- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT07502989
Muskelhelsemålinger ved bruk av elektrisk impedansmyografi
Praktisk kvantifisering av myopatiske forandringer i muskel via elektrisk impedans myografi
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Magnetresonanstomografi (MR) er et viktig klinisk verktøy for å spore skjelettmuskelsykdom og respons på behandling i en rekke tilstander, fra muskeldystrofi til myositt. MR kan tjene som et surrogatmål for skjelettmuskelpatologi; det kan kvantifisere atrofi, ødem, fettinfiltrasjon og myofiberdisorganisering, og dermed unngå behovet for biopsi. Det er liten tvil om at sporing av MR-endringer vil fremskynde terapeutiske kliniske studier i mange muskelsykdommer; bruken har blitt sterkt oppfordret. Selv om MR kan gi utmerket vurdering av muskelstatus, har MR mange ulemper, inkludert høye kostnader, generell ulempe, behov for at forsøkspersonen ligger flatt uten å bevege seg, begrenset evaluering av overekstremitetsmuskler, behov for detaljert bildeanalyse for å destillere komplekse bildedata ned til en enkel verdi for sykdomssporing, vanskeligheter med å få gjentatte målinger i en klinisk studie og utfordringer med standardisering av protokoller på tvers av institusjoner. Disse begrensningene forhindrer MR fra å være et lett anvendt biomarkør for vurdering av muskelhelse og sykdomsstatus. En teknologi som tilbyr sammensetningsinformasjon som ligner på MR, men som overvinner MRS mange ulemper, kan tjene som en eksepsjonelt kraftig biomarkør i vanlig pasientbehandling og kliniske terapeutiske studier.
Elektrisk impedansmyografi (EIM) er en slik teknologi. Faktisk brukes EIM for tiden som biomarkør i en rekke nevromuskulære lidelser. I EIM brukes en liten håndholdt enhet til å påføre en svak, retningsfokusert, multifrekvent elektrisk strøm til en muskel, resulterende overflatespenninger måles, og impedansverdier utledes. Endringer i disse verdiene gir innsikt i muskelens tilstand, inkludert atrofi, ødem, fettinfiltrasjon og myofiberdisorganisering. I tillegg til ALS har EIM allerede vist betydelig verdi som biomarkør i en rekke lidelser, inkludert muskeldystrofi, myositt og enkel deconditioning. Oppsummert antar vi at EIM har potensial til å tjene som en proxy for MR, og gir mye av den samme informasjonen, men med langt større hastighet og bekvemmelighet, lavere kostnad, mindre størrelse, større fleksibilitet og tolerabilitet og uten behov for tungvint bildeanalyse.
Selv om mye data er innhentet som viser at EIM er følsom for muskelhelse, er det bare sparsomme data som relaterer EIM direkte til MR. Gitt kompleksiteten til både EIM og MR, kan anvendelse av maskinlæringstilnærminger på disse datasettene tjene som et middel for å etablere et forhold mellom disse to teknologiene. Dette vil tillate EIM å tjene som et ekstremt praktisk verktøy for å spore muskelhelse og potensielt som en biomarkør i fremtidige kliniske terapeutiske studier og daglig pasientbehandling.
Forskningsspørsmål: Kan EIM supplere og potensielt erstatte MR i vurderingen av primære sykdommer i skjelettmuskulatur (myopatier)?
Studietype
Registrering (Antatt)
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
- Rekruttering
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
Ta kontakt med:
- Amy Lewandowski
- Telefonnummer: 617-667-2545
- E-post: alewand2@bidmc.harvard.edu
-
Hovedetterforsker:
- Pushpa Narayanaswami, M.D.
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder 18–89 år
- Bevis for en primær myopatisk tilstand, fastsatt gjennom detaljert journalgjennomgang, inkludert resultater fra genetisk testing, serologiske data eller tidligere muskelbiopsi
Eksklusjonskriterier:
- Manglende evne til å ligge flatt eller historie med klaustrofobi
- >1+ ødem i nedre ekstremitet
- Tilstedeværelse av flere andre patologier som påvirker de nedre ekstremitetsmusklene som skal studeres
- Svangerskap
- Kontraindikasjoner for MR-undersøkelse – f.eks. MR-inkompatibel pacemaker, dyphjerne-stimulator eller metallimplantat i nedre ekstremitet
Kontraindikasjoner for DXA-skanning
- Undersøkelser/skanninger med radioisotop innen de siste 15 dagene
- Bildediagnostikk med radiografisk kontrast innen de siste 7 dagene
- Vekt over 450 pund (ca. 204 kg)
- Kalsiumtilskudd eller antacida som inneholder kalsium innen de siste 24 timene
- Alvorlig fedme med BMI > 35 kg/m², gitt vanskeligheter med å passe i MR-scanner og påvirkning av alvorlig fedme på EIM-data
- Kroniske hudtilstander med sår som vil forstyrre EIM-elektrodekontakt eller være ubehagelig for deltakeren
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Sunn kontroll
|
EIM er en impedansbasert teknologi der en umerkelig, høy, flerfrekvent (f.eks. 1 kHz til 10 MHz) elektrisk strøm påføres over to elektroder; de resulterende spenningssignalene måles over to sensorelektroder
|
|
Myopati
Deltakere med myopatier
|
EIM er en impedansbasert teknologi der en umerkelig, høy, flerfrekvent (f.eks. 1 kHz til 10 MHz) elektrisk strøm påføres over to elektroder; de resulterende spenningssignalene måles over to sensorelektroder
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Patologi-spesifikk utvikling av straffet regresjon. Prediktive algoritmer som kobler EIM-datasett til MRI-resultater som representerer muskelpatologi, inkludert muskel-tverrsnittsareal, fettinnhold, ødem og fiberdisorganisering.
