- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT07476469
tVNS och Tillnärmning-Avvikande Beteende vid Anhedoni och Ångest
Vagusnervstimulering och Tillnärmning-Undvikande Beteende vid Anhedoni och Ångest
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Det övergripande målet med detta projekt är att undersöka potentialen för att modulera interna signaler hos patienter med humör- och ångeststörningar för att förbättra balansen mellan tillnärmnings- och undvikandebeteende. För detta ändamål kommer tVNS (jämfört med placebo) att användas för att förändra förbeteende under hot.
För att hantera den inneboende heterogeniteten av symptom planeras att rekrytera deltagare med ångestsymptom (ANX), anhedonisymptom (ANH), både ångest- och humörsymptom (ANX+ANH) och friska kontrollpersoner (HCP). Grupperna kommer att matchas för gruppgenomsnitt och fördelning av ålder, kön och BMI (ålder: 18 till 40 år, BMI 18,5 - 30 kg/m²). Efter en onlineutvärdering, diagnostiskt besök och MRl-baserad fenotypning riktas interna signaler med tVNS och en kaloribelastning för att förskjuta tillnärmnings-undvikandebeteendet. I en randomiserad crossover-studie kommer deltagare att få stimulering (tVNS eller placebo) i hungertillstånd (>4 timmar efter senaste måltid vid en tidpunkt då de vanligtvis skulle ha sin nästa måltid) och genomföra en VR-baserad försuppgift under hot. De kommer sedan att få en standardiserad kaloribelastning (milkshake innehållande ~400 kcal) och upprepa uppgiften med samma stimulering i ett annat metabolt tillstånd (postprandialt). Kritiskt är att deltagare kan röra sig fritt under uppgiften så att beteendemässiga anpassningar som svar på hot (t.ex., att fly från en panter) samt fysiologiska anpassningar (t.ex., hjärtfrekvens) och deras återhämtning kan mätas.
Studien är uppdelad i tre delar:
- Online screening och beteendekarakterisering Minst 250 deltagare (≥150 med kliniskt relevanta symptom; STICSA > 43 och/eller SHAPS > 29,5) kommer att fylla i baslinjefrågeformulär (anhedoni (SHAPS, TEPS och DARS), ångest (STICSA och STAI), depression (BDI), missbruk) och en ungefär två veckor lång online förstärkningsinlärningsuppgift (10 körningar). Beteendeindex (val, svarstider) och beräkningsmodelleringsparametrar (t.ex., inlärningshastigheter, belöningskänslighet, beslutsbrus) kommer att härledas. I slutet av varje körning ger deltagare metakognitiva prestationsbetyg, vilket möjliggör bedömning av avvikelser mellan subjektiv och objektiv prestation.
- Neurala korrelat av tillnärmning-undvikande (fenotypning) En delmängd av deltagare (hög ångest, hög anhedoni, kombinerad och friska kontroller (STICSA < 40 och/eller SHAPS < 23,5); ~26 per grupp) kommer att genomgå laboratoriebaserad testning. Utvärderingar inkluderar diagnostiska intervjuer, fastande blodprover (glukos, insulin, triglycerider, kortisol) och fMRI under en ansträngningsavvägningsuppgift som jämför ansträngningen att få belöningar och att undvika straff.
- tVNS intervention Samma deltagare kommer sedan att genomföra en randomiserad, placebokontrollerad crossover-prövning. Deltagare kommer att utföra en VR-försuppgift under hot i två metaboltillstånd: hungrig (>4 timmar fastat) och postprandialt (efter en standardiserad kaloribelastning ~400 kcal). Under båda tillstånden kommer deltagare att få antingen aktiv eller placebo tVNS. Beteenderesultat kommer att kombineras med fysiologiska mått (t.ex., hjärtfrekvens) för att bedöma effekterna av vagal stimulering på tillnärmning-undvikande avvägningar.
Hypoteser:
- Patienter med mer allvarliga ångestsymptom är mer känsliga för straff. Därför spenderar de mindre tid med att föda under hot och får färre belöningar. Däremot är patienter med mer allvarliga anhedonisymptom mindre känsliga för belöningar. Därför kommer deras totala försningshastighet att vara lägre, vilket leder till färre belöningar oberoende av hot.
- Beteendemässiga och självskattade skillnader i inlärning från belöningar och straff återspeglas i förändrade hjärnsvar när man gör ansträngningsbaserade val för att antingen närma sig belöningar eller undvika straff.
- Ett hungertillstånd kommer att minska ångestliknande beteende och öka tillnärmningen av belöningar.
- tVNS kommer att förstärka de anxiolytiska effekterna av hunger genom att öka vikten på interna signaler av metabolt behov, vilket underlättar tillnärmningen av belöningar. Däremot kommer det att underlätta undvikande i ett postprandialt tillstånd.
- Interindividuella skillnader i balansen mellan motivations- och hotrelaterade kretsar under ansträngningsavvägningsuppgiften kommer att förutsäga tVNS-effekter vid föda.
