tVNS y Comportamiento de Aproximación-Evitación en Anhedonia y Ansiedad
Estimulación del Nervio Vago y Comportamiento de Aproximación-Evitación en la Anhedonia y la Ansiedad
Además, investigará si estos procesos pueden verse influenciados por una carga metabólica y/o estimulación transcutánea del nervio vago (tVNS).
El proyecto consta de (a) un estudio de aprendizaje por refuerzo en línea, utilizado para caracterizar el aprendizaje, la sensibilidad a la recompensa y la metacognición, y (b) un estudio de laboratorio en el que los participantes primero se someten a resonancia magnética funcional mientras completan una tarea de toma de decisiones basada en el esfuerzo.
En segundo lugar, los participantes completarán dos sesiones en realidad virtual con tVNS activa o simulada aleatorizada durante una tarea de búsqueda de alimento antes y después de una carga calórica con registros fisiológicos simultáneos.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El objetivo general de este proyecto es investigar el potencial de modular las señales internas en pacientes con trastornos del estado de ánimo y de ansiedad para mejorar el equilibrio entre el comportamiento de aproximación y evitación. Para ello, se utilizará tVNS (frente a sham) para alterar el comportamiento de búsqueda de alimento bajo amenaza.
Para abordar la heterogeneidad inherente de los síntomas, se planea reclutar participantes con síntomas de ansiedad (ANX), síntomas de anhedonia (ANH), tanto síntomas de ansiedad como del estado de ánimo (ANX+ANH) y participantes de control sanos (HCP). Los grupos se emparejarán en cuanto a la media grupal y la distribución de edad, sexo e IMC (edad: 18 a 40 años, IMC 18.5 - 30 kg/m²). Tras una evaluación en línea, una visita diagnóstica y una fenotipificación basada en resonancia magnética, las señales internas se dirigirán con tVNS y una carga calórica para modificar el comportamiento de aproximación-evitación. En un estudio cruzado aleatorizado, los participantes recibirán estimulación (tVNS o sham) en estado de hambre (>4 h después de la última comida en un momento en que normalmente tendrían su próxima comida) y completarán una tarea de búsqueda de alimento basada en realidad virtual bajo amenaza. Luego recibirán una carga calórica estandarizada (batido que contiene ~400 kcal) y repetirán la tarea con la misma estimulación en un estado metabólico diferente (posprandial). Es crucial que los participantes puedan moverse libremente durante la tarea para que se puedan medir las adaptaciones conductuales en respuesta a las amenazas (por ejemplo, escapar de una pantera) así como las adaptaciones fisiológicas (por ejemplo, frecuencia cardíaca) y su recuperación.
El estudio se divide en tres partes:
- Cribado en línea y caracterización conductual Al menos 250 participantes (≥150 con síntomas clínicamente relevantes; STICSA > 43 y/o SHAPS > 29.5) completarán cuestionarios de línea base (anhedonia (SHAPS, TEPS y DARS), ansiedad (STICSA y STAI), depresión (BDI), abuso de sustancias) y una tarea de aprendizaje por refuerzo en línea de aproximadamente dos semanas (10 sesiones). Se derivarán índices conductuales (elecciones, tiempos de respuesta) y parámetros de modelado computacional (por ejemplo, tasas de aprendizaje, sensibilidad a la recompensa, ruido en la decisión). Al final de cada sesión, los participantes proporcionan calificaciones metacognitivas del rendimiento, permitiendo evaluar las desviaciones entre el rendimiento subjetivo y objetivo.
- Correlatos neurales de aproximación-evitación (fenotipificación) Un subconjunto de participantes (alta ansiedad, alta anhedonia, combinados y controles sanos (STICSA < 40 y/o SHAPS < 23.5); ~26 por grupo) se someterá a pruebas en laboratorio. Las evaluaciones incluyen entrevistas diagnósticas, muestras de sangre en ayunas (glucosa, insulina, triglicéridos, cortisol) y resonancia magnética funcional durante una tarea de intercambio de esfuerzo que compara el esfuerzo para obtener recompensas y evitar castigos.
- Intervención con tVNS Los mismos participantes completarán luego un ensayo cruzado aleatorizado controlado con sham. Los participantes realizarán una tarea de búsqueda de alimento en realidad virtual bajo amenaza en dos estados metabólicos: hambriento (>4 h en ayunas) y posprandial (tras una carga calórica estandarizada ~400kcal). Durante ambos estados, los participantes recibirán tVNS activo o sham. Los resultados conductuales se combinarán con medidas fisiológicas (por ejemplo, frecuencia cardíaca) para evaluar los efectos de la estimulación vagal en los intercambios de aproximación-evitación.
Hipótesis:
- Los pacientes con síntomas de ansiedad más graves son más sensibles a los castigos. Por lo tanto, pasan menos tiempo buscando alimento bajo amenaza y obtienen menos recompensas. En contraste, los pacientes con síntomas de anhedonia más graves son menos sensibles a las recompensas. Por lo tanto, su tasa general de búsqueda de alimento será menor, lo que conducirá a menos recompensas independientemente de la amenaza.
- Las diferencias conductuales y autoinformadas en el aprendizaje a partir de recompensas y castigos se reflejan en respuestas cerebrales alteradas al tomar decisiones basadas en el esfuerzo para aproximarse a recompensas o evitar castigos.
- Un estado de hambre reducirá el comportamiento similar a la ansiedad y aumentará la aproximación a las recompensas.
- La tVNS potenciará los efectos ansiolíticos del hambre al aumentar el peso de las señales internas de demanda metabólica, facilitando la aproximación a las recompensas. En contraste, facilitará la evitación en un estado posprandial.
- Las diferencias interindividuales en el equilibrio entre los circuitos motivacionales y relacionados con la amenaza durante la tarea de intercambio de esfuerzo predecirán los efectos de la tVNS durante la búsqueda de alimento.
Inscripción:
En la evaluación en línea, se incluirán al menos 250 participantes para investigar las diferencias en el aprendizaje a partir de ganancias y pérdidas y qué tan bien se alinean los cambios conductuales con la autoevaluación del rendimiento. El tamaño de la muestra permite detectar incluso efectos pequeños que son probables en la investigación psiquiátrica (r = .20) con un alto poder (1-β = 0.89). Si es necesario, se reclutarán más participantes para la muestra en línea hasta que la muestra planificada de N=104 participantes haya completado la intervención con tVNS. Para la fenotipificación y el posterior estudio de intervención, se reinvitará a 104 participantes de 4 grupos que combinan ansiedad baja/alta y anhedonia baja/alta. Con este enfoque transdiagnóstico, se pueden desentrañar los efectos de la anhedonia y la ansiedad en el comportamiento de aproximación-evitación. Es crucial que el sobremuestreo de participantes con síntomas altos o bajos maximice el tamaño del efecto esperado. La muestra permite evaluar correlaciones medias (r = .30) entre los síntomas y los intercambios de aproximación-evitación con un poder de 1-β = 0.89. Para la intervención con tVNS, una muestra de 104 participantes permite el estudio concluyente de efectos de tamaño medio (dz = .40) observados en trabajos previos (Neuser et al., 2020) con un poder muy alto (1-β = 0.98) en toda la muestra. Las diferencias en la respuesta a la tVNS entre participantes (tamaño del efecto medio, r = .30) se pueden evaluar con un poder de 1-β = 0.89.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Dr. Anne Kühnel
- Número de teléfono: +49 228 28711519
- Correo electrónico: akuehnel@uni-bonn.de
Ubicaciones de estudio
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Bonn, Alemania, 53127
- Reclutamiento
- University Hospital Bonn, Bonn, Germany
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Contacto:
- Prof. Dr. rer. nat. Nils Kroemer
- Número de teléfono: +49 228 28719123
- Correo electrónico: nkroemer@uni-bonn.de
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- IMC entre 18,5 y 30,0 kg/m²,
- entre 18 y 40 años de edad, y
- ser capaz y estar dispuesto a proporcionar consentimiento informado.
Criterios de exclusión:
- tener un alto riesgo de suicidio,
- tener un diagnóstico a lo largo de la vida de trastorno neurológico grave (incl. TDAH), esquizofrenia, trastorno bipolar o abuso grave de sustancias, trastorno de estrés postraumático, trastorno obsesivo-compulsivo, diabetes, epilepsia o enfermedad coronaria
- haber cumplido criterios para un trastorno alimentario o trastorno de síntomas somáticos en los últimos 12 meses,
- tomar medicación (excepto medicación psicofarmacológica para TDM o ansiedad), los pacientes deben estar con medicación psicofarmacológica estable durante al menos dos meses antes de la participación en el estudio (minimizando efectos de confusión)
- contraindicaciones para la resonancia magnética (implantes metálicos o claustrofobia)
- para mujeres, si están embarazadas o amamantando en ese momento,
- capacidad de movimiento o audición deteriorada
- visión deteriorada no corregida (necesitan lentes de contacto)
- contraindicaciones para la estimulación vagal transcutánea, audífonos o piel enferma en la oreja derecha.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Ciencia básica
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
- Enmascaramiento: Único
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Anhedonia
El grupo de anhedonia incluirá a participantes con síntomas elevados de anhedonia, definidos como una puntuación total en la SHAPS superior a 29,5.
Todos los participantes deben cumplir los criterios diagnósticos para un trastorno depresivo actual y/o un trastorno de ansiedad actual, confirmado por la SCID.
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La intervención consiste en tVNS activado por eventos en forma de pulsos cortos (~1-5 s; frecuencia: 25 Hz).
Se utilizará un dispositivo no certificado CE y no médico (tVNS® R tVNS technologies, para fines de investigación).
La intensidad de estimulación se calibrará individualmente para garantizar una estimulación perceptible (hormigueo leve) pero no dolorosa para cada participante.
El protocolo es el mismo para todos los grupos.
La condición simulada consiste de manera similar en una estimulación de circuito cerrado activada por eventos, pero sin activación del nervio vago (pulsos cortos de 1-5 s; frecuencia: 25 Hz).
Se utilizará un dispositivo no certificado CE y no médico (tVNS® R, para fines de investigación).
El fabricante no participa en el estudio.
La intensidad de la estimulación se calibrará individualmente para garantizar una estimulación perceptible (ligero hormigueo) pero no dolorosa para cada participante.
El protocolo es el mismo para todos los grupos.
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Experimental: Controles Sanos
El grupo de control sano incluirá participantes sin síntomas clínicamente relevantes de ansiedad o anhedonia.
Los criterios de inclusión son una puntuación total de STICSA <= 40 y una puntuación total de SHAPS inferior a 23.5.
Los participantes en este grupo no deben cumplir los criterios para un diagnóstico psiquiátrico actual definido en los criterios de exclusión, según lo confirmado por la Entrevista Clínica Estructurada para el DSM (SCID).
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La intervención consiste en tVNS activado por eventos en forma de pulsos cortos (~1-5 s; frecuencia: 25 Hz).
Se utilizará un dispositivo no certificado CE y no médico (tVNS® R tVNS technologies, para fines de investigación).
La intensidad de estimulación se calibrará individualmente para garantizar una estimulación perceptible (hormigueo leve) pero no dolorosa para cada participante.
El protocolo es el mismo para todos los grupos.
La condición simulada consiste de manera similar en una estimulación de circuito cerrado activada por eventos, pero sin activación del nervio vago (pulsos cortos de 1-5 s; frecuencia: 25 Hz).
Se utilizará un dispositivo no certificado CE y no médico (tVNS® R, para fines de investigación).
El fabricante no participa en el estudio.
La intensidad de la estimulación se calibrará individualmente para garantizar una estimulación perceptible (ligero hormigueo) pero no dolorosa para cada participante.
El protocolo es el mismo para todos los grupos.
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Experimental: Ansiedad
El grupo de ansiedad incluirá participantes con síntomas de ansiedad elevados, definidos como una puntuación total en STICSA >= 43.
Todos los participantes deben cumplir con los criterios diagnósticos para un trastorno de ansiedad actual y/o un trastorno depresivo actual, confirmado por la SCID.
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La intervención consiste en tVNS activado por eventos en forma de pulsos cortos (~1-5 s; frecuencia: 25 Hz).
Se utilizará un dispositivo no certificado CE y no médico (tVNS® R tVNS technologies, para fines de investigación).
La intensidad de estimulación se calibrará individualmente para garantizar una estimulación perceptible (hormigueo leve) pero no dolorosa para cada participante.
El protocolo es el mismo para todos los grupos.
La condición simulada consiste de manera similar en una estimulación de circuito cerrado activada por eventos, pero sin activación del nervio vago (pulsos cortos de 1-5 s; frecuencia: 25 Hz).
Se utilizará un dispositivo no certificado CE y no médico (tVNS® R, para fines de investigación).
El fabricante no participa en el estudio.
La intensidad de la estimulación se calibrará individualmente para garantizar una estimulación perceptible (ligero hormigueo) pero no dolorosa para cada participante.
El protocolo es el mismo para todos los grupos.
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Experimental: Anhedonia comórbida y ansiedad
El grupo combinado incluirá participantes con síntomas elevados tanto de ansiedad como de anhedonia, definidos como STICSA >= 43 y SHAPS > 29.5, respectivamente.
Todos los participantes deben cumplir con los criterios diagnósticos de un trastorno de ansiedad actual y/o un trastorno depresivo actual, confirmado por la SCID. |
La intervención consiste en tVNS activado por eventos en forma de pulsos cortos (~1-5 s; frecuencia: 25 Hz).
Se utilizará un dispositivo no certificado CE y no médico (tVNS® R tVNS technologies, para fines de investigación).
La intensidad de estimulación se calibrará individualmente para garantizar una estimulación perceptible (hormigueo leve) pero no dolorosa para cada participante.
El protocolo es el mismo para todos los grupos.
La condición simulada consiste de manera similar en una estimulación de circuito cerrado activada por eventos, pero sin activación del nervio vago (pulsos cortos de 1-5 s; frecuencia: 25 Hz).
Se utilizará un dispositivo no certificado CE y no médico (tVNS® R, para fines de investigación).
El fabricante no participa en el estudio.
La intensidad de la estimulación se calibrará individualmente para garantizar una estimulación perceptible (ligero hormigueo) pero no dolorosa para cada participante.
El protocolo es el mismo para todos los grupos.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambios inducidos por la estimulación en el número de recompensas recolectadas bajo amenaza (tarea de forrajeo en RV)
Periodo de tiempo: Durante cada sesión de estimulación (tVNS y placebo) a lo largo de la finalización del estudio (aproximadamente 3 semanas)
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El número de recompensas recolectadas durante una tarea de forrajeo en realidad virtual se comparará entre las condiciones de estimulación (tVNS frente a placebo).
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Durante cada sesión de estimulación (tVNS y placebo) a lo largo de la finalización del estudio (aproximadamente 3 semanas)
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Respuesta BOLD durante la tarea de compensación de esfuerzo (fase de oferta)
Periodo de tiempo: Recopilado durante la sesión de fMRI (una única sesión a lo largo de la finalización del estudio ~35 min por participante)
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El resultado describe la activación neural evocada por la tarea (respuesta BOLD) durante la fase de oferta de la tarea de compensación de esfuerzo. La activación neural se mide como una respuesta BOLD evocada por la tarea durante la presentación de la oferta. |
Recopilado durante la sesión de fMRI (una única sesión a lo largo de la finalización del estudio ~35 min por participante)
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Aprendizaje de recompensas
Periodo de tiempo: Rendimiento en tareas en línea evaluado en línea antes de las visitas al laboratorio (aproximadamente 10 días)
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El aprendizaje de recompensa se mide repetidamente durante una tarea de bandido en línea con probabilidades de recompensa fluctuantes. El comportamiento de aprendizaje de recompensa se recopilará en línea en 10 ejecuciones distribuidas durante 5 a 10 días, cada una incluyendo 150 ensayos. |
Rendimiento en tareas en línea evaluado en línea antes de las visitas al laboratorio (aproximadamente 10 días)
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Estado metabólico x cambios inducidos por la estimulación en el número de recompensas obtenidas bajo amenaza (tarea de realidad virtual)
Periodo de tiempo: Durante cada sesión de estimulación (tVNS y simulado) a lo largo de la finalización del estudio (aproximadamente 3 semanas)
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El número de recompensas obtenidas durante una tarea de forrajeo en realidad virtual se comparará entre dos estados metabólicos diferentes (en ayunas vs. posprandial) y condiciones de estimulación (tVNS vs. simulado).
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Durante cada sesión de estimulación (tVNS y simulado) a lo largo de la finalización del estudio (aproximadamente 3 semanas)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Respuesta BOLD durante la tarea de intercambio de esfuerzo (fase de retroalimentación)
Periodo de tiempo: Recolectado durante la sesión de resonancia magnética funcional (sesión única a lo largo de la finalización del estudio ~35 min por participante)
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El resultado describe la activación neural evocada por la tarea (respuesta BOLD) durante la fase de retroalimentación de la tarea de compensación de esfuerzo. La activación neural se mide como una respuesta BOLD evocada por la tarea durante la presentación de la retroalimentación. |
Recolectado durante la sesión de resonancia magnética funcional (sesión única a lo largo de la finalización del estudio ~35 min por participante)
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Opciones en la tarea de compensación de esfuerzo
Periodo de tiempo: Durante una única sesión de fMRI a lo largo de la finalización del estudio (aproximadamente 3 semanas)
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Las opciones en la tarea de compensación de esfuerzo se evaluarán como un resultado binario de aceptar frente a rechazar.
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Durante una única sesión de fMRI a lo largo de la finalización del estudio (aproximadamente 3 semanas)
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Asociación entre la respuesta BOLD durante la tarea de intercambio de esfuerzo (fase de oferta) y el descuento por esfuerzo
Periodo de tiempo: Durante una única sesión de fMRI a lo largo de la finalización del estudio (aproximadamente 3 semanas)
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El resultado principal es la asociación (coeficiente de regresión) que cuantifica la relación entre el descuento del esfuerzo y la activación neuronal (respuesta BOLD) durante la fase de oferta de una tarea de compensación de esfuerzo. La activación neuronal se mide como una respuesta BOLD evocada por la tarea durante la presentación de la oferta. El descuento del esfuerzo se estima a partir de las elecciones conductuales en la tarea de compensación de esfuerzo mediante modelado computacional. |
Durante una única sesión de fMRI a lo largo de la finalización del estudio (aproximadamente 3 semanas)
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Asociación entre la respuesta BOLD durante la tarea de intercambio de esfuerzo (fase de retroalimentación) y el descuento por esfuerzo
Periodo de tiempo: Durante una sola sesión de fMRI a lo largo de la finalización del estudio (aproximadamente 3 semanas)
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El resultado principal es la asociación (coeficiente de regresión) que cuantifica la relación entre el descuento por esfuerzo y la activación neural (respuesta BOLD) durante la fase de retroalimentación de una tarea de intercambio de esfuerzo. La activación neural se mide como la respuesta BOLD evocada por la tarea durante la presentación de la retroalimentación. El descuento por esfuerzo se estima a partir de las elecciones conductuales en la tarea de intercambio de esfuerzo utilizando modelado computacional. |
Durante una sola sesión de fMRI a lo largo de la finalización del estudio (aproximadamente 3 semanas)
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Descuento por esfuerzo
Periodo de tiempo: Durante una única sesión de fMRI a lo largo de la finalización del estudio (aproximadamente 3 semanas)
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El resultado describe el descuento por esfuerzo derivado de la tarea de compensación de esfuerzo. El descuento por esfuerzo se estima a partir de las elecciones conductuales en la tarea de compensación de esfuerzo utilizando modelos computacionales. |
Durante una única sesión de fMRI a lo largo de la finalización del estudio (aproximadamente 3 semanas)
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Asociación entre las respuestas BOLD durante las compensaciones de esfuerzo y el número de recompensas durante la RV
Periodo de tiempo: Datos neuronales: Durante una única sesión de resonancia magnética funcional a lo largo de la finalización del estudio (aproximadamente 3 semanas); Datos conductuales: Durante la sesión de estimulación simulada a lo largo de la finalización del estudio (aproximadamente 3 semanas)
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El resultado principal es la asociación (coeficiente de regresión) que cuantifica la relación entre las diferencias individuales en la búsqueda de alimento durante la RV y la conectividad neural evocada por la tarea. Las respuestas BOLD evocadas por la tarea durante la tarea de compensación de esfuerzo se miden mediante resonancia magnética funcional (fMRI). La búsqueda de alimento en la tarea de RV es el número de recompensas recogidas. |
Datos neuronales: Durante una única sesión de resonancia magnética funcional a lo largo de la finalización del estudio (aproximadamente 3 semanas); Datos conductuales: Durante la sesión de estimulación simulada a lo largo de la finalización del estudio (aproximadamente 3 semanas)
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Asociación entre conectividad neuronal y número de recompensas durante la RV
Periodo de tiempo: Datos neuronales: Durante una única sesión de fMRI a lo largo de la finalización del estudio (aproximadamente 3 semanas); Datos conductuales: Durante las sesiones de estimulación simulada a lo largo de la finalización del estudio (aproximadamente 3 semanas)
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El resultado principal es la asociación (coeficiente de regresión) que cuantifica la relación entre las diferencias individuales en el descuento del esfuerzo y la conectividad neural evocada por la tarea. La conectividad neural evocada por la tarea durante la tarea de intercambio de esfuerzo se mide mediante imágenes por resonancia magnética funcional (fMRI). La conectividad neural se cuantifica como conectividad funcional a nivel de región de interés. El número de recompensas se mide en la tarea de búsqueda de alimento en realidad virtual (VR). |
Datos neuronales: Durante una única sesión de fMRI a lo largo de la finalización del estudio (aproximadamente 3 semanas); Datos conductuales: Durante las sesiones de estimulación simulada a lo largo de la finalización del estudio (aproximadamente 3 semanas)
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Cambios inducidos por la estimulación en el tiempo dedicado a buscar alimento bajo amenaza (tarea de búsqueda de alimento en realidad virtual)
Periodo de tiempo: Durante cada sesión de estimulación (tVNS y simulado) a lo largo de la finalización del estudio (aproximadamente 3 semanas)
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El resultado principal es la comparación del tiempo dedicado a la búsqueda de alimento (segundos) durante la tarea de búsqueda de alimento en realidad virtual entre las condiciones de estimulación (tVNS frente a placebo).
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Durante cada sesión de estimulación (tVNS y simulado) a lo largo de la finalización del estudio (aproximadamente 3 semanas)
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Cambios inducidos por la estimulación en la latencia de escape bajo amenaza (tarea de forrajeo en RV)
Periodo de tiempo: Durante cada sesión de estimulación (tVNS y simulada) a lo largo de la finalización del estudio (aproximadamente 3 semanas)
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El resultado primario es la comparación de la latencia de escape (segundos) durante la tarea de forrajeo en realidad virtual entre las condiciones de estimulación (tVNS frente a simulado).
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Durante cada sesión de estimulación (tVNS y simulada) a lo largo de la finalización del estudio (aproximadamente 3 semanas)
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Cambios inducidos por la estimulación en el aumento de la frecuencia cardíaca provocado por amenazas (tarea de búsqueda de alimento en RV)
Periodo de tiempo: Durante cada sesión de estimulación (tVNS y simulada) a lo largo de la finalización del estudio (aproximadamente 3 semanas)
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El resultado principal es la comparación del aumento de la frecuencia cardíaca tras la amenaza durante la tarea de búsqueda de alimento en realidad virtual entre la estimulación vagal transcutánea activa frente a la simulada. Las respuestas autonómicas a la amenaza se operacionalizan como el cambio en la frecuencia cardíaca desde un período basal previo a la amenaza (período de seguridad anterior al ensayo) hasta el primer minuto después del inicio de la amenaza. |
Durante cada sesión de estimulación (tVNS y simulada) a lo largo de la finalización del estudio (aproximadamente 3 semanas)
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Cambios inducidos por la estimulación en la recuperación de la frecuencia cardíaca tras una amenaza (tarea de forrajeo en realidad virtual)
Periodo de tiempo: Durante cada sesión de estimulación (tVNS y simulado) a lo largo de la finalización del estudio (aproximadamente 3 semanas)
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El resultado principal es la comparación de la recuperación de la frecuencia cardíaca tras la respuesta a la amenaza durante la tarea de búsqueda de alimento en realidad virtual entre las condiciones de estimulación (tVNS frente a simulado).
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Durante cada sesión de estimulación (tVNS y simulado) a lo largo de la finalización del estudio (aproximadamente 3 semanas)
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Cambios inducidos por la estimulación en la habituación de las respuestas de la frecuencia cardíaca tras una amenaza (tarea de búsqueda de alimento en RV)
Periodo de tiempo: Durante cada sesión de estimulación (tVNS y simulación) a lo largo de la finalización del estudio (aproximadamente 3 semanas)
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El resultado principal es la comparación de la habituación de la respuesta de la frecuencia cardíaca tras una amenaza a lo largo de los ensayos durante la tarea de búsqueda de alimento en RV entre el tVNS activo y el simulado.
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Durante cada sesión de estimulación (tVNS y simulación) a lo largo de la finalización del estudio (aproximadamente 3 semanas)
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Cambios inducidos por la estimulación en el estado metabólico subjetivo (tarea de forrajeo en realidad virtual)
Periodo de tiempo: Durante cada sesión de estimulación (tVNS frente a simulación) a lo largo de la finalización del estudio (aproximadamente 3 semanas)
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El resultado principal es la comparación del cambio en el estado metabólico subjetivo después de recibir una carga calórica entre las condiciones de estimulación (tVNS frente a sham). El estado metabólico subjetivo se evalúa durante una tarea de forrajeo en realidad virtual utilizando escalas analógicas visuales (VAS) de 0 a 100 para el hambre y la saciedad. Se calcula una puntuación del estado metabólico como la diferencia entre las valoraciones de hambre y saciedad, escalada de -1 a 1 ((hambre-saciedad)/100). Luego se comparará la diferencia entre las condiciones de estimulación. |
Durante cada sesión de estimulación (tVNS frente a simulación) a lo largo de la finalización del estudio (aproximadamente 3 semanas)
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Cambios en el afecto inducidos por la estimulación (PANAS)
Periodo de tiempo: Durante cada sesión de estimulación (tVNS frente a placebo) a lo largo de la finalización del estudio (aproximadamente 3 semanas)
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El resultado principal es la comparación del afecto entre las condiciones de estimulación (tVNS frente a placebo). El estado afectivo se evalúa utilizando la Escala de Afecto Positivo y Negativo (PANAS), administrada como Escalas Visuales Analógicas (0-100). Se calcula una puntuación compuesta de afecto (afecto positivo - afecto negativo) a partir de las valoraciones de afecto positivo y negativo. |
Durante cada sesión de estimulación (tVNS frente a placebo) a lo largo de la finalización del estudio (aproximadamente 3 semanas)
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Estado metabólico x cambios inducidos por la estimulación en el afecto (PANAS)
Periodo de tiempo: Durante cada sesión de estimulación (tVNS vs. simulado) a lo largo de la finalización del estudio (aproximadamente 3 semanas)
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El resultado principal es la comparación del afecto entre el estado metabólico (en ayunas vs. posprandial) y la condición de estimulación (tVNS vs. simulado). El análisis principal examina la interacción entre el estado metabólico y la condición de estimulación. El estado afectivo se evalúa utilizando el Cuestionario de Afecto Positivo y Negativo (PANAS), administrado como Escalas Visuales Analógicas (0-100). Se calcula una puntuación compuesta de afecto (afecto positivo - afecto negativo) a partir de las valoraciones de afecto positivo y negativo. |
Durante cada sesión de estimulación (tVNS vs. simulado) a lo largo de la finalización del estudio (aproximadamente 3 semanas)
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Estado metabólico x cambios inducidos por la estimulación en el tiempo dedicado a buscar alimento bajo amenaza (tarea de realidad virtual)
Periodo de tiempo: Durante cada sesión de estimulación (activa y simulada) a lo largo de la finalización del estudio (aproximadamente 3 semanas)
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El resultado principal es la comparación del tiempo empleado en buscar alimento (segundos) durante una tarea de búsqueda de alimento en realidad virtual entre el estado metabólico (en ayunas vs. posprandial) y la condición de estimulación (tVNS vs. simulado).
El análisis principal examina la interacción entre el estado metabólico y la condición de estimulación.
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Durante cada sesión de estimulación (activa y simulada) a lo largo de la finalización del estudio (aproximadamente 3 semanas)
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Estado metabólico x cambios inducidos por estimulación en la latencia de escape bajo amenaza (tarea de realidad virtual)
Periodo de tiempo: Durante cada sesión de estimulación (tVNS y placebo) a lo largo de la finalización del estudio (aproximadamente 3 semanas)
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El resultado principal es la comparación de la latencia de escape (segundos) durante una tarea de forrajeo en RV entre el estado metabólico (en ayunas vs. posprandial) y la condición de estimulación (tVNS vs. simulado).
El análisis principal examina la interacción entre el estado metabólico y la condición de estimulación.
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Durante cada sesión de estimulación (tVNS y placebo) a lo largo de la finalización del estudio (aproximadamente 3 semanas)
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Tiempos de respuesta en la tarea en línea
Periodo de tiempo: Evaluado en línea antes de las visitas al laboratorio (aproximadamente 10 días)
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El resultado describe los tiempos de respuesta recopilados durante la tarea en línea. Los tiempos de respuesta (milisegundos) se recopilan en los ensayos de la tarea de aprendizaje de recompensa en línea (10 ejecuciones con 150 cada una). |
Evaluado en línea antes de las visitas al laboratorio (aproximadamente 10 días)
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Precisión de elección en la tarea en línea
Periodo de tiempo: Evaluado en línea antes de las visitas al laboratorio (aproximadamente 10 días)
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La precisión de elección (correcta frente a incorrecta binaria) se deriva de los ensayos de la tarea de aprendizaje de recompensa en línea (10 ejecuciones con 150 cada una).
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Evaluado en línea antes de las visitas al laboratorio (aproximadamente 10 días)
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Calibración metacognitiva (acoplamiento rendimiento-valoración)
Periodo de tiempo: Evaluado en línea antes de las visitas al laboratorio (aproximadamente 10 días)
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El resultado describe la calibración metacognitiva en una tarea de aprendizaje por recompensa. Las calificaciones autoinformadas se recopilan al final de cada ejecución (10 ejecuciones) en una Escala Visual Analógica (Escala Visual Analógica de 0 a 100) evaluando el rendimiento subjetivo. Valores más altos representan un mejor rendimiento subjetivo. Se calculará una puntuación de calibración metacognitiva como la diferencia entre el rendimiento autoinformado y el rendimiento objetivo de la tarea. |
Evaluado en línea antes de las visitas al laboratorio (aproximadamente 10 días)
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Evaluaciones Momentáneas Ecológicas (EMA) para el estado de ánimo
Periodo de tiempo: Evaluado en línea antes de las visitas al laboratorio (aproximadamente 10 días)
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El resultado describe una puntuación del estado de ánimo calculada a partir de los datos recopilados durante la tarea de aprendizaje de recompensa en línea. Se formularán preguntas EMA (escala analógica visual de 0 a 100) que evalúan el estado de ánimo (feliz y triste) antes de cada ejecución de la tarea en línea (10 ejecuciones). El estado de ánimo se calculará como feliz - triste. |
Evaluado en línea antes de las visitas al laboratorio (aproximadamente 10 días)
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Evaluaciones Momentáneas Ecológicas (EMA) para el estrés
Periodo de tiempo: Evaluado en línea antes de las visitas al laboratorio (aproximadamente 10 días); Datos EMA: Recogidos antes de cada sesión en línea (x 10)
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El resultado describe la calificación de estrés de los participantes recopilada durante la tarea de aprendizaje de recompensa en línea. Se hará la pregunta EMA (Escala Visual Analógica de 0 a 100) que evalúa el estrés subjetivo antes de cada ejecución de la tarea en línea (10 ejecuciones). |
Evaluado en línea antes de las visitas al laboratorio (aproximadamente 10 días); Datos EMA: Recogidos antes de cada sesión en línea (x 10)
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Asociación entre las Evaluaciones Momentáneas Ecológicas (EMA) y los tiempos de respuesta en la tarea en línea
Periodo de tiempo: Evaluado en línea antes de las visitas al laboratorio (aproximadamente 10 días)
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El resultado principal es la asociación (coeficiente de regresión) que cuantifica la relación entre el estado de ánimo y los tiempos de respuesta. Los tiempos de respuesta (segundos) se derivan de los ensayos de la tarea de aprendizaje de recompensa en línea (10 ejecuciones con 150 ensayos cada una). Las preguntas EMA (Escala Visual Analógica de 0 a 100) que evalúan el estado de ánimo (feliz - triste) se realizan antes de cada ejecución de la tarea en línea (10 ejecuciones). |
Evaluado en línea antes de las visitas al laboratorio (aproximadamente 10 días)
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Asociación entre la respuesta BOLD durante la tarea de compensación de esfuerzo y los cambios inducidos por tVNS en el número de recompensas obtenidas
Periodo de tiempo: Marcadores neurales: Recogidos durante la sesión de fMRI (sesión única, ~30 min por participante); Datos conductuales: Recogidos durante las sesiones de RV con dos visitas por participante (a lo largo de la finalización del estudio, aprox. 3 semanas)
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El resultado principal es la asociación (coeficiente de regresión) que cuantifica la relación entre la actividad neuronal y la respuesta conductual al tVNS. La respuesta al tVNS se define como el cambio intra-sujeto en el número de recompensas recolectadas durante la búsqueda de alimento en realidad virtual bajo tVNS activo frente a simulado. La activación neuronal se mide como la respuesta BOLD evocada por la tarea. |
Marcadores neurales: Recogidos durante la sesión de fMRI (sesión única, ~30 min por participante); Datos conductuales: Recogidos durante las sesiones de RV con dos visitas por participante (a lo largo de la finalización del estudio, aprox. 3 semanas)
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Asociación entre conectividad neuronal y cambios inducidos por tVNS en el número de recompensas obtenidas
Periodo de tiempo: Marcadores neurales: Recogidos durante la sesión de fMRI (sesión única, ~30 min por participante); Datos conductuales: Recogidos durante las sesiones de RV con dos visitas por participante (a lo largo de la finalización del estudio, aprox. 3 semanas)
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El resultado principal es la asociación (coeficiente de regresión) que cuantifica la relación entre la conectividad neural y la respuesta conductual a la tVNS. La respuesta conductual se define como el cambio intra-sujeto en el número de recompensas recogidas durante la búsqueda de alimento en RV bajo tVNS frente a simulación. Se utilizarán marcadores de conectividad neural derivados de pruebas de resonancia magnética funcional para evaluar cómo la conectividad neural explica la variabilidad interindividual en la respuesta conductual a la tVNS. |
Marcadores neurales: Recogidos durante la sesión de fMRI (sesión única, ~30 min por participante); Datos conductuales: Recogidos durante las sesiones de RV con dos visitas por participante (a lo largo de la finalización del estudio, aprox. 3 semanas)
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Asociaciones entre el cortisol basal y la activación neural
Periodo de tiempo: Extracción de sangre: Recogida antes de la sesión de resonancia magnética; Activación neuronal: Durante una única sesión de resonancia magnética a lo largo de la finalización del estudio (aprox. 3 semanas)
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El resultado principal es la asociación (coeficiente de regresión) que cuantifica la relación entre el cortisol y la respuesta BOLD durante la tarea de compensación de esfuerzo. El cortisol sérico matutino se recolectará tras un ayuno nocturno en la visita al laboratorio inmediatamente antes de la sesión de resonancia magnética y se cuantificará en nmol/L (rango esperado aprox. 140-690 nmol/L). La activación neural se mide como la respuesta BOLD evocada por la tarea. |
Extracción de sangre: Recogida antes de la sesión de resonancia magnética; Activación neuronal: Durante una única sesión de resonancia magnética a lo largo de la finalización del estudio (aprox. 3 semanas)
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Asociación entre el cortisol basal y los cambios inducidos por tVNS en el número de recompensas obtenidas
Periodo de tiempo: Extracción de sangre: Recogida antes de la sesión de resonancia magnética, Datos conductuales: Recogidos durante las sesiones de realidad virtual con dos visitas por participante (a lo largo de la finalización del estudio, aprox. 3 semanas)
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El resultado principal es la asociación (coeficiente de regresión) que cuantifica la relación entre el cortisol y la respuesta conductual a la tVNS. El cortisol sérico matutino se recogerá tras un ayuno nocturno en la visita al laboratorio inmediatamente antes de la sesión de resonancia magnética y se cuantificará en nmol/L (rango esperado aprox. 140-690 nmol/L). La respuesta conductual se define como el cambio intra-sujeto en el número de recompensas obtenidas durante la búsqueda de alimento en realidad virtual bajo tVNS activa versus tVNS simulada. |
Extracción de sangre: Recogida antes de la sesión de resonancia magnética, Datos conductuales: Recogidos durante las sesiones de realidad virtual con dos visitas por participante (a lo largo de la finalización del estudio, aprox. 3 semanas)
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Asociación entre la resistencia a la insulina y la respuesta BOLD durante la tarea de compensación de esfuerzo
Periodo de tiempo: Muestras de sangre y activación neural evaluadas durante una única sesión de resonancia magnética a lo largo de la finalización del estudio (aproximadamente 3 semanas)
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El resultado principal es la asociación (coeficiente de regresión) que cuantifica la relación entre el valor de la resistencia a la insulina y la activación neural (respuestas BOLD) durante una tarea de compensación de esfuerzo. La activación neural se mide como la respuesta BOLD evocada por la tarea. La resistencia a la insulina se evalúa utilizando el Modelo de Evaluación Homeostática de la Resistencia a la Insulina (HOMA-IR), calculado a partir de las concentraciones de insulina y glucosa plasmática en ayunas obtenidas de muestras de sangre matutinas. |
Muestras de sangre y activación neural evaluadas durante una única sesión de resonancia magnética a lo largo de la finalización del estudio (aproximadamente 3 semanas)
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Asociación entre la resistencia a la insulina y los cambios inducidos por la estimulación vagal transcutánea en el número de recompensas obtenidas
Periodo de tiempo: Resultados conductuales y medidas de biomarcadores evaluados durante la finalización del estudio (aproximadamente 3 semanas)
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El resultado principal es la asociación (coeficiente de regresión) que cuantifica la relación entre la resistencia a la insulina y la respuesta de estimulación conductual durante una tarea de forrajeo en RV. La respuesta conductual a la tVNS se mide como el cambio en el número de recompensas recolectadas bajo amenaza durante una tarea de forrajeo en RV. La resistencia a la insulina se evalúa utilizando el Modelo de Evaluación Homeostática de la Resistencia a la Insulina (HOMA-IR), calculado a partir de las concentraciones de insulina y glucosa plasmáticas en ayunas obtenidas de muestras de sangre matutinas. |
Resultados conductuales y medidas de biomarcadores evaluados durante la finalización del estudio (aproximadamente 3 semanas)
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IMC (Índice de Masa Corporal)
Periodo de tiempo: Recolectado durante la finalización del estudio (aproximadamente 3 semanas)
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El índice de masa corporal se incluirá como covariable en los análisis que involucren resultados metabólicos, neuronales y conductuales.
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Recolectado durante la finalización del estudio (aproximadamente 3 semanas)
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Asociación entre las Evaluaciones Momentarias Ecológicas (EMA) y el aprendizaje por recompensa en la tarea en línea
Periodo de tiempo: Evaluado en línea antes de las visitas al laboratorio (aproximadamente 10 días)
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El resultado principal es la asociación (coeficiente de regresión) que cuantifica la relación entre el estado de ánimo y el aprendizaje de recompensas. El aprendizaje de recompensas se mide en la tarea de aprendizaje de recompensas en línea (10 series con 150 ensayos cada una). Las preguntas EMA (escala visual analógica de 0 a 100) que evalúan el estado de ánimo (feliz - triste) se realizan antes de cada serie de la tarea en línea (10 series). |
Evaluado en línea antes de las visitas al laboratorio (aproximadamente 10 días)
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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SHAPS (Escala de Placer Snaith-Hamilton)
Periodo de tiempo: Evaluado en línea antes de las visitas al laboratorio (aproximadamente 10 días)
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Cuestionario de autoinforme que evalúa la gravedad de la anhedonia. Se utiliza para agrupar a los participantes y se asocia con resultados conductuales y neuronales. Las puntuaciones totales oscilan entre 14 y 56, y las puntuaciones más altas reflejan una mayor anhedonia. |
Evaluado en línea antes de las visitas al laboratorio (aproximadamente 10 días)
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TEPS (Escala de Experiencia Temporal del Placer)
Periodo de tiempo: Evaluado en línea antes de las visitas al laboratorio (aproximadamente 10 días)
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Cuestionario que mide el placer anticipatorio y consumatorio. Este resultado se asociará con resultados conductuales y neuronales. Las puntuaciones totales oscilan entre 18 y 108, con subescalas que puntúan entre 10-60 (anticipatorio) y 8-48 (consumatorio). Las puntuaciones más altas indican una mayor capacidad hedónica (menor anhedonia), mientras que las puntuaciones más bajas representan mayores síntomas de anhedonia. |
Evaluado en línea antes de las visitas al laboratorio (aproximadamente 10 días)
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DARS (Escala de Valoración Dimensional de la Anhedonia)
Periodo de tiempo: Evaluado en línea antes de las visitas al laboratorio (aproximadamente 10 días)
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Cuestionario que evalúa múltiples facetas de la anhedonia. Este resultado se asociará con resultados conductuales y neuronales. Las puntuaciones totales oscilan entre 0 y 68, con subescalas que puntúan entre 0-16 (pasatiempos, comida y social) y 0-20 (sensorial). Puntuaciones más altas indican mayor capacidad hedónica (menor anhedonia) mientras que puntuaciones más bajas representan mayores síntomas de anhedonia. |
Evaluado en línea antes de las visitas al laboratorio (aproximadamente 10 días)
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STAI (Inventario de Ansiedad Estado-Rasgo)
Periodo de tiempo: Evaluado en línea antes de las visitas al laboratorio (aproximadamente 10 días)
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Cuestionario de autoinforme que evalúa la ansiedad rasgo. Este resultado se asociará con resultados conductuales y neuronales. Las puntuaciones totales oscilan entre 20 y 80, donde puntuaciones más altas indican mayor ansiedad. |
Evaluado en línea antes de las visitas al laboratorio (aproximadamente 10 días)
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BDI-II (Inventario de Depresión de Beck-II)
Periodo de tiempo: Evaluado en línea antes de las visitas al laboratorio (aproximadamente 10 días)
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Cuestionario que evalúa los síntomas depresivos.
Se utiliza como una dimensión sintomática adicional.
Las puntuaciones totales oscilan entre 0 y 63, donde puntuaciones más altas indican una mayor gravedad de los síntomas depresivos.
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Evaluado en línea antes de las visitas al laboratorio (aproximadamente 10 días)
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Metacognición
Periodo de tiempo: Evaluado en línea antes de las visitas al laboratorio (aproximadamente 10 días)
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Cinco preguntas (Escala Analógica Visual de 0 a 100) que evalúan el rendimiento autoevaluado, el rendimiento autoevaluado en comparación con los días anteriores y el rendimiento autoevaluado en comparación con otros.
Las puntuaciones más altas indican un mejor rendimiento autoevaluado.
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Evaluado en línea antes de las visitas al laboratorio (aproximadamente 10 días)
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EMA (Evaluación Ecológica Momentánea)
Periodo de tiempo: Evaluado en línea antes de las visitas al laboratorio (aproximadamente 10 días) y durante cada sesión de laboratorio a lo largo de la finalización del estudio (aproximadamente 3 semanas)
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Evaluaciones Momentáneas Ecológicas (EMA) utilizando la Escala Visual Analógica de 0 a 100, administradas repetidamente en sesiones de tarea en línea y de laboratorio para capturar estados internos actuales (distracción, satisfacción, estado físico, bienestar mental, ingesta calórica, sed, motivación).
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Evaluado en línea antes de las visitas al laboratorio (aproximadamente 10 días) y durante cada sesión de laboratorio a lo largo de la finalización del estudio (aproximadamente 3 semanas)
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Relación cintura-cadera
Periodo de tiempo: Recolectado durante la finalización del estudio (aproximadamente 3 semanas)
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La relación cintura-cadera se incluirá como covariable en los análisis que involucren resultados metabólicos, neurales y conductuales.
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Recolectado durante la finalización del estudio (aproximadamente 3 semanas)
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Cortisol
Periodo de tiempo: Recolectado durante la finalización del estudio (aproximadamente 3 semanas)
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El cortisol sérico matutino se recolectará después de un ayuno nocturno en la visita al laboratorio inmediatamente antes de la sesión de resonancia magnética y se cuantificará en nmol/L (rango esperado aprox. 140-690 nmol/L). El cortisol se incluirá como covariable en los análisis que involucren resultados metabólicos, neuronales y conductuales. |
Recolectado durante la finalización del estudio (aproximadamente 3 semanas)
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Resistencia a la Insulina
Periodo de tiempo: Recopilado durante la finalización del estudio (aproximadamente 3 semanas)
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La resistencia a la insulina se evalúa mediante el Modelo de Evaluación Homeostática de la Resistencia a la Insulina (HOMA-IR), calculado a partir de las concentraciones de insulina y glucosa plasmáticas en ayunas obtenidas de muestras de sangre matutinas. Una puntuación más alta indica menor sensibilidad a la insulina. El HOMA-IR se incluirá como covariable en los análisis que involucren resultados metabólicos, neurales y conductuales. |
Recopilado durante la finalización del estudio (aproximadamente 3 semanas)
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STICSA (Inventario de Ansiedad Cognitiva y Somática Estado-Rasgo)
Periodo de tiempo: Evaluado en línea antes de las visitas al laboratorio (aproximadamente 10 días)
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Cuestionario que mide la ansiedad estado y rasgo. Se utiliza para agrupar a los participantes y se asocia con resultados conductuales y neuronales. Las puntuaciones totales oscilan entre 21 y 84, con subescalas que puntúan entre 11-44 (ansiedad somática) y 10-40 (ansiedad cognitiva). Las puntuaciones más altas indican mayor ansiedad. |
Evaluado en línea antes de las visitas al laboratorio (aproximadamente 10 días)
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- Manifestaciones neurológicas
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Desordenes mentales
- Síntomas de comportamiento
- Manifestaciones neuroconductuales
- Trastornos del estado de ánimo
- Condiciones Patológicas, Signos y Síntomas
- Comportamiento
- Signos y síntomas
- Desórdenes de ansiedad
- Depresión
- Desorden depresivo
- Anhedonia
Otros números de identificación del estudio
- BON008
- 2024_EKEA.149 (Otro número de subvención/financiamiento: Else Kröner-Fresenius-Stiftung)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Marco de tiempo para compartir IPD
Criterios de acceso compartido de IPD
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
- SAVIA
- CÓDIGO_ANALÍTICO
- RSC
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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