation. Indsatsrabat estimeres fra adfærdsvalg i indsatsafvejningsopgaven ved hjælp af beregningsmodellering. |
Under en enkelt fMRI-session gennem hele studiet (ca. 3 uger)
|
|
Indsats-rabatberegning
Tidsramme: Under en enkelt fMRI-session gennem hele studiet (ca. 3 uger)
|
Resultatet beskriver indsatsrabat, der er afledt af indsatsafvejningsopgaven. Indsatsrabat estimeres fra adfærdsvalg i indsatsafvejningsopgaven ved hjælp af beregningsmodellering. |
Under en enkelt fMRI-session gennem hele studiet (ca. 3 uger)
|
|
Sammenhæng mellem BOLD-responser under indsatsafvejninger og antal belønninger under VR
Tidsramme: Neurale data: Under en enkelt fMRI-session gennem hele studiet (cirka 3 uger); Adfærdsdata: Under sham-stimulationssession gennem hele studiet (cirka 3 uger)
|
Det primære udfald er sammenhængen (regressionskoefficienten), der kvantificerer forholdet mellem individuelle forskelle i søgen efter føde i VR og opgavefremkaldt neural forbindelse. Opgavefremkaldte BOLD-responser under indsatsafvejningsopgaven måles ved hjælp af funktionel magnetisk resonans (fMRI). Søgen efter føde i VR-opgaven er antallet af indsamlede belønninger. |
Neurale data: Under en enkelt fMRI-session gennem hele studiet (cirka 3 uger); Adfærdsdata: Under sham-stimulationssession gennem hele studiet (cirka 3 uger)
|
|
Sammenhæng mellem neural forbindelse og antal belønninger under VR
Tidsramme: Neurale data: Under en enkelt fMRI-session gennem hele studiet (cirka 3 uger); Adfærdsdata: Under sham-stimulationssessioner gennem hele studiet (cirka 3 uger)
|
Det primære resultat er sammenhængen (regressionskoefficienten), der kvantificerer forholdet mellem individuelle forskelle i indsatsrabat og opgaveudløst neuralt netværk. Opgaveudløst neuralt netværk under indsatsafvejningsopgaven måles ved hjælp af funktionel magnetisk resonans (fMRI). Neuralt netværk kvantificeres som funktionel netværksforbindelse på region-of-interest-niveau. Antallet af belønninger måles i VR-forageopgaven. |
Neurale data: Under en enkelt fMRI-session gennem hele studiet (cirka 3 uger); Adfærdsdata: Under sham-stimulationssessioner gennem hele studiet (cirka 3 uger)
|
|
Stimulationsinducerede ændringer i tid brugt på at finde føde under trussel (VR-fødesøgning-opgave)
Tidsramme: Under hver stimulationssession (tVNS og sham) gennem hele studiet (cirka 3 uger)
|
Det primære resultat er sammenligningen af tid brugt på at finde føde (sekunder) under VR-fødesøgningsopgaven mellem stimulationsbetingelser (tVNS vs. sham).
|
Under hver stimulationssession (tVNS og sham) gennem hele studiet (cirka 3 uger)
|
|
Stimulering-inducerede ændringer i flugtlatens under trussel (VR-fødesøgningsopgave)
Tidsramme: Under hver stimulationssession (tVNS og sham) gennem hele studiet (ca. 3 uger)
|
Det primære resultat er sammenligningen af flugtreaktionslatens (sekunder) under VR-fodringsopgaven mellem stimulationsbetingelserne (tVNS vs. placebo).