Tidsramme: To år
|
A. Forberedelse av EIM-data: Utdata inkludert motstand, reaktans og faseverdier ved 41 frekvenser mellom 10 kHz til 10 MHz i både lengderetning og tverrretning, vil bli brukt. Rå EIM-data vil bli filtrert ved hjelp av en automatisk algoritme som sletter statistisk definerte avvikende enkeltfrekvenspunkter. B. MRI-analyse av data etter forberedelse C. Straffet regresjonstilnærming - grunnleggende tilnærming ved bruk av least absolute shrinkage and selection operator (Lasso)21 for å vurdere hele multifrekvenssettet opp til 10 MHz vil bli brukt for å utvikle prediktive modeller av EIM med ytterligere nested kryssvalidering. D: Denne trente modellen vil deretter bli anvendt spesifikt på de resterende 20 % av dataene som vil tjene som testsett og endelige verdier i RMSE vil deretter bli beregnet for dette andre datasettet. Forskerne vil definere suksess som å oppnå en R-verdi på 0,6 eller høyere, som anses som en moderat til sterk assosiasjon for de fleste kliniske utfall. |
To år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Pushpa Narayanaswami, M.D., Beth Israel Deaconess Medical Center
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Nichols C, Jain MS, Meilleur KG, Wu T, Collins J, Waite MR, Dastgir J, Salman A, Donkervoort S, Duong T, Keller K, Leach ME, Lott DJ, McGuire MN, Nelson L, Rutkowski A, Vuillerot C, Bonnemann CG, Lehky TJ. Electrical impedance myography in individuals with collagen 6 and laminin alpha-2 congenital muscular dystrophy: a cross-sectional and 2-year analysis. Muscle Nerve. 2018 Jan;57(1):54-60. doi: 10.1002/mus.25629. Epub 2017 Apr 25.
- Schwartz DP, Dastgir J, Salman A, Lear B, Bonnemann CG, Lehky TJ. Electrical impedance myography discriminates congenital muscular dystrophy from controls. Muscle Nerve. 2016 Mar;53(3):402-6. doi: 10.1002/mus.24770. Epub 2015 Aug 13.
- Pons C, Borotikar B, Garetier M, Burdin V, Ben Salem D, Lempereur M, Brochard S. Quantifying skeletal muscle volume and shape in humans using MRI: A systematic review of validity and reliability. PLoS One. 2018 Nov 29;13(11):e0207847. doi: 10.1371/journal.pone.0207847. eCollection 2018.
- Willis TA, Hollingsworth KG, Coombs A, Sveen ML, Andersen S, Stojkovic T, Eagle M, Mayhew A, de Sousa PL, Dewar L, Morrow JM, Sinclair CD, Thornton JS, Bushby K, Lochmuller H, Hanna MG, Hogrel JY, Carlier PG, Vissing J, Straub V. Quantitative magnetic resonance imaging in limb-girdle muscular dystrophy 2I: a multinational cross-sectional study. PLoS One. 2014 Feb 28;9(2):e90377. doi: 10.1371/journal.pone.0090377. eCollection 2014.
- Shefner JM, Rutkove SB, Caress JB, Benatar M, David WS, Cartwright MS, Macklin EA, Bohorquez JL. Reducing sample size requirements for future ALS clinical trials with a dedicated electrical impedance myography system. Amyotroph Lateral Scler Frontotemporal Degener. 2018 Nov;19(7-8):555-561. doi: 10.1080/21678421.2018.1510008. Epub 2018 Sep 28.
- Kapur K, Nagy JA, Taylor RS, Sanchez B, Rutkove SB. Estimating Myofiber Size With Electrical Impedance Myography: a Study In Amyotrophic Lateral Sclerosis MICE. Muscle Nerve. 2018 Nov;58(5):713-717. doi: 10.1002/mus.26187. Epub 2018 Sep 2.
- Pandeya SR, Nagy JA, Riveros D, Semple C, Taylor RS, Mortreux M, Sanchez B, Kapur K, Rutkove SB. Estimating myofiber cross-sectional area and connective tissue deposition with electrical impedance myography: A study in D2-mdx mice. Muscle Nerve. 2021 Jun;63(6):941-950. doi: 10.1002/mus.27240. Epub 2021 Apr 7.
- Marty B, Baudin PY, Reyngoudt H, Azzabou N, Araujo EC, Carlier PG, de Sousa PL. Simultaneous muscle water T2 and fat fraction mapping using transverse relaxometry with stimulated echo compensation. NMR Biomed. 2016 Apr;29(4):431-43. doi: 10.1002/nbm.3459. Epub 2016 Jan 27.
- Rutkove SB, Geisbush TR, Mijailovic A, Shklyar I, Pasternak A, Visyak N, Wu JS, Zaidman C, Darras BT. Cross-sectional evaluation of electrical impedance myography and quantitative ultrasound for the assessment of Duchenne muscular dystrophy in a clinical trial setting. Pediatr Neurol. 2014 Jul;51(1):88-92. doi: 10.1016/j.pediatrneurol.2014.02.015. Epub 2014 Feb 28.
- McDonald CM, Henricson EK, Abresch RT, Florence J, Eagle M, Gappmaier E, Glanzman AM; PTC124-GD-007-DMD Study Group; Spiegel R, Barth J, Elfring G, Reha A, Peltz SW. The 6-minute walk test and other clinical endpoints in duchenne muscular dystrophy: reliability, concurrent validity, and minimal clinically important differences from a multicenter study. Muscle Nerve. 2013 Sep;48(3):357-68. doi: 10.1002/mus.23905. Epub 2013 Jul 17.
- Narayanaswami P, Weiss M, Selcen D, David W, Raynor E, Carter G, Wicklund M, Barohn RJ, Ensrud E, Griggs RC, Gronseth G, Amato AA; Guideline Development Subcommittee of the American Academy of Neurology; Practice Issues Review Panel of the American Association of Neuromuscular & Electrodiagnostic Medicine. Evidence-based guideline summary: diagnosis and treatment of limb-girdle and distal dystrophies [RETIRED]: report of the guideline development subcommittee of the American Academy of Neurology and the practice issues review panel of the American Association of Neuromuscular & Electrodiagnostic Medicine. Neurology. 2014 Oct 14;83(16):1453-63. doi: 10.1212/WNL.0000000000000892.
- Goemans N, Wong B, Van den Hauwe M, Signorovitch J, Sajeev G, Cox D, Landry J, Jenkins M, Dieye I, Yao Z, Hossain I, Ward SJ; Collaborative Trajectory Analysis Project (cTAP). Prognostic factors for changes in the timed 4-stair climb in patients with Duchenne muscular dystrophy, and implications for measuring drug efficacy: A multi-institutional collaboration. PLoS One. 2020 Jun 18;15(6):e0232870. doi: 10.1371/journal.pone.0232870. eCollection 2020.
- Govindarajan R, Narayanaswami P. Evidence-based medicine for every day, everyone, and every therapeutic study. Muscle Nerve. 2018 Oct;58(4):486-496. doi: 10.1002/mus.26142. Epub 2018 May 18.
- Rutkove SB, Wu JS, Zaidman C, Kapur K, Yim S, Pasternak A, Madabusi L, Szelag H, Harrington T, Li J, Pacheck A, Darras BT. Loss of electrical anisotropy is an unrecognized feature of dystrophic muscle that may serve as a convenient index of disease status. Clin Neurophysiol. 2016 Dec;127(12):3546-3551. doi: 10.1016/j.clinph.2016.09.017. Epub 2016 Oct 13.
- Garmirian LP, Chin AB, Rutkove SB. Discriminating neurogenic from myopathic disease via measurement of muscle anisotropy. Muscle Nerve. 2009 Jan;39(1):16-24. doi: 10.1002/mus.21115.
- Esper GJ, Shiffman CA, Aaron R, Lee KS, Rutkove SB. Assessing neuromuscular disease with multifrequency electrical impedance myography. Muscle Nerve. 2006 Nov;34(5):595-602. doi: 10.1002/mus.20626.
- Kornegay JN, Childers MK, Bogan DJ, Bogan JR, Nghiem P, Wang J, Fan Z, Howard JF Jr, Schatzberg SJ, Dow JL, Grange RW, Styner MA, Hoffman EP, Wagner KR. The paradox of muscle hypertrophy in muscular dystrophy. Phys Med Rehabil Clin N Am. 2012 Feb;23(1):149-72, xii. doi: 10.1016/j.pmr.2011.11.014.
- Stevens AM, Sullivan KM, Nelson JL. Polymyositis as a manifestation of chronic graft-versus-host disease. Rheumatology (Oxford). 2003 Jan;42(1):34-9. doi: 10.1093/rheumatology/keg025.
- Hamel J, Lee P, Glenn MD, Burka T, Choi IY, Friedman SD, Shaw DWW, McCalley A, Herbelin L, Dimachkie MM, Lemmers R, van der Maarel SM, Barohn RJ, Tawil R, Statland JM. Magnetic resonance imaging correlates with electrical impedance myography in facioscapulohumeral muscular dystrophy. Muscle Nerve. 2020 May;61(5):644-649. doi: 10.1002/mus.26792. Epub 2020 Jan 22.
- Wu JS, Li J, Greenman RL, Bennett D, Geisbush T, Rutkove SB. Assessment of aged mdx mice by electrical impedance myography and magnetic resonance imaging. Muscle Nerve. 2015 Oct;52(4):598-604. doi: 10.1002/mus.24573. Epub 2015 Jun 3.
- Li J, Jafarpoor M, Bouxsein M, Rutkove SB. Distinguishing neuromuscular disorders based on the passive electrical material properties of muscle. Muscle Nerve. 2015 Jan;51(1):49-55. doi: 10.1002/mus.24270. Epub 2014 Nov 19.
- Rutkove SB, Sanchez B. Electrical Impedance Methods in Neuromuscular Assessment: An Overview. Cold Spring Harb Perspect Med. 2019 Oct 1;9(10):a034405. doi: 10.1101/cshperspect.a034405.
- Sanchez B, Rutkove SB. Electrical Impedance Myography and Its Applications in Neuromuscular Disorders. Neurotherapeutics. 2017 Jan;14(1):107-118. doi: 10.1007/s13311-016-0491-x.
- Rutkove SB, Kapur K, Zaidman CM, Wu JS, Pasternak A, Madabusi L, Yim S, Pacheck A, Szelag H, Harrington T, Darras BT. Electrical impedance myography for assessment of Duchenne muscular dystrophy. Ann Neurol. 2017 May;81(5):622-632. doi: 10.1002/ana.24874. Epub 2017 May 4.
- Leitner ML, Kapur K, Darras BT, Yang M, Wong B, Dalle Pazze L, Florence J, Buck M, Freedman L, Bohorquez J, Rutkove S, Zaidman C. Electrical impedance myography for reducing sample size in Duchenne muscular dystrophy trials. Ann Clin Transl Neurol. 2020 Jan;7(1):4-14. doi: 10.1002/acn3.50958. Epub 2019 Dec 25.
- Roy B, Rutkove SB, Nowak RJ. Electrical impedance myography as a biomarker of inclusion body myositis: A cross-sectional study. Clin Neurophysiol. 2020 Feb;131(2):368-371. doi: 10.1016/j.clinph.2019.10.030. Epub 2019 Dec 6.
- Noseworthy MD, Davis AD, Elzibak AH. Advanced MR imaging techniques for skeletal muscle evaluation. Semin Musculoskelet Radiol. 2010 Jun;14(2):257-68. doi: 10.1055/s-0030-1253166. Epub 2010 May 18.
- Li GD, Liang YY, Xu P, Ling J, Chen YM. Diffusion-Tensor Imaging of Thigh Muscles in Duchenne Muscular Dystrophy: Correlation of Apparent Diffusion Coefficient and Fractional Anisotropy Values With Fatty Infiltration. AJR Am J Roentgenol. 2016 Apr;206(4):867-70. doi: 10.2214/AJR.15.15028. Epub 2016 Feb 11.
- Leung DG. Advancements in magnetic resonance imaging-based biomarkers for muscular dystrophy. Muscle Nerve. 2019 Oct;60(4):347-360. doi: 10.1002/mus.26497. Epub 2019 May 14.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Muskel- og skjelettsykdommer
- Sykdommer i nervesystemet
- Nevromuskulære sykdommer
- Genetiske sykdommer, medfødte
- Nevrodegenerative sykdommer
- Heredodegenerative lidelser, nervesystemet
- Muskellidelser, atrofisk
- Myotoniske lidelser
- Medfødte, arvelige og neonatale sykdommer og abnormiteter
- Muskeldystrofier
- Muskelsykdommer
- Myositt
- Distale myopatier
- Myotonia Congenita
- Myofibrillær myopati
Andre studie-ID-numre
- 24P000762
- 1R44AR083316-01A1 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
IPD-delingstidsramme
Tilgangskriterier for IPD-deling
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- STUDY_PROTOCOL
- SEVJE
- ICF
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .