Studie av faktorer som påvirker dynamikken i kolonisering og dekolisering av fordøyelseskanalen av Clostridioides difficile hos spedbarn (BBDIFF)

Clostridioides difficile (tidligere C. difficile) er en bakterie som finnes i form av sporer (en motstandsdyktig form) som pasienter kan bli eksponert for i et sykehusmiljø. Når de er inntatt, kan sporen spire i fordøyelseskanalen i sin vegetative form (bakteriens aktive form) og tar deretter på seg utseendet til en Gram-positiv bacill som koloniserer fordøyelsesmikrobiotaen. Dette foreløpige stadiet av fordøyelseskolonisering av bakterien blir lettet av visse faktorer, spesielt eksponering for antibiotika, som forstyrrer sammensetningen av fordøyelsesmikrobiotaen (dysbiose) og dermed letter etableringen av C. difficile etter fjerningen av barriereeffekten til fordøyelsesmikrobiotaen. Visse stammer (kjent som "toksinogene") er deretter i stand til å produsere de viktigste virulensfaktorene (toksin A (TcdA) og B (TcdB)), og forårsaker dermed de viktigste kliniske tegnene på fordøyelsesinfeksjon, spesielt hos pasienter med risikofaktorer for C. difficile-infeksjon (eldre mennesker, progressiv kreft, immunsvikt, etc.). Behandlingen av CDI er hovedsakelig basert på oral administrering av anti-Clostridioides difficile-antibiotika som Fidaxomicin (FDX) eller Vancomycin (VAN) i en periode på 10 dager, i henhold til de europeiske anbefalingene fra ESCMID og de amerikanske anbefalingene fra IDSA. Til tross for effektiv behandling, er CDI preget av en høy tilbakefallsrate på opptil 25 % av tilfellene, med flere tilbakefall som kan være spesielt svekkende for pasientene. Effekten av forstyrrelse av tarmmikrobiotaen (dysbiose) etter eksponering for antibiotika kan forklares av flere ikke-utelukkende hypoteser, som forsvinningen av beskyttende bakteriearter i tarmmikrobiotaen eller, omvendt, opptreden av bakteriearter som favoriserer koloniseringen av C. difficile.

Innleggelse på sykehus, og mer generelt helsetjenester, har ofte blitt identifisert som en risikofaktor for CDI. Faktisk finnes C. difficile allestedsnærværende i miljøet og forurenser matvarer. Det er fortsatt vanskelig å vurdere hyppigheten av forurensning gjennom inntak av forurenset mat og den potensielle koloniseringen av verten.

Kun sammensetningen av tarmmikrobiotaen ser ut til å være en interessant vei å utforske, spesielt siden den endrer seg betydelig i løpet av det første leveåret ettersom viktige hendelser inntreffer, inkludert kostholdsdiversifisering med introduksjonen av den første faste føden.