|
Under hver stimulationssession (tVNS og sham) gennem hele studiet (ca. 3 uger)
|
|
Stimulationsinducerede ændringer i trusselsudløst hjertefrekvensstigning (VR-foraging-opgave)
Tidsramme: Under hver stimuleringssession (tVNS og sham) gennem hele studiefærdiggørelsen (cirka 3 uger)
|
Det primære udfald er sammenligningen af hjertefrekvensstigninger efter trusler under VR-forageopgaven mellem aktiv vs. sham tVNS. Autonome reaktioner på trusler operationaliseres som ændringen i hjertefrekvens fra en for-trussel baselineperiode (sikkerhedsperiode forud for forsøget) til det første minut efter trusselsstart. |
Under hver stimuleringssession (tVNS og sham) gennem hele studiefærdiggørelsen (cirka 3 uger)
|
|
Stimuleringsinducerede ændringer i hjertefrekvens-genopretning efter trussel (VR-fødesøgningsopgave)
Tidsramme: Under hver stimulationssession (tVNS og sham) gennem hele studiet (ca. 3 uger)
|
Det primære udfald er sammenligningen af hjertefrekvensgenopretning efter trusselsrespons under VR-foraging-opgaven mellem stimulationsbetingelserne (tVNS vs. sham).
|
Under hver stimulationssession (tVNS og sham) gennem hele studiet (ca. 3 uger)
|
|
Stimulationsinducerede ændringer i habituering af hjertefrekvensresponser efter trussel (VR-fødesøgningsopgave)
Tidsramme: Under hver stimulationssession (tVNS og sham) gennem hele studiet (ca. 3 uger)
|
Det primære resultat er sammenligningen af habituering af hjertefrekvensrespons efter trussel over forsøg under VR-forageopgaven mellem aktiv vs. sham tVNS.
|
Under hver stimulationssession (tVNS og sham) gennem hele studiet (ca. 3 uger)
|
|
Stimulationsinducerede ændringer i subjektiv metabolsk tilstand (VR-foraging-opgave)
Tidsramme: Under hver stimulationssession (tVNS vs. placebo) gennem hele studieforløbet (ca. 3 uger)
|
Det primære resultat er sammenligningen af ændringen i den subjektive metabolske tilstand efter modtagelse af en kaloribelastning mellem stimulationsbetingelserne (tVNS vs. sham). Subjektiv metabolsk tilstand vurderet under en VR-foragingopgave ved hjælp af 0-100 visuelle analoge skalaer (VAS) for sult og mæthed. En metabolsk tilstandsscore beregnes som forskellen mellem sult- og mæthedsvurderinger, skaleret fra -1 til 1 ((sult-mæthed)/100). Forskellen vil derefter blive sammenlignet mellem stimulationsbetingelserne. |
Under hver stimulationssession (tVNS vs. placebo) gennem hele studieforløbet (ca. 3 uger)
|
|
Stimulationsinducerede ændringer i affekt (PANAS)
Tidsramme: Under hver stimulationssession (tVNS vs. placebo) gennem hele studiet (ca. 3 uger)
|
Det primære resultat er sammenligningen af affekt mellem stimulationsbetingelserne (tVNS vs. sham). Affektiv tilstand vurderes ved hjælp af Positive and Negative Affect Schedule (PANAS), der administreres som visuelle analoge skalaer (0-100). En sammensat affektscore (positiv affekt - negativ affekt) beregnes ud fra vurderinger af positiv og negativ affekt. |
Under hver stimulationssession (tVNS vs. placebo) gennem hele studiet (ca. 3 uger)
|
|
Metabolisk tilstand x stimulationsinducerede ændringer i affekt (PANAS)
Tidsramme: Under hver stimuleringssession (tVNS vs. placebo) gennem hele undersøgelsens afslutning (cirka 3 uger)
|
Det primære resultat er sammenligningen af affekt mellem metabolisk tilstand (fastende vs. postprandial) og stimulationsbetingelse (tVNS vs. sham). Den primære analyse undersøger interaktionen mellem metabolisk tilstand og stimulationsbetingelse. Affektiv tilstand vurderes ved hjælp af Positive and Negative Affect Schedule (PANAS), administreret som visuelle analoge skalaer (0-100). En sammensat affektscore (positiv - negativ affekt) beregnes ud fra positive og negative affektvurderinger. |
Under hver stimuleringssession (tVNS vs. placebo) gennem hele undersøgelsens afslutning (cirka 3 uger)
|
|
Metabolsk tilstand x stimulationsinducerede ændringer i tid brugt på fødesøgning under trussel (VR-opgave)
Tidsramme: Under hver stimuleringssession (aktiv og sham) gennem hele studiet (cirka 3 uger)
|
Det primære resultat er sammenligningen af tiden brugt på at finde føde (sekunder) under en VR-fødesøgningsopgave mellem metabolsk tilstand (fastende vs. efter måltid) og stimulationsbetingelse (tVNS vs. sham).
Den primære analyse undersøger interaktionen mellem metabolsk tilstand og stimulationsbetingelse.
|
Under hver stimuleringssession (aktiv og sham) gennem hele studiet (cirka 3 uger)
|
|
Metabolisk tilstand x stimulationsinducerede ændringer i flugtreaktionslatenstid under trussel (VR-opgave)
Tidsramme: Under hver stimuleringssession (tVNS og sham) gennem hele studiefærdiggørelsen (ca. 3 uger)
|
Det primære resultat er sammenligningen af undvigelseslatens (sekunder) under en VR-fødesøgningsoppgave mellem metabolsk tilstand (fastende vs. postprandial) og stimulationsbetingelse (tVNS vs. sham).
Den primære analyse undersøger interaktionen mellem metabolsk tilstand og stimulationsbetingelse.
|
Under hver stimuleringssession (tVNS og sham) gennem hele studiefærdiggørelsen (ca. 3 uger)
|
|
Reaktionstider i den online opgave
Tidsramme: Vurderet online før laboratoriebesøg (cirka 10 dage)
|
Resultatet beskriver respons tider indsamlet under online opgaven. Respons tider (millisekunder) indsamles i forsøg med online belønningslæringsoppgaven (10 kørsler med 150 hver). |
Vurderet online før laboratoriebesøg (cirka 10 dage)
|
|
Valgnøjagtighed i den online opgave
Tidsramme: Vurderet online før laboratoriebesøg (cirka 10 dage)
|
Valgnøjagtighed (binær korrekt vs. forkert) er afledt af forsøg i den online belønningslæringsopgave (10 kørsler med 150 hver).
|
Vurderet online før laboratoriebesøg (cirka 10 dage)
|
|
Metakognitiv kalibrering (præstations-vurderingskobling)
Tidsramme: Vurderet online før laboratoriebesøg (ca. 10 dage)
|
Resultatet beskriver metakognitiv kalibrering i en belønningslæringsopgave. Selvrapporterede vurderinger indsamles efter hver runde (10 runder) på en visuel analog skala (0-100 visuel analog skala), der vurderer subjektiv præstation. Højere værdier repræsenterer bedre subjektiv præstation. En metakognitiv kalibreringsscore beregnes som forskellen mellem selvrapporteret præstation og objektiv opgavepræstation. |
Vurderet online før laboratoriebesøg (ca. 10 dage)
|
|
Øjeblikkelige økologiske vurderinger (EMA) for humør
Tidsramme: Vurderet online før laboratoriebesøg (ca. 10 dage)
|
Resultatet beskriver en humørtilstandsscore beregnet fra data indsamlet under den online belønningslæringsopgave. EMA-spørgsmål (0-100 visuel analog skala), der vurderer humørtilstand (glad og trist), vil blive stillet før hver kørsel af den online opgave (10 kørsler). Humørtilstanden vil blive beregnet som glad - trist. |
Vurderet online før laboratoriebesøg (ca. 10 dage)
|
|
Øjeblikkelige økologiske vurderinger (EMA) for stress
Tidsramme: Vurderet online før laboratoriebesøg (ca. 10 dage); EMA-data: Indsamlet før hver online session (x 10)
|
Resultatet beskriver deltagernes stressvurdering indsamlet under den online belønningslæringsopgave. EMA-spørgsmål (0-100 visuel analog skala), der vurderer subjektivt stress, vil blive stillet før hver kørsel af den online opgave (10 kørsler). |
Vurderet online før laboratoriebesøg (ca. 10 dage); EMA-data: Indsamlet før hver online session (x 10)
|
|
Sammenhæng mellem Ecological Momentary Assessments (EMA) og responsider i den online opgave
Tidsramme: Vurderet online før laboratoriebesøg (cirka 10 dage)
|
Det primære resultat er sammenhængen (regressionskoefficienten), der kvantificerer forholdet mellem humørtilstand og reaktionstider. Reaktionstider (sekunder) er afledt af forsøg i den online belønningslæringsopgave (10 runder med 150 forsøg hver). EMA-spørgsmål (0-100 visuel analog skala), der vurderer humør (glad - trist), stilles før hver runde af den online opgave (10 runder). |
Vurderet online før laboratoriebesøg (cirka 10 dage)
|
|
Sammenhæng mellem BOLD-respons under indsats-afvejningsopgaven og tVNS-inducerede ændringer i antallet af indsamlede belønninger
Tidsramme: Neurale markører: Indsamlet under fMRI-session (én session, ~30 min per deltager); Adfærdsdata: Indsamlet under VR-sessioner med to besøg per deltager (gennem hele studiefærdiggørelsen, ca. 3 uger)
|
Det primære resultat er sammenhængen (regressionskoefficienten), der kvantificerer forholdet mellem neural aktivitet og adfærdsmæssig tVNS-respons. tVNS-respons defineres som den indenfor-person ændring i antallet af belønninger indsamlet under VR-foraging under aktiv vs. placebo tVNS. Neural aktivering måles som opgavefremkaldt BOLD-respons. |
Neurale markører: Indsamlet under fMRI-session (én session, ~30 min per deltager); Adfærdsdata: Indsamlet under VR-sessioner med to besøg per deltager (gennem hele studiefærdiggørelsen, ca. 3 uger)
|
|
Sammenhæng mellem neural forbindelse og tVNS-inducerede ændringer i antal indsamlede belønninger
Tidsramme: Neuronale markører: Indsamlet under fMRI-session (enkel session, ~30 min pr. deltager); Adfærdsdata: Indsamlet under VR-sessioner med to besøg pr. deltager (gennem hele studiet, ca. 3 uger)
|
Det primære resultat er sammenhængen (regressionskoefficienten), der kvantificerer forholdet mellem neural konnektivitet og adfærdsmæssig tVNS-reaktion. Adfærdsmæssig reaktion defineres som den indenfor-subjekt ændring i antallet af belønninger indsamlet under VR-foraging under tVNS versus sham. Neurale konnektivitetsmarkører udledt fra fMRI-testing vil blive brugt til at vurdere, hvordan neural konnektivitet forklarer interindividuel variabilitet i adfærdsmæssig tVNS-reaktion. |
Neuronale markører: Indsamlet under fMRI-session (enkel session, ~30 min pr. deltager); Adfærdsdata: Indsamlet under VR-sessioner med to besøg pr. deltager (gennem hele studiet, ca. 3 uger)
|
|
Sammenhænge mellem basiskortisol og neural aktivering
Tidsramme: Blodprøve: Indsamlet før MR-scanningen; Neuronal aktivering: Under en enkelt MR-scanning i løbet af studiefærdiggørelsen (ca. 3 uger)
|
Det primære resultat er associationen (regressionskoefficienten), der kvantificerer forholdet mellem kortisol og BOLD-respons under opgaven med afvejning af indsats. Morgen-serumkortisol indsamles efter en natlig faste ved laboratoriebesøget lige før MR-sessionen og kvantificeres i nmol/L (forventet interval ca. 140-690 nmol/L). Neural aktivering måles som opgaveudløst BOLD-respons. |
Blodprøve: Indsamlet før MR-scanningen; Neuronal aktivering: Under en enkelt MR-scanning i løbet af studiefærdiggørelsen (ca. 3 uger)
|
|
Sammenhæng mellem baseline kortisol og tVNS-inducerede ændringer i antallet af indsamlede belønninger
Tidsramme: Blodprøve: Samlet inden MR-scanningen, Adfærdsdata: Samlet under VR-sessioner med to besøg pr. deltager (gennem hele studiefærdiggørelsen, ca. 3 uger)
|
Det primære resultat er sammenhængen (regressionskoefficienten), der kvantificerer forholdet mellem kortisol og den adfærdsmæssige tVNS-reaktion. Morgen-serumkortisol indsamles efter en natlig faste ved laboratoriebesøget lige før MR-sessionen og kvantificeres i nmol/L (forventet interval ca. 140-690 nmol/L). Adfærdsrespons defineres som den indenfor-person ændring i antallet af belønninger indsamlet under VR-foraging under aktiv versus sham tVNS. |
Blodprøve: Samlet inden MR-scanningen, Adfærdsdata: Samlet under VR-sessioner med to besøg pr. deltager (gennem hele studiefærdiggørelsen, ca. 3 uger)
|
|
Sammenhæng mellem insulinresistens og BOLD-respons under indsats-afvejningsopgaven
Tidsramme: Blodprøver og neural aktivering vurderet under en enkelt MR-scanning under hele studieforløbet (ca. 3 uger)
|
Det primære resultat er sammenhængen (regressionskoefficienten), der kvantificerer forholdet mellem værdien af insulinresistens og neural aktivering (BOLD-respons) under en indsats-afvejningsopgave. Neural aktivering måles som opgaveudløst BOLD-respons. Insulinresistens vurderes ved hjælp af den homeostatiske modelvurdering af insulinresistens (HOMA-IR), beregnet ud fra fasting plasma insulin og glukosekoncentrationer fra morgens blodprøver. |
Blodprøver og neural aktivering vurderet under en enkelt MR-scanning under hele studieforløbet (ca. 3 uger)
|
|
Sammenhæng mellem insulinresistens og tVNS-inducerede ændringer i antal indsamlede belønninger
Tidsramme: Adfærdsmæssige resultater og biomarkør-målinger vurderet gennem hele studiefærdiggørelsen (cirka 3 uger)
|
Det primære udfald er sammenhængen (regressionskoefficienten), der kvantificerer forholdet mellem insulinresistens og adfærdsstimuleringsrespons under en VR-fodringsopgave. Adfærdsrespons på tVNS måles som ændringen i antallet af indsamlede belønninger under trussel under en VR-fodringsopgave. Insulinresistens vurderes ved hjælp af Homeostatic Model Assessment of Insulin Resistance (HOMA-IR), beregnet ud fra fastende plasmainstulin- og glukosekoncentrationer opnået fra morgenblodprøver. |
Adfærdsmæssige resultater og biomarkør-målinger vurderet gennem hele studiefærdiggørelsen (cirka 3 uger)
|
|
BMI (Body-Mass-Index)
Tidsramme: Indsamlet gennem hele studiefærdiggørelsen (cirka 3 uger)
|
Body mass index vil blive inkluderet som en kovariat i analyser, der involverer metaboliske, neurale og adfærdsmæssige resultater.
|
Indsamlet gennem hele studiefærdiggørelsen (cirka 3 uger)
|
|
Sammenhæng mellem Ecological Momentary Assessments (EMA) og belønningslæring i den online opgave
Tidsramme: Vurderet online før laboratoriebesøg (cirka 10 dage)
|
Det primære resultat er sammenhængen (regressionskoefficienten), der kvantificerer forholdet mellem humørtilstand og belønningslæring. Belønningslæring måles i den online belønningslæringsopgave (10 runder med 150 forsøg hver). EMA-spørgsmål (0-100 visuel analog skala), der vurderer humør (glad - trist), stilles før hver runde af den online opgave (10 runder). |
Vurderet online før laboratoriebesøg (cirka 10 dage)
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
SHAPS (Snaith-Hamilton Fornøjelsesskala)
Tidsramme: Vurderet online før laboratoriebesøg (cirka 10 dage)
|
Selvrapporteringsspørgeskema, der vurderer anhedoniens sværhedsgrad. Bruges til at gruppere deltagere og er forbundet med adfærdsmæssige og neurale resultater. Totalscore spænder fra 14 til 56, hvor højere score reflekterer højere grad af anhedoni. |
Vurderet online før laboratoriebesøg (cirka 10 dage)
|
|
TEPS (Temporal Experience of Pleasure Scale)
Tidsramme: Vurderet online før laboratoriebesøg (cirka 10 dage)
|
Spørgeskema, der måler forventnings- og nydelsesglæde. Dette resultat vil være forbundet med adfærdsmæssige og neurale resultater. Totalscoringer spænder fra 18 til 108 med underskalaer, der scorer mellem 10-60 (forventningsglæde) og 8-48 (nydelsesglæde). Højere scoringer indikerer større hedonisk kapacitet (lavere anhedoni), mens lavere scoringer repræsenterer højere anhedonisymptomer. |
Vurderet online før laboratoriebesøg (cirka 10 dage)
|
|
DARS (Dimensional Anhedonia Rating Scale)
Tidsramme: Vurderet online før laboratoriebesøg (cirka 10 dage)
|
Spørgeskema, der vurderer flere aspekter af anhedoni. Dette resultat vil være forbundet med adfærdsmæssige og neurale resultater. Samlede scorer spænder fra 0 til 68, med subskalaer, der scorer mellem 0-16 (hobbyer, mad og sociale) og 0-20 (sensorisk). Højere scorer indikerer større hedonisk kapacitet (lavere anhedoni), mens lavere scorer repræsenterer højere anhedonisymptomer. |
Vurderet online før laboratoriebesøg (cirka 10 dage)
|
|
STAI (Tilstand-Egenskab Angstinventar)
Tidsramme: Vurderet online før laboratoriebesøg (cirka 10 dage)
|
Selvrapporteringsspørgeskema, der vurderer trækangst. Dette resultat vil være forbundet med adfærdsmæssige og neurale udfald. Totalscore spænder fra 20 til 80, hvor højere score indikerer højere angst. |
Vurderet online før laboratoriebesøg (cirka 10 dage)
|
|
BDI-II (Beck's Depressionsinventar-II)
Tidsramme: Vurderet online før laboratoriebesøg (cirka 10 dage)
|
Spørgeskema til vurdering af depressive symptomer.
Bruges som en ekstra symptomdimension.
Samlede point spænder fra 0 til 63, hvor højere point indikerer større sværhedsgrad af depressive symptomer.
|
Vurderet online før laboratoriebesøg (cirka 10 dage)
|
|
Metakognition
Tidsramme: Vurderet online før laboratoriebesøg (cirka 10 dage)
|
Fem spørgsmål (0-100 visuel analog skala), der evaluerer selvrapporteret præstation, selvrapporteret præstation sammenlignet med dagene før, selvrapporteret præstation sammenlignet med andre.
Højere scores indikerer bedre selvrapporteret præstation.
|
Vurderet online før laboratoriebesøg (cirka 10 dage)
|
|
EMA (Ecologisk Momentan Vurdering)
Tidsramme: Vurderet online før laboratoriebesøg (ca. 10 dage) og under hver laboratoriesession gennem hele studiefærdiggørelsen (ca. 3 uger)
|
Økologiske Momentvurderinger (EMA) ved brug af 0-100 Visuel Analog Skala, administreret gentagne gange på tværs af online-opgave- og laboratoriesessioner for at indfange aktuelle interne tilstande (distraktion, tilfredshed, fysisk tilstand, mental trivsel, kalorieindtag, tørst, motivation).
|
Vurderet online før laboratoriebesøg (ca. 10 dage) og under hver laboratoriesession gennem hele studiefærdiggørelsen (ca. 3 uger)
|
|
Talje-hofteforhold
Tidsramme: Indsamlet gennem hele studiet (ca. 3 uger)
|
Tallet for forholdet mellem talje og hofte vil indgå som en kovariat i analyser, der omfatter metaboliske, neurale og adfærdsmæssige resultater.
|
Indsamlet gennem hele studiet (ca. 3 uger)
|
|
Kortisol
Tidsramme: Indsamlet gennem hele studiet (cirka 3 uger)
|
Morgen serumkortisol vil blive indsamlet efter en natlig faste ved laboratoriebesøget umiddelbart før MR-sessionen og kvantificeres i nmol/L (forventet interval ca. 140-690 nmol/L). Kortisol vil blive inkluderet som en kovariat i analyser, der involverer metaboliske, neurale og adfærdsmæssige resultater. |
Indsamlet gennem hele studiet (cirka 3 uger)
|
|
Insulinresistens
Tidsramme: Indsamlet gennem hele studiet (ca. 3 uger)
|
Insulinresistens vurderes ved hjælp af Homeostatic Model Assessment of Insulin Resistance (HOMA-IR), beregnet ud fra fastende plasmaindhold af insulin og glukosekoncentrationer fra morgens blodprøver. En højere score indikerer mindre insulinsensitivitet. HOMA-IR vil blive inkluderet som en kovariat i analyser, der involverer metaboliske, neurale og adfærdsmæssige resultater. |
Indsamlet gennem hele studiet (ca. 3 uger)
|
|
STICSA (State-Trait Inventory for Cognitive and Somatic Anxiety)
Tidsramme: Vurderet online før laboratoriebesøg (cirka 10 dage)
|
Spørgeskema, der måler tilstands- og trækangst. Samlede scores spænder fra 21 til 84, med underskalaer, der scorer mellem 11-44 (somatisk angst) og 10-40 (kognitiv angst). |
Vurderet online før laboratoriebesøg (cirka 10 dage)
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Publikationer og nyttige links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- BON008
- 2024_EKEA.149 (Andet bevillings-/finansieringsnummer: Else Kröner-Fresenius-Stiftung)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
IPD-delingstidsramme
IPD-delingsadgangskriterier
IPD-deling Understøttende informationstype
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
- ANALYTIC_CODE
- CSR
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med tVNS
-
Foundation for Prader-Willi ResearchRTI InternationalAktiv, ikke rekrutterendePrader-Willi syndromForenede Stater
-
Ali KapanIkke rekrutterer endnuPosturalt ortostatisk takykardisyndrom (POTS) | Post-akutte COVID-19 syndromer
-
University of California, Los AngelesUniversity of OklahomaAfsluttet
-
Istituti Clinici Scientifici Maugeri SpAAfsluttetHjertesvigt med bevaret ejektionsfraktion | Hjertesvigt med mellemtoneudstødningsfraktionItalien
-
University GhentAfsluttet
-
Shanghai Mental Health CenterTilmelding efter invitation
-
Neurive Co.,Ltd.AfsluttetTinnitus | Subjektiv tinnitusSydkorea
-
University of FloridaAfsluttetStress, psykologisk | Søvn | Vagus nervestimulation | Mindfulness | Transkutan elektrisk nervestimulationForenede Stater
-
Massachusetts General HospitalNational Institute of Mental Health (NIMH)AfsluttetStørre depressiv lidelseForenede Stater
-
Fondazione Toscana Gabriele MonasterioAzienda Ospedaliera Città della Salute e della Scienza di TorinoIkke rekrutterer endnuHjertefejl | Hjertesvigt med reduceret udstødningsfraktion | Hjertesvigt med mellemtoneudstødningsfraktionItalien