Inkludering:
I onlineutvärderingen kommer minst 250 deltagare att inkluderas för att undersöka skillnader i inlärning från vinster och förluster och hur väl beteendeförskjutningar överensstämmer med självutvärdering av prestation. Urvalsstorleken gör det möjligt att upptäcka även små effekter som är sannolika inom psykiatrisk forskning (r = .20) med hög styrka (1-β = 0,89). Om nödvändigt kommer ytterligare deltagare att rekryteras för online-urvalet tills det planerade urvalet på N=104 deltagare har genomfört tVNS-interventionen. För fenotypningen och den efterföljande interventionsstudien kommer 104 deltagare från 4 grupper som kombinerar låg/hög ångest och låg/hög anhedoni att återinbjudas. Med detta transdiagnostiska tillvägagångssätt kan effekterna av anhedoni och ångest på tillnämnings-undvikandebeteende klarläggas. Kritiskt är att översampling av deltagare med antingen höga eller låga symptom kommer att maximera den förväntade effektstorleken. Urvalet möjliggör utvärdering av medelstora korrelationer (r = .30) mellan symptom och tillnämnings-undvikande avvägningar med en styrka på 1-β = 0,89. För tVNS-interventionen möjliggör ett urval på 104 deltagare en slutgiltig studie av medelstora effekter (dz = .40) som observerats i tidigare arbete (Neuser et al., 2020) med mycket hög styrka (1-β = 0,98) över hela urvalet. Skillnader i tVNS-svaret mellan deltagare (medeleffektstorlek, r = .30) kan utvärderas med en styrka på 1-β = 0,89.
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Dr. Anne Kühnel
- Telefonnummer: +49 228 28711519
- E-post: akuehnel@uni-bonn.de
Studieorter
-
-
-
Bonn, Tyskland, 53127
- Rekrytering
- University Hospital Bonn, Bonn, Germany
-
Kontakt:
- Prof. Dr. rer. nat. Nils Kroemer
- Telefonnummer: +49 228 28719123
- E-post: nkroemer@uni-bonn.de
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- BMI mellan 18,5 och 30,0 kg/m2,
- mellan 18 och 40 år, och
- vara kapabel och villig att ge informerat samtycke.
Exklusionskriterier:
- ha hög risk för självmord,
- ha en livstidsdiagnos av allvarlig neurologisk störning (inkl. ADHD), schizofreni, bipolär störning, eller allvarligt substansmissbruk, posttraumatisk stressstörning, tvångssyndrom, diabetes, epilepsi, eller kranskärlssjukdom
- ha uppfyllt kriterierna för en ätstörning eller somatisk symptomstörning inom de senaste 12 månaderna,
- ta medicin (förutom psykofarmakologisk medicin för MDD eller ångest), patienter måste ha varit på stabil psykofarmakologisk medicinering i minst två månader före studiedeltagande (för att minimera förväxlande effekter)
- kontraindikationer för MRI (metallimplantat eller klaustrofobi)
- för kvinnliga individer om de är gravida eller ammar vid tillfället,
- nedsatt rörlighetsförmåga eller hörsel
- nedsatt, okorrigerad syn (behöver kontaktlinser)
- kontraindikationer för tVNS hörselhjälpmedel eller sjuk hud på höger öra.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Grundläggande vetenskap
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Crossover tilldelning
- Maskning: Enda
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Anhedoni
Anhedonigruppen kommer att inkludera deltagare med förhöjda anhedonisymtom, definierat som ett SHAPS-totaltvärde större än 29,5.
Alla deltagare måste uppfylla diagnostiska kriterier för en aktuell depressiv störning och/eller aktuell ångeststörning, bekräftad av SCID.
|
Interventionen består av händelsestyrd tVNS i form av korta pulser (~1-5 s; frekvens: 25 Hz).
En icke-CE-märkt och icke-medicinsk anordning (tVNS® R tVNS technologies, för forskningsändamål) kommer att användas.
Stimuleringsintensiteten kommer att kalibreras individuellt för att säkerställa en märkbar (lätt stickande) men icke-smärtsam stimulering för varje deltagare.
Protokollet är detsamma för alla grupper.
Den skenbehandlingen består på liknande sätt av händelsestyrd, sluten slingstimulering, men utan aktivering av vagusnerven (korta pulser på 1-5 s; frekvens: 25 Hz).
En icke-CE-märkt och icke-medicinsk apparat (tVNS® R, för forskningsändamål) kommer att användas.
Tillverkaren är inte involverad i studien.
Stimuleringsintensiteten kommer att kalibreras individuellt för att säkerställa en märkbar (lätt stickande) men icke-smärtsam stimulering för varje deltagare.
Protokollet är detsamma för alla grupper.
|
|
Experimentell: Friska kontroller
Den friska kontrollgruppen kommer att omfatta deltagare utan kliniskt relevanta symtom på ångest eller anhedoni.
Inklusionskriterier är en STICSA totalpoäng <= 40 och en SHAPS totalpoäng under 23,5.
Deltagare i denna grupp får inte uppfylla kriterierna för en aktuell psykiatrisk diagnos enligt de uteslutningskriterier som definierats, vilket bekräftas av den strukturerade kliniska intervjun för DSM (SCID).
|
Interventionen består av händelsestyrd tVNS i form av korta pulser (~1-5 s; frekvens: 25 Hz).
En icke-CE-märkt och icke-medicinsk anordning (tVNS® R tVNS technologies, för forskningsändamål) kommer att användas.
Stimuleringsintensiteten kommer att kalibreras individuellt för att säkerställa en märkbar (lätt stickande) men icke-smärtsam stimulering för varje deltagare.
Protokollet är detsamma för alla grupper.
Den skenbehandlingen består på liknande sätt av händelsestyrd, sluten slingstimulering, men utan aktivering av vagusnerven (korta pulser på 1-5 s; frekvens: 25 Hz).
En icke-CE-märkt och icke-medicinsk apparat (tVNS® R, för forskningsändamål) kommer att användas.
Tillverkaren är inte involverad i studien.
Stimuleringsintensiteten kommer att kalibreras individuellt för att säkerställa en märkbar (lätt stickande) men icke-smärtsam stimulering för varje deltagare.
Protokollet är detsamma för alla grupper.
|
|
Experimentell: Ångest
Ångestgruppen kommer att inkludera deltagare med förhöjda ångestsymtom, definierat som en totalpoäng på STICSA >= 43.
Alla deltagare måste uppfylla diagnoskriterier för en aktuell ångestsjukdom och/eller aktuell depressiv sjukdom, bekräftat av SCID.
|
Interventionen består av händelsestyrd tVNS i form av korta pulser (~1-5 s; frekvens: 25 Hz).
En icke-CE-märkt och icke-medicinsk anordning (tVNS® R tVNS technologies, för forskningsändamål) kommer att användas.
Stimuleringsintensiteten kommer att kalibreras individuellt för att säkerställa en märkbar (lätt stickande) men icke-smärtsam stimulering för varje deltagare.
Protokollet är detsamma för alla grupper.
Den skenbehandlingen består på liknande sätt av händelsestyrd, sluten slingstimulering, men utan aktivering av vagusnerven (korta pulser på 1-5 s; frekvens: 25 Hz).
En icke-CE-märkt och icke-medicinsk apparat (tVNS® R, för forskningsändamål) kommer att användas.
Tillverkaren är inte involverad i studien.
Stimuleringsintensiteten kommer att kalibreras individuellt för att säkerställa en märkbar (lätt stickande) men icke-smärtsam stimulering för varje deltagare.
Protokollet är detsamma för alla grupper.
|
|
Experimentell: Komorbid anhedoni och ångest
Den sammanslagna gruppen kommer att inkludera deltagare med både förhöjd ångest och anhedoni-symtom, definierade som STICSA >= 43 respektive SHAPS > 29,5. Alla deltagare måste uppfylla diagnostiska kriterier för en aktuell ångestsjukdom och/eller en aktuell depressiv sjukdom, bekräftat av SCID.
|
Interventionen består av händelsestyrd tVNS i form av korta pulser (~1-5 s; frekvens: 25 Hz).
En icke-CE-märkt och icke-medicinsk anordning (tVNS® R tVNS technologies, för forskningsändamål) kommer att användas.
Stimuleringsintensiteten kommer att kalibreras individuellt för att säkerställa en märkbar (lätt stickande) men icke-smärtsam stimulering för varje deltagare.
Protokollet är detsamma för alla grupper.
Den skenbehandlingen består på liknande sätt av händelsestyrd, sluten slingstimulering, men utan aktivering av vagusnerven (korta pulser på 1-5 s; frekvens: 25 Hz).
En icke-CE-märkt och icke-medicinsk apparat (tVNS® R, för forskningsändamål) kommer att användas.
Tillverkaren är inte involverad i studien.
Stimuleringsintensiteten kommer att kalibreras individuellt för att säkerställa en märkbar (lätt stickande) men icke-smärtsam stimulering för varje deltagare.
Protokollet är detsamma för alla grupper.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Stimulation-inducerade förändringar i antalet belöningar som samlas in under hot (VR-försörjningsuppgift)
Tidsram: Under varje stimulationssession (tVNS och sham) genom hela studieavslutningen (cirka 3 veckor)
|
Antalet belöningar som samlas in under en VR-försökstask jämförs mellan stimuleringsförhållanden (tVNS vs. placebo).
|
Under varje stimulationssession (tVNS och sham) genom hela studieavslutningen (cirka 3 veckor)
|
|
FET respons under ansträngnings-utbytesuppgiften (erbjudandefasen)
Tidsram: Samlat under fMRI-session (en enda session genom hela studien ~35 min per deltagare)
|
Utfallet beskriver uppgiftsutlöst neural aktivering (BOLD-respons) under erbjudandefasen i ansträngningsavvägningsuppgiften. Neural aktivering mäts som en uppgiftsutlöst BOLD-respons under erbjudandepresentation. |
Samlat under fMRI-session (en enda session genom hela studien ~35 min per deltagare)
|
|
Belöningsinlärning
Tidsram: Onlineuppgiftsprestanda bedömd online före labbbesök (cirka 10 dagar)
|
Belöningsinlärning mäts upprepade gånger under en online-bandit-uppgift med fluktuerande belöningssannolikheter. Belöningsinlärningsbeteende kommer att samlas in online i 10 omgångar fördelade över 5 till 10 dagar, var och en inkluderande 150 försök. |
Onlineuppgiftsprestanda bedömd online före labbbesök (cirka 10 dagar)
|
|
Metabolt tillstånd x stimuleringsinducerade förändringar i antalet belöningar som samlas in under hot (VR-uppgift)
Tidsram: Under varje stimuleringssession (tVNS och sham) genom hela studiegenomförandet (cirka 3 veckor)
|
Antalet belöningar som samlats in under en VR-förningsuppgift kommer att jämföras mellan två olika metaboliska tillstånd (fastande kontra postprandialt) och stimuleringsförhållanden (tVNS kontra sham).
|
Under varje stimuleringssession (tVNS och sham) genom hela studiegenomförandet (cirka 3 veckor)
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
BOLD-svar under ansträngnings-avkastningsuppgiften (återkopplingsfasen)
Tidsram: Insamlat under fMRI-session (en enskild session genom hela studien ~35 min per deltagare)
|
Utfallet beskriver uppgiftsutlöst neural aktivering (BOLD-svar) under feedback-fasen av uppgiftsbytet. Neural aktivering mäts som ett uppgiftsutlöst BOLD-svar under feedback-presentation. |
Insamlat under fMRI-session (en enskild session genom hela studien ~35 min per deltagare)
|
|
Val i ansträngningsavvägningsuppgiften
Tidsram: Under en enda fMRI-session under hela studieperioden (cirka 3 veckor)
|
Val i insatsavvägningen kommer att bedömas som ett binärt utfall av acceptera kontra avvisa.
|
Under en enda fMRI-session under hela studieperioden (cirka 3 veckor)
|
|
Samband mellan BOLD-svar under ansträngningsavvägning (erbjudandefas) och ansträngningsrabattering
Tidsram: Under en enda fMRI-session genom hela studieperioden (ungefär 3 veckor)
|
Det primära utfallsmåttet är associationen (regressionskoefficienten) som kvantifierar förhållandet mellan ansträngningsrabatter och neural aktivering (BOLD-respons) under erbjudandefasen i en ansträngningsavvägningsuppgift. Neural aktivering mäts som en uppgiftsutlöst BOLD-respons under erbjudandepresentationen. Ansträngningsrabatter estimeras från beteendeval i ansträngningsavvägningsuppgiften med hjälp av beräkningsmodellering. |
Under en enda fMRI-session genom hela studieperioden (ungefär 3 veckor)
|
|
Samband mellan BOLD-respons under ansträngningsavvägning-uppgiften (återkopplingsfas) och ansträngningsrabatteringsmodellen
Tidsram: Under en enda fMRI-session under hela studiegången (cirka 3 veckor)
|
Det primära utfallet är associationen (regressionskoefficient) som kvantifierar sambandet mellan ansträngningsdiskontering och neural aktivering (BOLD-respons) under feedbackfasen i en ansträngningsavvägningsuppgift. Neural aktivering mäts som uppgiftsframkallad BOLD-respons under feedbackpresentation. Ansträngningsdiskontering estimeras från beteendeval i ansträngningsavvägningsuppgiften med hjälp av beräkningsmodellering. |
Under en enda fMRI-session under hela studiegången (cirka 3 veckor)
|
|
Ansträngningsrabatt
Tidsram: Under en enda fMRI-session under hela studiens genomförande (ungefär 3 veckor)
|
Utfallet beskriver ansträngningsrabattering som härletts från ansträngningsavvägningstestet. Ansträngningsrabattering uppskattas från beteendeval i ansträngningsavvägningstestet med hjälp av beräkningsmodellering. |
Under en enda fMRI-session under hela studiens genomförande (ungefär 3 veckor)
|
|
Samband mellan BOLD-svar under insatsavvägningar och antal belöningar under VR
Tidsram: Neural data: Under en enda fMRI-session under hela studieperioden (cirka 3 veckor); Beteendedata: Under sham-stimuleringssession under hela studieperioden (cirka 3 veckor)
|
Det primära utfallet är associationen (regressionskoefficienten) som kvantifierar förhållandet mellan individuella skillnader i födosökande under VR och uppgiftsutlöst neural konnektivitet. Uppgiftsutlöst BOLD-respons under uppgiften med avvägning av ansträngning mäts med funktionell magnetresonansavbildning (fMRI). Födosökande i VR-uppgiften är antalet insamlade belöningar. |
Neural data: Under en enda fMRI-session under hela studieperioden (cirka 3 veckor); Beteendedata: Under sham-stimuleringssession under hela studieperioden (cirka 3 veckor)
|
|
Samband mellan neural konnektivitet och antal belöningar under VR
Tidsram: Neuraldata: Under en enda fMRI-session under hela studiegenomförandet (cirka 3 veckor); Beteendedata: Under sham-stimuleringssessioner under hela studiegenomförandet (cirka 3 veckor)
|
Det primära resultatet är associationen (regressionskoefficient) som kvantifierar förhållandet mellan individuella skillnader i ansträngningsrabatter och uppgiftsframkallad neural anslutning. Uppgiftsframkallad neural anslutning under ansträngningsavvägningsuppgiften mäts med funktionell magnetresonanstomografi (fMRI). Neural anslutning kvantifieras som funktionell anslutning på region-of-interest-nivå. Antalet belöningar mäts i VR-sökningsuppgiften. |
Neuraldata: Under en enda fMRI-session under hela studiegenomförandet (cirka 3 veckor); Beteendedata: Under sham-stimuleringssessioner under hela studiegenomförandet (cirka 3 veckor)
|
|
Stimulering-inducerade förändringar i tid spenderad på födosök under hot (VR-försöksuppgift för födosök)
Tidsram: Under varje stimulationssession (tVNS och placebo) genom hela studiegenomförandet (ungefär 3 veckor)
|
Det primära utfallet är jämförelsen av tiden som spenderas på födosök (sekunder) under VR-försöket med födosök mellan stimuleringsförhållanden (tVNS vs. placebo).
|
Under varje stimulationssession (tVNS och placebo) genom hela studiegenomförandet (ungefär 3 veckor)
|
|
Stimuleringsinducerade förändringar i flyktlatens under hot (VR-försörjningsuppgift)
Tidsram: Under varje stimuleringssession (tVNS och sham) genom hela studiens genomförande (ungefär 3 veckor)
|
Det primära utfallet är jämförelsen av flyktlatens (sekunder) under VR-försöksuppgiften mellan stimuleringsförhållanden (tVNS kontra placebo).
|
Under varje stimuleringssession (tVNS och sham) genom hela studiens genomförande (ungefär 3 veckor)
|
|
Stimulation-inducerade förändringar i hotutlöst hjärtfrekvensökning (VR-försörjningsuppgift)
Tidsram: Under varje stimuleringssession (tVNS och sham) under hela studiegenomförandet (ungefär 3 veckor)
|
Det primära utfallet är jämförelsen av hjärtfrekvensökningar efter hot under VR-försöksuppgiften mellan aktiv kontra sham tVNS. Autonoma svar på hot operationaliseras som förändringen i hjärtfrekvens från en förhandsbaslinjeperiod (säkerhetsperiod före försöket) till den första minuten efter hotets början. |
Under varje stimuleringssession (tVNS och sham) under hela studiegenomförandet (ungefär 3 veckor)
|
|
Stimuleringsinducerade förändringar i hjärtfrekvensåterhämtning efter hot (VR-förädlingsuppgift)
Tidsram: Under varje stimuleringssession (tVNS och sham) genom hela studiegenomförandet (ungefär 3 veckor)
|
Det primära utfallet är jämförelsen av återhämtning av hjärtfrekvens efter hotrespons under VR-försökets födosökande uppgift mellan stimuleringsförhållanden (tVNS vs. placebo).
|
Under varje stimuleringssession (tVNS och sham) genom hela studiegenomförandet (ungefär 3 veckor)
|
|
Stimulation-induced changes in habituation of heart rate responses following threat (VR foraging task)
Tidsram: Under varje stimuleringssession (tVNS och sham) genom studiens genomförande (cirka 3 veckor)
|
Det primära utfallet är jämförelsen av habituering av hjärtfrekvenssvaret efter hot över försök under VR-sökuppgiften mellan aktiv kontra skenbar tVNS.
|
Under varje stimuleringssession (tVNS och sham) genom studiens genomförande (cirka 3 veckor)
|
|
Stimuleringsinducerade förändringar i subjektivt metabolt tillstånd (VR-försörjningsuppgift)
Tidsram: Under varje stimulationssession (tVNS vs. placebo) genom hela studiens genomförande (cirka 3 veckor)
|
Primärt utfall är jämförelsen av förändringen i subjektivt metabolt tillstånd efter mottagandet av en kalorilast mellan stimuleringsförhållandena (tVNS vs. sham). Subjektivt metabolt tillstånd bedöms under en VR-försöksuppgift med hjälp av 0-100 visuella analogskafor (VAS) för hunger och mättnad. Ett metabolt tillståndspoäng beräknas som skillnaden mellan hunger- och mättnadsbetyg, skalat från -1 till 1 ((hunger-mättnad)/100). Skillnaden kommer sedan att jämföras mellan stimuleringsförhållandena. |
Under varje stimulationssession (tVNS vs. placebo) genom hela studiens genomförande (cirka 3 veckor)
|
|
Stimulation-induced changes in affect (PANAS)
Tidsram: Under varje stimuleringssession (tVNS kontra sham) genom hela studiens genomförande (cirka 3 veckor)
|
Det primära utfallsmåttet är jämförelsen av affekt mellan stimuleringsvillkoren (tVNS jämfört med placebo). Affektivt tillstånd bedöms med hjälp av Positive and Negative Affect Schedule (PANAS), som administreras som visuella analogskalor (0-100). Ett sammansatt affektpoäng (positiv affekt minus negativ affekt) beräknas från bedömningarna av positiv och negativ affekt. |
Under varje stimuleringssession (tVNS kontra sham) genom hela studiens genomförande (cirka 3 veckor)
|
|
Metabolisk tillstånd x stimuleringsinducerade förändringar i affekt (PANAS)
Tidsram: Under varje stimuleringssession (tVNS kontra placebo) genom hela studiens genomförande (cirka 3 veckor)
|
Det primära utfallet är jämförelsen av affekt mellan metabolt tillstånd (fastat vs. postprandiellt) och stimuleringsvillkor (tVNS vs. placebo). Den primära analysen undersöker interaktionen mellan metabolt tillstånd och stimuleringsvillkor. Affektivt tillstånd bedöms med hjälp av Positive and Negative Affect Schedule (PANAS), administrerat som visuella analogiska skattningsskalor (0-100). En sammansatt affektskattning (positiv affekt - negativ affekt) beräknas från positiva och negativa affektskattningar. |
Under varje stimuleringssession (tVNS kontra placebo) genom hela studiens genomförande (cirka 3 veckor)
|
|
Metabolt tillstånd x stimuleringsinducerade förändringar i tid som spenderas på födosök under hot (VR-uppgift)
Tidsram: Under varje stimuleringssession (aktiv och placebo) genom hela studien (cirka 3 veckor)
|
Det primära utfallet är jämförelsen av tid som spenderas med att söka föda (sekunder) under en VR-födosökande uppgift mellan metabolt tillstånd (fastande kontra postprandialt) och stimuleringsvillkor (tVNS kontra sham).
Den primära analysen undersöker interaktionen mellan metabolt tillstånd och stimuleringsvillkor.
|
Under varje stimuleringssession (aktiv och placebo) genom hela studien (cirka 3 veckor)
|
|
Metabolt tillstånd x stimuleringsinducerade förändringar i flyktlatens under hot (VR-uppgift)
Tidsram: Under varje stimuleringssession (tVNS och placebo) genom hela studieavslutningen (cirka 3 veckor)
|
Det primära utfallsmåttet är jämförelsen av flyktlatens (sekunder) under en VR-sökningsuppgift mellan metabolt tillstånd (fastande vs. postprandialt) och stimuleringsvillkor (tVNS vs. sham).
Den primära analysen undersöker interaktionen mellan metabolt tillstånd och stimuleringsvillkor.
|
Under varje stimuleringssession (tVNS och placebo) genom hela studieavslutningen (cirka 3 veckor)
|
|
Svarstider i det onlinebaserade uppdraget
Tidsram: Utvärderad online före labbbesök (cirka 10 dagar)
|
Utfallet beskriver svarstider som samlats in under det onlinebaserade uppdraget. Svarstider (millisekunder) samlas in i försök med det onlinebaserade belöningsinlärningsuppdraget (10 körningar med 150 vardera). |
Utvärderad online före labbbesök (cirka 10 dagar)
|
|
Valnoggrannhet i den onlinebaserade uppgiften
Tidsram: Utvärderad online före labbbesök (ungefär 10 dagar)
|
Valnoggrannhet (binär korrekt vs. inkorrekt) härleds från försök i det onlinebaserade belöningsinlärningstestet (10 körningar med 150 vardera).
|
Utvärderad online före labbbesök (ungefär 10 dagar)
|
|
Metakognitiv kalibrering (prestanda-betygskoppling)
Tidsram: Utvärderat online före labbbesök (ungefär 10 dagar)
|
Utfallet beskriver metakognitiv kalibrering i ett belöningsinlärningsuppdrag. Självrapporterade bedömningar samlas in i slutet av varje omgång (10 omgångar) på en visuell analog skala (0-100 visuell analog skala) som bedömer subjektiv prestation. Högre värden representerar bättre subjektiv prestation. En metakognitiv kalibreringspoäng kommer att beräknas som skillnaden mellan självrapporterad prestation och objektiv uppgiftsprestation. |
Utvärderat online före labbbesök (ungefär 10 dagar)
|
|
Ekologiska Momentana Bedömningar (EMA) för humör
Tidsram: Utvärderad online före labbbesök (cirka 10 dagar)
|
Utfallet beskriver ett humörtillståndspoäng beräknat från data som samlats in under det onlinebaserade belöningsinlärningsuppdraget. EMA-frågor (0-100 visuell analog skala) som bedömer humörtillstånd (glad och ledsen) kommer att ställas före varje körning av det onlinebaserade uppdraget (10 körningar). Humörtillstånd kommer att beräknas som glad - ledsen. |
Utvärderad online före labbbesök (cirka 10 dagar)
|
|
Ekologiska Momentana Bedömningar (EMA) för stress
Tidsram: Bedöms online före labb-besök (cirka 10 dagar); EMA-data: Samlas in före varje online-session (x 10)
|
Utfallet beskriver deltagarnas stressnivå som samlats in under det onlinebaserade belöningsinlärningsuppdraget. EMA-fråga (0-100 Visuell Analog Skala) som bedömer subjektiv stress kommer att ställas före varje genomförande av onlineuppdraget (10 genomföranden). |
Bedöms online före labb-besök (cirka 10 dagar); EMA-data: Samlas in före varje online-session (x 10)
|
|
Samband mellan Ecological Momentary Assessments (EMA) och svarstider i den onlinebaserade uppgiften
Tidsram: Bedömd online före labb-besök (ungefär 10 dagar)
|
Det primära utfallet är associationen (regressionskoefficienten) som kvantifierar förhållandet mellan humörläge och svarstider. Svarstider (sekunder) härleds från försök i det onlinebaserade belöningsinlärningsuppdraget (10 körningar med 150 försök vardera). EMA-frågor (0-100 visuell analog skala) som bedömer humör (glad – ledsen) ställs före varje körning av onlineuppdraget (10 körningar). |
Bedömd online före labb-besök (ungefär 10 dagar)
|
|
Samband mellan BOLD-respons under ansträngnings-avvägninguppgiften och tVNS-inducerade förändringar i antalet insamlade belöningar
Tidsram: Neurala markörer: Insamlades under fMRI-session (en session, ~30 min per deltagare); Beteendedata: Insamlades under VR-sessioner med två besök per deltagare (genom hela studiens genomförande, cirka 3 veckor)
|
Det primära utfallet är associationen (regressionskoefficienten) som kvantifierar förhållandet mellan neural aktivitet och beteendemässig tVNS-respons. tVNS-respons definieras som förändringen inom subjekt i antalet belöningar som samlas in under VR-födosök under aktiv kontra placebo tVNS. Neural aktivering mäts som uppgiftsframkallad BOLD-respons. |
Neurala markörer: Insamlades under fMRI-session (en session, ~30 min per deltagare); Beteendedata: Insamlades under VR-sessioner med två besök per deltagare (genom hela studiens genomförande, cirka 3 veckor)
|
|
Samband mellan neural konnektivitet och tVNS-inducerade förändringar i antalet insamlade belöningar
Tidsram: Neurala markörer: Samlas in under fMRI-session (en session, ~30 min per deltagare); Beteendedata: Samlas in under VR-sessioner med två besök per deltagare (genom hela studieperioden, ca 3 veckor)
|
Det primära utfallet är associationen (regressionskoefficienten) som kvantifierar förhållandet mellan neural konnektivitet och beteendemässig tVNS-respons. Beteendemässig respons definieras som förändringen inom subjektet i antalet belöningar som samlas in under VR-betessökning under tVNS jämfört med placebo. Neurala konnektivitetsmarkörer från fMRI-testning kommer att användas för att bedöma hur neural konnektivitet förklarar interindividuell variation i beteendemässig tVNS-respons. |
Neurala markörer: Samlas in under fMRI-session (en session, ~30 min per deltagare); Beteendedata: Samlas in under VR-sessioner med två besök per deltagare (genom hela studieperioden, ca 3 veckor)
|
|
Samband mellan baslinjekortisol och neural aktivering
Tidsram: Blodprov: Samlas in före MR-undersökningen; Neural aktivering: Under en enda MR-undersökning genom hela studieavslutningen (ca. 3 veckor)
|
Det primära utfallet är associationen (regressionskoefficienten) som kvantifierar förhållandet mellan kortisol och BOLD-svar under uppgiften för avvägning av ansträngning. Morgonkortisol i serum kommer att samlas in efter en nattfasta vid laboratoriebesöket omedelbart före MR-undersökningen och kvantifieras i nmol/L (förväntat intervall ca. 140-690 nmol/L). Neural aktivering mäts som uppgiftsutlöst BOLD-svar. |
Blodprov: Samlas in före MR-undersökningen; Neural aktivering: Under en enda MR-undersökning genom hela studieavslutningen (ca. 3 veckor)
|
|
Association mellan baslinjenivå av kortisol och tVNS-inducerade förändringar i antalet insamlade belöningar
Tidsram: Blodprov: Insamlat före MRI-sessionen, Beteendedata: Insamlat under VR-sessioner med två besök per deltagare (genom hela studiens genomförande, ca 3 veckor)
|
Det primära utfallet är associationen (regressionskoefficienten) som kvantifierar förhållandet mellan kortisol och beteendemässig tVNS-respons. Morgonkortisol i serum kommer att samlas in efter en natts fasta vid laboratoriebesöket omedelbart före MR-undersökningen och kvantifieras i nmol/L (förväntat intervall ca. 140-690 nmol/L). Beteendemässig respons definieras som förändringen inom individen i antalet belöningar som samlas in under VR-födosökning under aktiv jämfört med placebo tVNS. |
Blodprov: Insamlat före MRI-sessionen, Beteendedata: Insamlat under VR-sessioner med två besök per deltagare (genom hela studiens genomförande, ca 3 veckor)
|
|
Samband mellan insulinresistens och BOLD-svar under ansträngningsavvägningsuppgiften
Tidsram: Blodprover och neural aktivering bedömda under en enda MRI-session genom hela studiegenomförandet (cirka 3 veckor)
|
Primära utfallsmåttet är associationen (regressionskoefficienten) som kvantifierar sambandet mellan värdet på insulinresistens och neural aktivering (BOLD-responser) under ett ansträngningsavvägningstest. Neural aktivering mäts som uppgiftsutlöst BOLD-respons. Insulinresistens bedöms med Homeostatic Model Assessment of Insulin Resistance (HOMA-IR), beräknad från fastande plasmainstulin och glukoskoncentrationer från morgonblodprov. |
Blodprover och neural aktivering bedömda under en enda MRI-session genom hela studiegenomförandet (cirka 3 veckor)
|
|
Association mellan insulinresistens och tVNS-inducerade förändringar i antalet insamlade belöningar
Tidsram: Beteendemässiga utfall och biomarkörer som utvärderas under hela studieperioden (cirka 3 veckor)
|
Det primära utfallsmåttet är associationen (regressionskoefficienten) som kvantifierar förhållandet mellan insulinresistens och beteendestimuleringsrespons under en VR-försökstask. Beteenderesponsen på tVNS mäts som förändringen i antalet belöningar som samlas in under hot under en VR-försökstask. Insulinresistens bedöms med Homeostatic Model Assessment of Insulin Resistance (HOMA-IR), beräknad från fastande plasmainstulin- och glukoskoncentrationer från morgonblodprov. |
Beteendemässiga utfall och biomarkörer som utvärderas under hela studieperioden (cirka 3 veckor)
|
|
BMI (Body-Mass-Index)
Tidsram: Insamlat under hela studiens genomförande (cirka 3 veckor)
|
Kroppsmassaindex kommer att inkluderas som en kovariat i analyser som involverar metabola, neurala och beteendemässiga utfall.
|
Insamlat under hela studiens genomförande (cirka 3 veckor)
|
|
Samband mellan Ecological Momentary Assessments (EMA) och belöningsinlärning i det onlinebaserade testet
Tidsram: Bedömd online före labb-besök (ungefär 10 dagar)
|
Det primära utfallet är associationen (regressionskoefficienten) som kvantifierar förhållandet mellan sinnesstämning och belöningsinlärning. Belöningsinlärning mäts i den onlinebaserade belöningsinlärningsuppgiften (10 körningar med 150 försök vardera). EMA-frågor (0-100 visuell analog skala) som bedömer sinnesstämning (glad – ledsen) ställs före varje körning av onlineuppgiften (10 körningar). |
Bedömd online före labb-besök (ungefär 10 dagar)
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
SHAPS (Snaith-Hamilton njutningsskala)
Tidsram: Utvärderad online före labbbesök (cirka 10 dagar)
|
Självrapporteringsformulär för att bedöma anhedonis svårighetsgrad. Används för att gruppera deltagare och är kopplat till beteendemässiga och neurala utfall. Totalskattningar sträcker sig från 14 till 56, där högre poäng återspeglar högre anhedoni. |
Utvärderad online före labbbesök (cirka 10 dagar)
|
|
TEPS (Skala för temporär njutningsupplevelse)
Tidsram: Bedömd online före labb-besök (cirka 10 dagar)
|
Enkät som mäter förväntad och upplevd njutning. Detta resultat kommer att associeras med beteendemässiga och neurala utfall. Totalscore varierar från 18 till 108 med delskalor som poängsätts mellan 10-60 (förväntad) och 8-48 (upplevd). Högre poäng indikerar större hedonisk kapacitet (lägre anhedoni) medan lägre poäng representerar högre anhedonisymtom. |
Bedömd online före labb-besök (cirka 10 dagar)
|
|
DARS (Dimensional Anhedonia Rating Scale)
Tidsram: Utvärderad online före labbbesök (ungefär 10 dagar)
|
Frageformulär som utvärderar flera aspekter av anhedoni. Detta resultat kommer att associeras med beteendemässiga och neurala resultat. Totalskåren sträcker sig från 0 till 68, med delskalor som poängsätts mellan 0-16 (hobbys, mat och socialt) och 0-20 (sensoriskt). Högre poäng indikerar större hedonisk kapacitet (lägre anhedoni) medan lägre poäng representerar högre anhedonisymtom. |
Utvärderad online före labbbesök (ungefär 10 dagar)
|
|
STAI (State-Trait Anxiety Inventory)
Tidsram: Utvärderad online före labbbesök (ungefär 10 dagar)
|
Självrapporteringsformulär för att bedöma egenskapsrelaterad ångest. Detta resultat kommer att associeras med beteendemässiga och neurala utfall. Totalskåren sträcker sig från 20 till 80, där högre skårer indikerar högre ångestnivå. |
Utvärderad online före labbbesök (ungefär 10 dagar)
|
|
BDI-II (Beck Depression Inventory-II)
Tidsram: Bedömd online före labbbesök (ungefär 10 dagar)
|
Frågeformulär för bedömning av depressiva symptom.
Används som en ytterligare symtomsdimension.
Totalpoängen sträcker sig från 0 till 63, där högre poäng indikerar större allvarlighetsgrad av depressiva symptom.
|
Bedömd online före labbbesök (ungefär 10 dagar)
|
|
Metakognition
Tidsram: Utvärderad online före labbbesök (cirka 10 dagar)
|
Fem frågor (0–100 visuell analog skala) som utvärderar självskattad prestation, självskattad prestation jämfört med dagarna innan, självskattad prestation jämfört med andra.
Högre poäng indikerar bättre självskattad prestation.
|
Utvärderad online före labbbesök (cirka 10 dagar)
|
|
EMA (Ekologisk momentan bedömning)
Tidsram: Bedömdes online före labb-besök (cirka 10 dagar) och under varje labb-session genom hela studiens genomförande (cirka 3 veckor)
|
Ekologiska ögonblicksbedömningar (EMA) med 0-100 visuell analog skala, administrerade upprepade gånger över online-uppgifter och labbsessioner för att fånga aktuella inre tillstånd (distraktion, tillfredsställelse, fysiskt tillstånd, psykiskt välbefinnande, kaloriintag, törst, motivation).
|
Bedömdes online före labb-besök (cirka 10 dagar) och under varje labb-session genom hela studiens genomförande (cirka 3 veckor)
|
|
Midja-höftkvot
Tidsram: Samlas in under hela studieavslutningen (cirka 3 veckor)
|
Midja-till-höft-kvoten kommer att inkluderas som en kovariat i analyser som involverar metaboliska, neurala och beteendemässiga utfall.
|
Samlas in under hela studieavslutningen (cirka 3 veckor)
|
|
Kortisol
Tidsram: Insamlat under hela studiens genomförande (ungefär 3 veckor)
|
Morgonserumkortisol kommer att samlas in efter en över natten fasta vid laboratoriebesöket omedelbart före MR-sessionen och kvantifieras i nmol/L (förväntat intervall ca. 140-690 nmol/L). Kortisol kommer att inkluderas som en kovariat i analyser som involverar metaboliska, neurala och beteendemässiga utfall. |
Insamlat under hela studiens genomförande (ungefär 3 veckor)
|
|
Insulinresistens
Tidsram: Insamlad under hela studieavslutningen (ungefär 3 veckor)
|
Insulinresistens bedöms med hjälp av Homeostatic Model Assessment of Insulin Resistance (HOMA-IR), som beräknas från fastande plasmainstulin och glukoskoncentrationer som erhålls från morgonblodprov. HOMA-IR kommer att inkluderas som en kovariat i analyser som involverar metaboliska, neurala och beteendemässiga utfall. |
Insamlad under hela studieavslutningen (ungefär 3 veckor)
|
|
STICSA (State-Trait Inventory for Cognitive and Somatic Anxiety)
Tidsram: Utvärderad online före labbbesök (cirka 10 dagar)
|
Frågeformulär som mäter tillstånds- och dragångest. Används för att gruppera deltagare och associeras med beteendemässiga och neurala utfall. Totalpoäng sträcker sig från 21 till 84, med delskalor som poängsätts mellan 11–44 (somatisk ångest) och 10–40 (kognitiv ångest). Högre poäng indikerar högre ångestnivå. |
Utvärderad online före labbbesök (cirka 10 dagar)
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Publikationer och användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- BON008
- 2024_EKEA.149 (Annat bidrag/finansieringsnummer: Else Kröner-Fresenius-Stiftung)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
IPD-planbeskrivning
Tidsram för IPD-delning
Kriterier för IPD Sharing Access
IPD-delning som stöder informationstyp
- STUDY_PROTOCOL
- SAV
- ANALYTIC_CODE
- CSR
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .